En studie av ASP1570 hos vuxna med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har lokalt avancerad (ej opererbar) eller metastaserad solid tumörmalignitet som bekräftas av tillgängliga patologiska register eller aktuell biopsi.
• Deltagaren har minst 1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

• Eskaleringskohorter:

  a) Deltagare som har utvecklats efter att ha fått alla godkända standardterapier eller inte längre är berättigad till standardterapi.

• Expansionskohorter:

  a) Deltagaren har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC eller melanom (för respektive RP2D Expansion Cohort som deltagaren ska registreras i), eller den tumörtyp där bekräftat svar observeras och en Respons-utlöst Expansion Cohort är öppen (för responsutlösta expansionskohorter).

• Deltagaren har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0, 1 eller 2.
• Deltagarens sista dos av tidigare antineoplastisk behandling, inklusive eventuell immunterapi, var minst 21 dagar före den första dosen av Investigational Product(IP) administrering. En deltagare med solida tumörer som har en neurotropisk receptortyrosinkinas (NTRK) genfusion utan en känd förvärvad resistensmutation eller epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfom kinas (ALK) mutationspositiv icke småcellig lungcancer (NSCLC) är får stanna kvar på EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI), ALK-hämmarebehandling eller NTRK-hämmarebehandling till 4 dagar före den första dosen av IP.
• Deltagare som har fått strålbehandling måste ha genomfört denna terapi (inklusive stereotaktisk strålkirurgi) minst 2 veckor före den första dosen av IP.
• Deltagarens biverkningar (exklusive alopeci) från tidigare behandling har förbättrats till grad 1 eller baslinje minst 14 dagar före den första dosen av IP. Obs: Deltagare med typ 1-diabetes mellitus, endokrinopatier som bibehålls stabilt med lämplig ersättningsterapi eller hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.
• Deltagaren har adekvat organfunktion innan studiebehandlingen påbörjas enligt följande laboratorievärden. Om en deltagare nyligen har fått en blodtransfusion, måste laboratorietester tas >= 2 veckor efter någon blodtransfusion: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/µL; Blodplättar >= 100 000/µL; Hemoglobin >= 9 g/dL; Kreatinin antingen (a) = 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation); Totalt bilirubin antingen (a)
• Deltagaren har aktiverat partiell tromboplastintid och internationellt normaliserat förhållande (INR)

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 45 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 45 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från första dosen av IP och under hela studieperioden och under 45 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 45 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manlig deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 45 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manliga deltagare med gravida partner(ar) måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 45 dagar efter den slutliga IP-administreringen.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studiebehandling i den aktuella studien.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har fått prövningsbehandling inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av IP.

• Deltagarna kan fortsätta följande terapier fram till 4 dagar före start av studieinterventionsadministration:

  1. En EGFR TKI hos en deltagare med EGFR-aktiverande mutationer,
  2. ALK-hämmare hos en deltagare med en ALK-mutation eller,
  3. NTRK-hämmare hos en deltagare med solida tumörer som har en NTRK-genfusion utan en känd förvärvad resistensmutation.
• Deltagaren behöver eller har fått systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av IP. Deltagare som använder en fysiologisk ersättningsdos av hydrokortison eller motsvarande (definierad som upp till 30 mg hydrokortison per dag och upp till 10 mg prednison) är tillåtna.
• Deltagaren har fått och behöver starka eller måttliga CYP2D6-hämmare (t.ex. bupropion, fluoxetin, paroxetin, duloxetin, abirateron) under studien.
• Deltagaren har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller deltagaren har tecken på instabila CNS-metastaser även om de är asymtomatiska (t.ex. progression vid skanningar). Deltagare med tidigare behandlade CNS-metastaser är berättigade, om de är kliniskt stabila och inte har några tecken på CNS-progression genom bildbehandling under minst 4 veckor före start av studiebehandlingen och inte behöver immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 30 mg per dag av hydrokortison eller > 10 mg prednison per dag eller motsvarande) i högst 2 veckor.
• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom. Deltagare med typ 1-diabetes mellitus, endokrinopatier som bibehålls stabilt med lämplig ersättningsterapi eller hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.
• Deltagaren avbröts från tidigare immunmodulerande terapi på grund av en grad >= 3 toxicitet som var mekaniskt relaterad (t.ex. immunrelaterad) till medlet.
• Deltagaren har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Däremot är deltagare med HIV med CD4+ T-cellstal ≥ 350 celler/µL och ingen historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 6 månaderna kvalificerade. OBS: Screening för HIV-infektion bör utföras enligt lokala krav.

• Deltagaren har något av följande per screeningserologiskt test:

  • Hepatit A-virus (HAV) antikroppar (immunoglobulin M [IgM])
  • Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller detekterbart hepatit B-DNA. Deltagare med negativ HBsAg, positiv hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och negativ hepatit B-ytantikropp (anti-HBs) är berättigade om hepatit B-DNA inte kan upptäckas
  • Antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) såvida inte HCV-RNA inte går att upptäcka
• Deltagaren har fått ett levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 28 dagar före den första dosen av IP.
• Deltagaren har en historia av pneumonit (interstitiell lungsjukdom [ILD]), har för närvarande pneumonit eller icke-infektiös pneumonit som kräver högdos glukokortikoider.
• Deltagaren har en infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av IP.
• Deltagaren har tidigare fått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
• Deltagaren förväntas behöva en annan form av antineoplastisk terapi under studiebehandlingen.
• Deltagaren har haft en hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades eller har för närvarande en okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till symptomatisk kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Deltagaren har otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner).
• Deltagaren har ett korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek (för manliga och kvinnliga deltagare) under screening. EKG kommer att utföras i tre exemplar under screening. (Genomsnittet av tredubbla avläsningar kommer att användas i beräkningen för QTc).
• Deltagaren har en tidigare malignitet, annan än den aktuella malignitet som deltagaren söker behandling för, aktiv (d.v.s. kräver behandling eller intervention) under de senaste 2 åren, förutom lokalt botade maligniteter som uppenbarligen har botats, såsom basal- eller skivepitelceller hudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
• Deltagaren har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp och har inte återhämtat sig helt inom 28 dagar före den första dosen av IP.
• Deltagaren har en historia av blödande diates.
• Deltagaren kräver användning av någon antikoagulationsterapi.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP1570 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.