Un estudio de ASP1570 en adultos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un tumor maligno sólido localmente avanzado (irresecable) o metastásico que se confirma mediante los registros patológicos disponibles o la biopsia actual.
• El participante tiene al menos 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

• Cohortes de escalada:

  a) Participante que ha progresado después de recibir todas las terapias estándar aprobadas o que ya no es elegible para la terapia estándar.

• Cohortes de expansión:

  a) El participante tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC o melanoma (para la respectiva Cohorte de expansión RP2D en la que se inscribirá el participante), o el tipo de tumor en el que se observa una respuesta confirmada y está abierta una Cohorte de expansión activada por respuesta (para cohortes de expansión activadas por respuesta).

• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0, 1 o 2.
• La última dosis de terapia antineoplásica previa del participante, incluida cualquier inmunoterapia, fue al menos 21 días antes de la administración de la primera dosis del Producto en investigación (PI). Un participante con tumores sólidos que tienen una fusión del gen de la tirosina quinasa del receptor neurotrópico (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida o receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo para la mutación de la quinasa de linfomas anaplásicos (ALK) es se les permitió continuar con el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR, la terapia con un inhibidor de ALK o la terapia con un inhibidor de NTRK hasta 4 días antes de la primera dosis de IP.
• Los participantes que hayan recibido radioterapia deben haber completado esta terapia (incluida la radiocirugía estereotáctica) al menos 2 semanas antes de la primera dosis de IP.
• Los eventos adversos del participante (excluyendo la alopecia) de la terapia previa han mejorado al grado 1 o al valor inicial al menos 14 días antes de la primera dosis de IP. Nota: Se permiten participantes con diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías mantenidas de manera estable con la terapia de reemplazo adecuada o trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
• El participante tiene una función orgánica adecuada antes del inicio del tratamiento del estudio, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio. Si un participante ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio se deben obtener >= 2 semanas después de cualquier transfusión de sangre: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/µL; Plaquetas >= 100.000/µL; Hemoglobina >= 9 g/dL; Creatinina ya sea (a) = 60 mL/min (calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total ya sea (a)
• El participante ha activado el tiempo de tromboplastina parcial y el índice internacional normalizado (INR)

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 45 días después de la administración final de IP.
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 45 días después de la administración final de IP.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante los 45 días posteriores a la administración IP final.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 45 días posteriores a la administración final de IP.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 45 días posteriores a la administración final de IP.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 45 días después de la administración IP final.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el tratamiento del estudio en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido terapia en investigación dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de IP.

• Los participantes pueden continuar con las siguientes terapias hasta 4 días antes del inicio de la administración de la intervención del estudio:

  1. Un TKI de EGFR en un participante con mutaciones activadoras de EGFR,
  2. Inhibidor de ALK en un participante con una mutación de ALK o,
  3. Inhibidor de NTRK en un participante con tumores sólidos que tienen una fusión del gen NTRK sin una mutación de resistencia adquirida conocida.
• El participante requiere o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IP. Se permite a los participantes que usen una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona y hasta 10 mg de prednisona).
• El participante ha recibido y requiere inhibidores potentes o moderados de CYP2D6 (p. ej., bupropión, fluoxetina, paroxetina, duloxetina, abiraterona) durante el estudio.
• El participante tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) o el participante tiene evidencia de metástasis inestables en el SNC incluso si es asintomático (p. ej., progresión en las exploraciones). Los participantes con metástasis del SNC previamente tratadas son elegibles, si están clínicamente estables y no tienen evidencia de progresión del SNC mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y no requieren dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 30 mg por día de hidrocortisona o > 10 mg por día de prednisona o equivalente) por no más de 2 semanas.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa. Se permiten participantes con diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías mantenidas de manera estable con la terapia de reemplazo adecuada o trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
• Al participante se le suspendió la terapia inmunomoduladora anterior debido a una toxicidad de grado >= 3 que estaba relacionada mecánicamente (p. ej., relacionada con el sistema inmunitario) con el agente.
• El participante tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, los participantes con VIH con recuentos de células T CD4+ ≥ 350 células/µL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de SIDA en los últimos 6 meses son elegibles. NOTA: La detección de la infección por VIH debe realizarse según los requisitos locales.

• El participante tiene cualquiera de los siguientes por prueba serológica de detección:

  • Anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (VHA) (inmunoglobulina M [IgM])
  • Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o ADN de hepatitis B detectable. Los participantes con HBsAg negativo, anticuerpo central de hepatitis B positivo (anti-HBc) y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo (anti-HBs) son elegibles si el ADN de la hepatitis B es indetectable
  • Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que el ARN del VHC sea indetectable
• El participante ha recibido una vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.
• El participante tiene antecedentes de neumonitis (enfermedad pulmonar intersticial [EPI]), actualmente tiene neumonitis o neumonitis no infecciosa que requiere dosis altas de glucocorticoides.
• El participante tiene una infección que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IP.
• El participante ha recibido previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido.
• Se espera que el participante requiera otra forma de terapia antineoplásica durante el tratamiento del estudio.
• El participante ha tenido un infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o actualmente tiene una enfermedad no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o problemas psiquiátricos. enfermedad/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El participante tiene hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos).
• El participante tiene un intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg (para participantes masculinos y femeninos) durante la selección. Los ECG se realizarán por triplicado durante la selección. (El promedio de las lecturas por triplicado se usará en el cálculo de QTc).
• El participante tiene una neoplasia maligna anterior, distinta de la neoplasia maligna actual para la que el participante busca tratamiento, activa (es decir, que requiere tratamiento o intervención) en los 2 años anteriores, excepto las neoplasias malignas curables localmente que aparentemente se han curado, como la enfermedad de células basales o escamosas. cáncer de piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
• El participante ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor y no se ha recuperado completamente dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.
• El participante tiene antecedentes de diátesis hemorrágica.
• El participante requiere el uso de cualquier terapia anticoagulante.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP1570, o cualquier componente de la formulación utilizada.