Иммуногенность и безопасность гетерологичной и гомологичной стимуляции ChAdOx1-S и CoronaVac или препаратом SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 — это высококонтагиозный и патогенный коронавирус, появившийся в конце 2019 года и вызвавший пандемию острого респираторного заболевания, получившего общее название коронавирусная болезнь-19 (COVID-19). SARS-CoV-2 имеет высокую скорость передачи, а тяжелые случаи COVID-19 требуют госпитализации в отделения интенсивной терапии больниц с необходимостью искусственной вентиляции легких и связанной с этим высокой смертностью. В настоящее время число случаев заболевания продолжает расти во многих странах по мере развития «второй и третьей волн» инфекции SARS-CoV-2.

Разрешенные вакцины и большинство разрабатываемых вакцин сосредоточены на основной антигенной мишени вируса, белке спайка (S) SARS-CoV-2. В Бразилии ANVISA предоставила разрешение на вакцину Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19 в виде двухдозовой гомологичной схемы вакцинации с интервалом от 28 до 84 дней. Разрешение на экстренное использование (EUA) также было предоставлено для вакцины Sinovac Biotech CoronaVac в виде двухдозовой гомологичной схемы вакцинации с интервалом в 28 дней. Дальнейшие вакцины, использующие другие платформы, одобрены или, как ожидается, будут одобрены для использования против SARS-CoV-2. Ожидается, что большинство вакцин будут разрешены как двухдозовые серии гомологичной вакцинации.

SCB-2019 представляет собой рекомбинантную субъединицу S-белка SARS-CoV-2 с адъювантом Clover. Антиген SCB-2019 включает S-белок SARS-CoV-2 в виде тримера, слитого с Trimer-Tag, и вырабатывается в клетках яичника китайского хомячка (CHO). SCB-2019 сохраняет нативную тримерную структуру S-белка в форме префузии и индуцирует нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2. Trimer-Tag происходит от полностью человеческого C-пропептидного домена проколлагена и способен к самотримеризации, таким образом сливая любые биологически активные белки в рамке с Trimer-Tag. Полученные слитые белки, экспрессируемые в клетках млекопитающих, секретируются в виде связанных дисульфидными связями гомотримеров.

Иммуногенность и безопасность различных уровней доз (3, 9 и 30 мкг) вакцины SCB-2019, вводимых в виде 2-дозового режима с интервалом в 21 день, оценивали в клиническом исследовании фазы 1. Все уровни доз хорошо переносились и индуцировали нейтрализующие антитела против белка S вируса SARS-CoV-2. Основываясь на результатах этого исследования, компания Clover выбрала 30 мкг SCB-2019 в сочетании с системой адъюванта CpG 1018/квасцы для дальнейшей оценки в рамках клинической программы фазы 2/3 как имеющую наиболее благоприятный профиль пользы/риска. Базовое исследование (CLO-SCB-2019-003), в котором приняли участие около 30 000 здоровых участников и лиц со стабильными ранее существовавшими хроническими заболеваниями, проводится во многих странах, в том числе в Бразилии. Основная цель этого исследования (CLO-SCB-2019-003) — продемонстрировать безопасность и эффективность SCB-2019 в профилактике COVID-19. Исследование показало эффективность.

Гетерологичные буст-вакцинации с использованием разных платформ могут вызывать иммунный ответ большей силы и широты, чем можно достичь при праймировании или буст-вакцинации той же вакциной (He et al, 2021, Spencer et al., 2021). Кроме того, с учетом ожидаемых проблем с вакцинацией значительной части населения, особенно в связи с поставками, отсутствием запасов и возможным неправильным администрированием, лицам, определяющим политику, важно иметь данные о гибких графиках вакцинации, когда третья доза может отличаться от заправочной платформы. Адъювантные вакцины на основе белков имеют то преимущество, что они основаны на известной и лицензированной технологии, позволяющей производить большое количество вакцины. Также было показано, что адъювантные вакцины на основе белка обладают высокой иммуногенностью как в контексте COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021), так и в отношении других лицензированных вакцин (Skwarczynski 2016).

Целью данного исследования является сравнение иммуногенности и безопасности гетерологичных и гомологичных ревакцинаций у лиц, ранее получивших вакцину ChAdOx1-S или CoronaVac. Исследование будет проводиться в 2 этапа: этап 1 будет служить для выбора одной из композиций SCB-2019 для бустинга. На этапе 2 будут сравниваться гомологичные и гетерологичные схемы бустерной вакцинации у лиц, получивших 2-дозовую серию первичной вакцинации либо ChadOx1-S, либо CoronaVac.