Een studie van ASP1570 bij volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde solide tumor maligniteit die wordt bevestigd door beschikbare pathologiegegevens of huidige biopsie.
• Deelnemer heeft minimaal 1 meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.

• Escalatiecohorten:

  a) Deelnemer die progressie heeft gemaakt na het ontvangen van alle standaard goedgekeurde therapieën of niet langer in aanmerking komt voor standaardtherapie.

• Uitbreidingscohorten:

  a) De deelnemer heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC of melanoom (voor de respectieve RP2D-uitbreidingscohort waarvoor de deelnemer moet worden ingeschreven), of het tumortype waarin een bevestigde respons wordt waargenomen en een door respons getriggerde uitbreidingscohort openstaat (voor door respons geactiveerde uitbreidingscohorten).

• Deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van 0, 1 of 2.
• De laatste dosis van de deelnemer van eerdere antineoplastische therapie, inclusief immunotherapie, was ten minste 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Investigational Product (IP) toediening. Een deelnemer met solide tumoren die een neurotrope receptor tyrosine kinase (NTRK) genfusie hebben zonder een bekende verworven resistentie mutatie of epidermale groeifactor receptor (EGFR) of anaplastische lymfomen kinase (ALK) mutatie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is toegestaan ​​om op EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI), ALK-remmertherapie of NTRK-remmertherapie te blijven tot 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
• Deelnemers die radiotherapie hebben ondergaan, moeten deze therapie (inclusief stereotactische radiochirurgie) ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis IP hebben voltooid.
• De bijwerkingen van de deelnemer (exclusief alopecia) van eerdere therapie zijn ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP verbeterd tot graad 1 of baseline. Opmerking: deelnemers met diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die stabiel worden onderhouden met geschikte vervangende therapie, of huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
• De deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden. Als een deelnemer recent een bloedtransfusie heeft gekregen, moeten de laboratoriumtesten >= 2 weken na elke bloedtransfusie worden verkregen: Absolute Neutrofielentelling (ANC) >= 1500/µL; Bloedplaatjes >= 100.000/µL; Hemoglobine >= 9 g/dL; Creatinine ofwel (a) = 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking); Totaal bilirubine ofwel (a)
• Deelnemer heeft partiële tromboplastinetijd en International Normalised Ratio (INR) geactiveerd

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er is minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 45 dagen na de definitieve IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 45 dagen na de laatste IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 45 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 45 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 45 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 45 dagen na de laatste IP-toediening.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij in de huidige studie studiebehandeling krijgt.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft onderzoekstherapie ontvangen binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis IP.

• Deelnemers kunnen de volgende therapieën voortzetten tot 4 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van de onderzoeksinterventie:

  1. Een EGFR TKI bij een deelnemer met EGFR-activerende mutaties,
  2. ALK-remmer bij een deelnemer met een ALK-mutatie of,
  3. NTRK-remmer bij een deelnemer met solide tumoren die een NTRK-genfusie hebben zonder bekende verworven resistentiemutatie.
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP een systemische therapie met corticosteroïden of een andere immunosuppressieve therapie nodig of heeft deze gekregen. Deelnemers die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of een equivalent daarvan gebruiken (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag en maximaal 10 mg prednison) zijn toegestaan.
• De deelnemer heeft tijdens het onderzoek sterke of matige CYP2D6-remmers (bijv. bupropion, fluoxetine, paroxetine, duloxetine, abirateron) gekregen en heeft deze nodig.
• Deelnemer heeft symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of deelnemer heeft bewijs van instabiele metastasen van het CZS, zelfs als deze asymptomatisch zijn (bijv. progressie op scans). Deelnemers met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, als ze klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van CZS-progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en geen immunosuppressieve doses systemische steroïden nodig hebben (> 30 mg per dag van hydrocortison of > 10 mg per dag prednison of equivalent) gedurende niet langer dan 2 weken.
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die stabiel worden onderhouden met geschikte vervangende therapie, of huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
• Eerdere immunomodulerende therapie werd stopgezet bij de deelnemer vanwege een graad >= 3 toxiciteit die mechanistisch gerelateerd was (bijv. immuungerelateerd) aan het middel.
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Echter, deelnemers met hiv met CD4+ T-celtellingen ≥ 350 cellen/µL en geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 6 maanden komen in aanmerking. OPMERKING: Screening op HIV-infectie moet worden uitgevoerd volgens lokale vereisten.

• De deelnemer heeft een van de volgende symptomen per screeningsserologietest:

  • Antistoffen tegen hepatitis A-virus (HAV) (immunoglobuline M [IgM])
  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of detecteerbaar hepatitis B-DNA. Deelnemers met negatief HBsAg, positief hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) komen in aanmerking als hepatitis B-DNA niet detecteerbaar is
  • Antistoffen tegen hepatitis C-virus (HCV), tenzij HCV-RNA niet detecteerbaar is
• Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP een levend vaccin tegen infectieziekten gekregen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis (interstitiële longziekte [ILD]), heeft momenteel pneumonitis of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor hoge doses glucocorticoïden nodig zijn.
• Deelnemer heeft een infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
• Deelnemer heeft eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie ondergaan.
• Van de deelnemer wordt verwacht dat hij tijdens de studiebehandeling een andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft.
• Deelnemer heeft een myocardinfarct of instabiele angina pectoris gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of heeft momenteel een ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, instabiele angina pectoris, hartaritmie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemer heeft hypertensie die onvoldoende onder controle is (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij gebruik van antihypertensiva).
• Deelnemer heeft een gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec (voor mannelijke en vrouwelijke deelnemers) tijdens de screening. Tijdens de screening worden ECG's in drievoud uitgevoerd. (Het gemiddelde van de metingen in drievoud wordt gebruikt bij de berekening voor QTc).
• Deelnemer heeft een eerdere maligniteit, anders dan de huidige maligniteit waarvoor de deelnemer behandeling zoekt, actief (d.w.z. waarvoor behandeling of interventie nodig is) in de voorgaande 2 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare maligniteiten die klaarblijkelijk genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst.
• Deelnemer heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan en is niet volledig hersteld binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese.
• Deelnemer vereist het gebruik van een antistollingstherapie.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP1570, of een van de componenten van de gebruikte formulering.