Uno studio su ASP1570 negli adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha un tumore maligno del tumore solido localmente avanzato (non resecabile) o metastatico che è confermato dalle cartelle cliniche disponibili o dalla biopsia in corso.
• Il partecipante ha almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.

• Coorti di escalation:

  a) Partecipante che è progredito dopo aver ricevuto tutte le terapie standard approvate o non è più idoneo per la terapia standard.

• Coorti di espansione:

  a) Il partecipante ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC o melanoma (per la rispettiva coorte di espansione RP2D a cui il partecipante deve essere arruolato), o il tipo di tumore in cui si osserva una risposta confermata e una coorte di espansione attivata dalla risposta è aperta (per le coorti di espansione attivate dalla risposta).

• Il partecipante ha un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0, 1 o 2.
• L'ultima dose della precedente terapia antineoplastica del partecipante, inclusa qualsiasi immunoterapia, era almeno 21 giorni prima della prima dose della somministrazione del prodotto sperimentale (IP). Un partecipante con tumori solidi che hanno una fusione genica del recettore tirosin-chinasico neurotropico (NTRK) senza una nota mutazione di resistenza acquisita o recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per la mutazione del linfoma anaplastico (ALK) è consentito di rimanere in terapia con inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR, terapia con inibitori ALK o terapia con inibitori NTRK fino a 4 giorni prima della prima dose di IP.
• I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato questa terapia (compresa la radiochirurgia stereotassica) almeno 2 settimane prima della prima dose di IP.
• Gli eventi avversi del partecipante (esclusa l'alopecia) dalla terapia precedente sono migliorati al grado 1 o al basale almeno 14 giorni prima della prima dose di IP. Nota: sono ammessi i partecipanti con diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie mantenute stabilmente con un'appropriata terapia sostitutiva o disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
• - Il partecipante ha una funzione organica adeguata prima dell'inizio del trattamento in studio, come indicato dai seguenti valori di laboratorio. Se un partecipante ha ricevuto una trasfusione di sangue recente, i test di laboratorio devono essere ottenuti >= 2 settimane dopo qualsiasi trasfusione di sangue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/µL; Piastrine >= 100.000/µL; Emoglobina >= 9 g/dL; Creatinina o (a) = 60 mL/min (calcolato mediante l'equazione di Cockcroft-Gault); Bilirubina totale (a)
• Il partecipante ha attivato il tempo di tromboplastina parziale e il rapporto internazionale normalizzato (INR)

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 45 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 45 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose di IP e per tutto il periodo di studio e per 45 giorni dopo la somministrazione finale di IP.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 45 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante maschio non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 45 giorni dopo l'amministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante maschio con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 45 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve il trattamento in studio nel presente studio.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto la terapia sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di IP.

• I partecipanti possono continuare le seguenti terapie fino a 4 giorni prima dell'inizio della somministrazione dell'intervento dello studio:

  1. Un TKI EGFR in un partecipante con mutazioni attivanti EGFR,
  2. inibitore ALK in un partecipante con una mutazione ALK o,
  3. Inibitore NTRK in un partecipante con tumori solidi che hanno una fusione genica NTRK senza una nota mutazione di resistenza acquisita.
• - Il partecipante richiede o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose di IP. Sono ammessi i partecipanti che utilizzano una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o suo equivalente (definito come fino a 30 mg al giorno di idrocortisone e fino a 10 mg di prednisone).
• - Il partecipante ha ricevuto e richiede inibitori del CYP2D6 forti o moderati (ad es. Bupropione, fluoxetina, paroxetina, duloxetina, abiraterone) durante lo studio.
• - Il partecipante ha metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o il partecipante ha evidenza di metastasi instabili del SNC anche se asintomatico (ad esempio, progressione alle scansioni). I partecipanti con metastasi del SNC precedentemente trattate sono idonei, se sono clinicamente stabili e non hanno evidenza di progressione del SNC mediante imaging per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e non richiedono dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 30 mg al giorno di idrocortisone o > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) per non più di 2 settimane.
• Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva. Sono ammessi partecipanti con diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie mantenute stabilmente con un'appropriata terapia sostitutiva o disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
• Il partecipante è stato interrotto dalla precedente terapia immunomodulatoria a causa di una tossicità di grado >= 3 che era meccanicamente correlata (ad esempio, immunocorrelata) all'agente.
• Il partecipante ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tuttavia, i partecipanti con HIV con conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/µL e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS negli ultimi 6 mesi sono ammissibili. NOTA: lo screening per l'infezione da HIV deve essere condotto secondo i requisiti locali.

• Il partecipante ha uno dei seguenti per test sierologico di screening:

  • Anticorpi del virus dell'epatite A (HAV) (immunoglobulina M [IgM])
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o DNA dell'epatite B rilevabile. I partecipanti con HBsAg negativo, anticorpi core dell'epatite B positivi (anti-HBc) e anticorpi di superficie dell'epatite B negativi (anti-HBs) sono idonei se il DNA dell'epatite B non è rilevabile
  • Anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) a meno che l'RNA dell'HCV non sia rilevabile
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo contro le malattie infettive entro 28 giorni prima della prima dose di IP.
• - Il partecipante ha una storia di polmonite (malattia polmonare interstiziale [ILD]), ha attualmente polmonite o polmonite non infettiva che richiede glucocorticoidi ad alte dosi.
• - Il partecipante ha un'infezione che richiede una terapia sistemica entro 14 giorni prima della prima dose di IP.
• - Il partecipante ha ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi solidi.
• Si prevede che il partecipante richieda un'altra forma di terapia antineoplastica durante il trattamento in studio.
• - Il partecipante ha avuto un infarto del miocardio o un'angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o attualmente ha una malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia cardiaca clinicamente significativa, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o disturbi psichiatrici malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• - Il partecipante ha un'ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi).
• Il partecipante ha un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 450 msec (per partecipanti di sesso maschile e femminile) durante lo screening. Gli ECG verranno eseguiti in triplicato durante lo screening. (La media delle letture triplicate verrà utilizzata nel calcolo del QTc).
• - Il partecipante ha un tumore maligno precedente, diverso dall'attuale tumore maligno per il quale il partecipante sta cercando un trattamento, attivo (cioè che richiede trattamento o intervento) nei 2 anni precedenti ad eccezione dei tumori maligni curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come cellule basali o squamose cancro della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella.
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante e non si è completamente ripreso entro 28 giorni prima della prima dose di IP.
• Il partecipante ha una storia di diatesi emorragica.
• Il partecipante richiede l'uso di qualsiasi terapia anticoagulante.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP1570 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.