Eine Studie zu ASP1570 bei Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine lokal fortgeschrittene (nicht resezierbare) oder metastasierte Malignität eines soliden Tumors, die durch verfügbare pathologische Aufzeichnungen oder eine aktuelle Biopsie bestätigt wird.
• Der Teilnehmer hat mindestens 1 messbare Läsion pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.

• Eskalationskohorten:

  a) Teilnehmer, der nach Erhalt aller zugelassenen Standardtherapien Fortschritte gemacht hat oder für die Standardtherapie nicht mehr in Frage kommt.

• Expansionskohorten:

  a) Der Teilnehmer hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC oder Melanom (für die jeweilige RP2D-Erweiterungskohorte, in die der Teilnehmer aufgenommen werden soll) oder den Tumortyp, bei dem ein bestätigtes Ansprechen beobachtet wird, und eine durch Ansprechen ausgelöste Erweiterungskohorte ist offen (für Response-getriggerte Expansionskohorten).

• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 oder 2.
• Die letzte Dosis der vorherigen antineoplastischen Therapie des Teilnehmers, einschließlich jeglicher Immuntherapie, war mindestens 21 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP). Ein Teilnehmer mit soliden Tumoren, die eine Genfusion des neurotropen Rezeptortyrosinkinase (NTRK)-Gens ohne eine bekannte erworbene Resistenzmutation oder einen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder eine anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Mutation aufweisen, ist positiver nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). dürfen bis 4 Tage vor der ersten IP-Dosis auf EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), ALK-Inhibitor-Therapie oder NTRK-Inhibitor-Therapie bleiben.
• Teilnehmer, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen diese Therapie (einschließlich stereotaktischer Radiochirurgie) mindestens 2 Wochen vor der ersten IP-Dosis abgeschlossen haben.
• Die unerwünschten Ereignisse des Teilnehmers (außer Alopezie) aus der vorherigen Therapie haben sich mindestens 14 Tage vor der ersten IP-Dosis auf Grad 1 oder den Ausgangswert gebessert. Hinweis: Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mellitus, Endokrinopathien, die mit einer geeigneten Ersatztherapie stabil gehalten werden, oder Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, sind zugelassen.
• Der Teilnehmer hat vor Beginn der Studienbehandlung eine ausreichende Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt. Wenn ein Teilnehmer kürzlich eine Bluttransfusion erhalten hat, müssen die Labortests >= 2 Wochen nach jeder Bluttransfusion durchgeführt werden: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL; Blutplättchen >= 100.000/µl; Hämoglobin >= 9 g/dl; Kreatinin entweder (a) = 60 ml/min (berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung); Gesamtbilirubin entweder (a)
• Der Teilnehmer hat die partielle Thromboplastinzeit und die international normalisierte Ratio (INR) aktiviert

• Weibliche Teilnehmerin ist nicht schwanger und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 45 Tage nach der letzten IP-Verabreichung zu befolgen.
• Die weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 45 Tage nach der letzten IP-Verabreichung nicht zu stillen.
• Weibliche Teilnehmer dürfen ab der ersten IP-Dosis und während des gesamten Studienzeitraums und für 45 Tage nach der letzten IP-Verabreichung keine Eizellen spenden.
• Männlicher Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen (einschließlich stillender Partner) muss sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 45 Tage nach der letzten IP-Verabreichung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der männliche Teilnehmer darf während des Behandlungszeitraums und für 45 Tage nach der letzten IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Männliche Teilnehmer mit schwangeren Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 45 Tage nach der letzten IP-Verabreichung zu verwenden.
• Der Teilnehmer stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, während er die Studienbehandlung in der vorliegenden Studie erhält.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat die Prüftherapie innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten IP-Dosis erhalten.

