Immunogénicité et innocuité du rappel hétérologue et homologue avec ChAdOx1-S et CoronaVac ou une formulation de SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

Le SRAS-CoV-2 est un coronavirus hautement transmissible et pathogène qui est apparu fin 2019 et a provoqué une pandémie de maladie respiratoire aiguë, collectivement appelée maladie à coronavirus-19 (COVID-19). Le SRAS-CoV-2 a un taux de transmission élevé et les cas graves de COVID-19 nécessitent une admission dans les unités de soins intensifs des hôpitaux avec un besoin de ventilation mécanique et une mortalité élevée associée. Actuellement, les cas continuent d'augmenter dans de nombreux pays à mesure que les «deuxième et troisième vagues» d'infection par le SRAS-CoV-2 évoluent.

Les vaccins autorisés et la plupart des vaccins en développement se concentrent sur la cible antigénique majeure du virus, la protéine SARS-CoV-2 spike (S). L'autorisation a été accordée au Brésil par l'ANVISA pour le vaccin Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19 en tant que schéma de vaccination homologue à 2 doses, espacées de 28 à 84 jours. Une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) a également été accordée pour le vaccin CoronaVac de Sinovac Biotech en tant que schéma de vaccination homologue à 2 doses, à 28 jours d'intervalle. D'autres vaccins, utilisant différentes plateformes, sont approuvés ou devraient être approuvés pour une utilisation contre le SRAS-CoV-2. La plupart des vaccins devraient être autorisés en tant que séries vaccinales homologues à 2 doses.

Le SCB-2019 est le vaccin recombinant à sous-unité de protéine S trimérique SARS-CoV-2 avec adjuvant de Clover. L'antigène SCB-2019 comprend la protéine S du SRAS-CoV-2 sous forme de trimère fusionné au Trimer-Tag et est produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO). SCB-2019 préserve la structure trimérique native de la protéine S sous forme de préfusion et induit des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2. Trimer-Tag est dérivé du domaine C-propeptide entièrement humain du pro-collagène et est capable d'auto-trimérisation, fusionnant ainsi toutes les protéines biologiquement actives dans le cadre avec Trimer-Tag. Les protéines de fusion résultantes exprimées dans des cellules de mammifères sont sécrétées sous forme d'homotrimères à liaison disulfure.

L'immunogénicité et l'innocuité de différents niveaux de dose (3, 9 et 30 μg) du vaccin SCB-2019, administré en 2 doses à 21 jours d'intervalle, ont été évaluées dans une étude clinique de phase 1. Tous les niveaux de dose ont été bien tolérés et ont induit des anticorps neutralisants contre la protéine S du virus SARS-CoV-2. Sur la base des résultats de cette étude, Clover a sélectionné 30 μg de SCB-2019 en association avec le système adjuvant CpG 1018/alun pour une évaluation plus approfondie dans le programme clinique de phase 2/3 comme ayant le profil bénéfice/risque le plus favorable. L'étude pivot (CLO-SCB-2019-003) comprenait environ 30 000 participants en bonne santé et des personnes souffrant de maladies chroniques préexistantes stables, est menée dans plusieurs pays, y compris au Brésil. L'objectif principal de cette étude (CLO-SCB-2019-003) est de démontrer l'innocuité et l'efficacité du SCB-2019 dans la prévention du COVID-19. L'étude a montré son efficacité.

Les vaccinations de rappel hétérologues utilisant différentes plates-formes peuvent déclencher des réponses immunitaires d'une ampleur et d'une ampleur supérieures à celles qui peuvent être obtenues en amorçant ou en renforçant avec le même vaccin (He et al, 2021, Spencer et al., 2021). De plus, étant donné les défis anticipés de la vaccination d'une grande partie de la population, en particulier en ce qui concerne l'approvisionnement, les situations de rupture de stock et la mauvaise administration potentielle, il est important que les décideurs politiques disposent de données sur les calendriers de vaccination flexibles, où la troisième dose pourrait être différent de la plate-forme d'amorçage. Les vaccins adjuvantés à base de protéines ont l'avantage d'être issus d'une technologie connue et brevetée qui peut produire de grandes quantités de vaccin. Les vaccins adjuvantés à base de protéines se sont également révélés hautement immunogènes, à la fois dans le contexte de la COVID-19 (Keech 2020 ; Richmond 2021) et d'autres vaccins homologués (Skwarczynski 2016).

Le but de cette étude est de comparer l'immunogénicité et l'innocuité des schémas de rappel hétérologues et homologues chez les personnes ayant déjà reçu la vaccination ChAdOx1-S ou CoronaVac. L'étude sera réalisée en 2 étapes - L'étape 1 servira à sous-sélectionner l'une des formulations SCB-2019 pour le boosting. L'étape 2 comparera les schémas de rappel homologues et hétérologues chez les individus qui ont reçu une série de primovaccination en 2 doses de ChadOx1-S ou de CoronaVac.