Immunogenicitet og sikkerhed ved heterolog og homolog boostning med ChAdOx1-S og CoronaVac eller en formulering af SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 er en meget overførbar og patogen coronavirus, der opstod i slutningen af ​​2019 og har forårsaget en pandemi af akut luftvejssygdom, samlet kaldet coronavirus disease-19 (COVID-19). SARS-CoV-2 har en høj transmissionshastighed, og alvorlige tilfælde af COVID-19 kræver indlæggelse på intensivafdelinger på hospitaler med behov for mekanisk ventilation og tilhørende høj dødelighed. I øjeblikket fortsætter tilfældene med at stige i mange lande, efterhånden som den 'anden og tredje bølge' af SARS-CoV-2-infektion udvikler sig.

De autoriserede vacciner og de fleste vacciner under udvikling er fokuseret på det vigtigste antigene mål for virussen, SARS-CoV-2 spike (S) protein. Godkendelse blev givet i Brasilien af ​​ANVISA for Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19-vaccinen som et 2-dosis homologt vaccinationsregime med 28 til 84 dages mellemrum. Emergency Use Authorization (EUA) blev også givet til Sinovac Biotechs CoronaVac-vaccine som en 2-dosis homolog vaccinationsplan med 28 dages mellemrum. Yderligere vacciner, der bruger forskellige platforme, er godkendt eller forventes at blive godkendt til brug mod SARS-CoV-2. De fleste af vaccinerne forventes at blive godkendt som 2-dosis homologe vaccinationsserier.

SCB-2019 er Clovers adjuverede rekombinante SARS-CoV-2 trimere S-protein underenhedsvaccine. SCB-2019-antigenet inkluderer SARS-CoV-2 S-protein som en trimer fusioneret til Trimer-Tag og produceres i kinesisk hamster-ovarieceller (CHO). SCB-2019 bevarer den native trimere struktur af S-protein i præfusionsformen og inducerer neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2. Trimer-Tag er afledt af det fuldt humane C-propeptiddomæne af pro-collagen og er i stand til selvtrimerisering og fusionerer således alle biologisk aktive proteiner in-frame med Trimer-Tag. De resulterende fusionsproteiner udtrykt i pattedyrsceller udskilles som disulfidbindingsbundne homotrimerer.

Immunogeniciteten og sikkerheden af ​​forskellige dosisniveauer (3, 9 og 30 μg) SCB-2019-vaccine, administreret som 2-dosis regime med 21 dages mellemrum, blev vurderet i et fase 1 klinisk studie. Alle dosisniveauer var veltolererede og inducerede neutraliserende antistoffer mod S-protein fra SARS-CoV-2-virus. Baseret på resultaterne af denne undersøgelse valgte Clover 30 μg SCB-2019 i kombination med CpG 1018/alun-adjuvanssystemet til yderligere evaluering i det kliniske fase 2/3-program som havende den mest gunstige fordel/risiko-profil. Det pivotale studie (CLO-SCB-2019-003) omfattede cirka 30.000 raske deltagere og individer med stabile forudeksisterende kroniske medicinske tilstande, og udføres i flere lande, herunder i Brasilien. Det primære formål med denne undersøgelse (CLO-SCB-2019-003) er at demonstrere sikkerheden og effektiviteten af ​​SCB-2019 i forebyggelsen af ​​COVID-19. Undersøgelsen viste effekt.

Heterologe boost-vaccinationer, der anvender forskellige platforme, kan fremkalde immunreaktioner af større omfang og bredde, end der kan opnås ved priming eller boostning med den samme vaccine (He et al, 2021, Spencer et al., 2021). I betragtning af de forventede udfordringer med at vaccinere store dele af befolkningen, især med hensyn til udbud, udsolgte situationer og potentiel fejladministration, er det vigtigt for beslutningstagere at have data om fleksible vaccinationsplaner, hvor den tredje dosis evt. være forskellig fra spædeplatformen. Proteinbaserede adjuverende vacciner har den fordel, at de kommer fra en kendt og licenseret teknologi, der kan producere store mængder vaccine. Proteinbaserede adjuverende vacciner har også vist sig at være stærkt immunogene, både i forbindelse med COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021) og andre licenserede vacciner (Skwarczynski 2016).

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne immunogeniciteten og sikkerheden af ​​heterologe og homologe booster-skemaer hos personer, som tidligere har modtaget ChAdOx1-S eller CoronaVac-vaccination. Undersøgelsen vil blive udført i 2 faser - Fase 1 vil tjene til at nedvælge en af ​​SCB-2019-formuleringerne til boosting. Trin 2 vil sammenligne homologe og heterologe booster-regimer hos personer, der har modtaget en 2-dosis primær vaccinationsserie af enten ChadOx1-S eller CoronaVac.