Исследование ASP1570 у взрослых с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• У участника имеется местно-распространенная (нерезектабельная) или метастатическая солидная злокачественная опухоль, что подтверждается имеющимися записями о патологии или текущей биопсией.
• У участника есть как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.

• Когорты эскалации:

  а) Участник, который прогрессировал после получения всех стандартных утвержденных методов лечения или больше не подходит для стандартного лечения.

• Когорты расширения:

  a) У участника есть гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ или меланомы (для соответствующей группы расширения RP2D, в которую должен быть включен участник), или тип опухоли, при котором наблюдается подтвержденный ответ, и группа расширения, инициированная ответом, открыта. (для когорт расширения, инициированных реакцией).

• Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2.
• Последняя доза участника предшествующей противоопухолевой терапии, включая любую иммунотерапию, была получена как минимум за 21 день до введения первой дозы исследуемого продукта (ИП). Участник с солидными опухолями, которые имеют слияние генов нейротропного рецептора тирозинкиназы (NTRK) без известной мутации приобретенной резистентности или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) с положительным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) разрешено оставаться на ингибиторе тирозинкиназы EGFR (TKI), терапии ингибитором ALK или терапии ингибитором NTRK до 4 дней до первой дозы IP.
• Участники, получившие лучевую терапию, должны пройти эту терапию (включая стереотаксическую радиохирургию) по крайней мере за 2 недели до первой дозы внутрибрюшинного введения.
• Нежелательные явления участника (за исключением алопеции) от предыдущей терапии улучшились до степени 1 или исходного уровня по крайней мере за 14 дней до первой дозы IP. Примечание. Допускаются участники с сахарным диабетом 1 типа, эндокринопатиями, стабильно поддерживаемыми соответствующей заместительной терапией, или кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
• У участника была адекватная функция органов до начала исследуемого лечения, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели. Если участник недавно получил переливание крови, лабораторные анализы должны быть получены >= 2 недель после любого переливания крови: абсолютное число нейтрофилов (ANC) >= 1500/мкл; Тромбоциты >= 100 000/мкл; Гемоглобин >= 9 г/дл; Креатинин либо (а) = 60 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта); Общий билирубин либо (а)
• У участника активировано частичное тромбопластиновое время и международное нормализованное отношение (МНО).

• Участница не беременна и применяется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение не менее 45 дней после окончательного введения IP.
• Женщина-участница должна согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 45 дней после последнего введения IP.
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 45 дней после последнего введения внутрибрюшинного введения.
• Участник-мужчина с партнером(ами) детородного возраста (включая партнера, кормящего грудью) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 45 дней после последнего IP-введения.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 45 дней после последнего IP-введения.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 45 дней после последнего IP-введения.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, пока получает исследуемое лечение в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Участник получил исследуемую терапию в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы внутрибрюшинного введения.

• Участники могут продолжать следующие виды терапии за 4 дня до начала введения исследуемого вмешательства:

  1. ИТК EGFR у участника с мутациями, активирующими EGFR,
  2. Ингибитор ALK у участника с мутацией ALK или,
  3. Ингибитор NTRK у участника с солидными опухолями, у которых есть слияние генов NTRK без известной мутации приобретенной устойчивости.
• Участнику требуется или он получил системную стероидную терапию или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Допускаются участники, использующие физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или его эквивалента (определяемую как до 30 мг гидрокортизона в день и до 10 мг преднизолона).
• Участник получил и нуждается в сильных или умеренных ингибиторах CYP2D6 (например, бупропион, флуоксетин, пароксетин, дулоксетин, абиратерон) во время исследования.
• У участника есть симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или у участника есть признаки нестабильных метастазов в ЦНС, даже если они бессимптомны (например, прогрессирование при сканировании). Участники с ранее леченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они клинически стабильны и не имеют признаков прогрессирования ЦНС по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения и не нуждаются в иммуносупрессивных дозах системных стероидов (> 30 мг в день). гидрокортизона или > 10 мг преднизона или эквивалента в день) не более 2 недель.
• У участника активное аутоиммунное заболевание. Допускаются участники с сахарным диабетом 1 типа, эндокринопатиями, стабильно поддерживаемыми соответствующей заместительной терапией, или кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
• Участник был прекращен от предшествующей иммуномодулирующей терапии из-за токсичности >= 3 степени, которая была механически связана (например, иммунная) с агентом.
• У участника есть известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тем не менее, участники с ВИЧ с числом CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл и отсутствием в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение последних 6 месяцев имеют право на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Скрининг на ВИЧ-инфекцию следует проводить в соответствии с местными требованиями.

• Участник имеет любое из следующего на скрининговый серологический тест:

  • Антитела к вирусу гепатита А (HAV) (иммуноглобулин M [IgM])
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или определяемая ДНК гепатита В. Участники с отрицательным HBsAg, положительными ядерными антителами к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательными поверхностными антителами к гепатиту В (анти-HBs) имеют право на участие, если ДНК гепатита В не определяется.
  • Антитела к вирусу гепатита С (ВГС), если РНК ВГС не определяется
• Участник получил живую вакцину против инфекционных заболеваний в течение 28 дней до первой дозы ИП.
• У участника в анамнезе был пневмонит (интерстициальное заболевание легких [ИЗЛ]), в настоящее время он страдает пневмонитом или неинфекционным пневмонитом, требующим высоких доз глюкокортикоидов.
• У участника есть инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
• Участнику ранее была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Ожидается, что участнику потребуется другая форма противоопухолевой терапии во время лечения в рамках исследования.
• Участник перенес инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или в настоящее время имеет неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимое заболевание сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрическое заболевание. болезни/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• У участника неадекватно контролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов).
• Участник имеет скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс (для участников мужского и женского пола) во время скрининга. Во время скрининга ЭКГ будет выполняться в трех экземплярах. (Среднее значение трех повторных показаний будет использоваться при расчете QTc).
• У участника было предшествующее злокачественное новообразование, отличное от текущего злокачественного новообразования, по поводу которого участник обращается за лечением, активное (т.е. требующее лечения или вмешательства) в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых злокачественных новообразований, которые были явно вылечены, такие как базально-клеточный или плоскоклеточный. рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карциному in situ шейки матки или молочной железы.
• Участник перенес серьезную хирургическую операцию и не полностью выздоровел в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
• У участника в анамнезе геморрагический диатез.
• Участнику требуется использование любой антикоагулянтной терапии.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP1570 или любым компонентам используемого препарата.