• Die Teilnehmer können die folgenden Therapien bis 4 Tage vor Beginn der Verabreichung der Studienintervention fortsetzen:

  1. Ein EGFR-TKI bei einem Teilnehmer mit EGFR-aktivierenden Mutationen,
  2. ALK-Inhibitor bei einem Teilnehmer mit einer ALK-Mutation oder
  3. NTRK-Inhibitor bei einem Teilnehmer mit soliden Tumoren, die eine NTRK-Genfusion ohne eine bekannte erworbene Resistenzmutation aufweisen.
• Der Teilnehmer benötigt oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis eine systemische Steroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten. Teilnehmer, die eine physiologische Ersatzdosis von Hydrocortison oder einem Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag und bis zu 10 mg Prednison) verwenden, sind erlaubt.
• Der Teilnehmer hat während der Studie starke oder mäßige CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin, Duloxetin, Abirateron) erhalten und benötigt diese.
• Der Teilnehmer hat symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Teilnehmer hat Hinweise auf instabile ZNS-Metastasen, selbst wenn sie asymptomatisch sind (z. B. Progression bei Scans). Teilnehmer mit vorbehandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, wenn sie klinisch stabil sind und mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Hinweise auf eine ZNS-Progression durch Bildgebung haben und keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Steroiden (> 30 mg pro Tag von Hydrocortison oder > 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent) für nicht länger als 2 Wochen.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mellitus, Endokrinopathien, die durch eine geeignete Ersatztherapie stabil gehalten werden, oder Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, sind zugelassen.
• Der Teilnehmer wurde von einer vorherigen immunmodulatorischen Therapie aufgrund einer Toxizität von Grad >= 3 abgesetzt, die in mechanistischem Zusammenhang (z. B. immunbedingt) mit dem Wirkstoff stand.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Teilnehmende mit HIV mit einer CD4+-T-Zellzahl von ≥ 350 Zellen/µl und ohne AIDS-definierende opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate sind jedoch teilnahmeberechtigt. HINWEIS: Das Screening auf eine HIV-Infektion sollte gemäß den örtlichen Anforderungen durchgeführt werden.

• Pro Screening-Serologietest weist der Teilnehmer eines der folgenden Merkmale auf:

  • Hepatitis-A-Virus (HAV)-Antikörper (Immunglobulin M [IgM])
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbare Hepatitis-B-DNA. Teilnehmer mit negativem HBsAg, positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) sind teilnahmeberechtigt, wenn Hepatitis-B-DNA nicht nachweisbar ist
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, es sei denn, HCV-RNA ist nicht nachweisbar
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis einen Lebendimpfstoff gegen Infektionskrankheiten erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis (interstitielle Lungenerkrankung [ILD]), hat derzeit eine Pneumonitis oder nicht infektiöse Pneumonitis, die hochdosierte Glukokortikoide erfordert.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis eine Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Der Teilnehmer hat zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Transplantation eines soliden Organs erhalten.
• Es wird erwartet, dass der Teilnehmer während der Studienbehandlung eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigt.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung einen Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris oder hat derzeit eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Herzerkrankung, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Der Teilnehmer hat eine unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten).
• Der Teilnehmer hat während des Screenings ein korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms (für männliche und weibliche Teilnehmer). EKGs werden während des Screenings in dreifacher Ausfertigung durchgeführt. (Der Durchschnitt der dreifachen Messwerte wird bei der Berechnung von QTc verwendet).
• Der Teilnehmer hat eine frühere bösartige Erkrankung, außer der aktuellen bösartigen Erkrankung, für die der Teilnehmer eine Behandlung sucht, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv (d. h. behandlungs- oder interventionsbedürftig) war, mit Ausnahme von lokal heilbaren bösartigen Erkrankungen, die anscheinend geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinome Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Der Teilnehmer hatte einen größeren chirurgischen Eingriff und hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis nicht vollständig erholt.
• Der Teilnehmer hat eine Blutungsdiathese in der Vorgeschichte.
• Der Teilnehmer benötigt eine Antikoagulationstherapie.
• Der Teilnehmer hat einen Zustand, der ihn für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP1570 oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.