Imunogenicita a bezpečnost heterologního a homologního posílení pomocí ChAdOx1-S a CoronaVac nebo formulace SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 je vysoce přenosný a patogenní koronavirus, který se objevil na konci roku 2019 a způsobil pandemii akutního respiračního onemocnění, souhrnně nazývaného koronavirové onemocnění-19 (COVID-19). SARS-CoV-2 má vysokou přenosovou rychlost a vážné případy COVID-19 vyžadují hospitalizaci na jednotkách intenzivní péče v nemocnici s nutností mechanické ventilace a s tím spojenou vysokou úmrtností. V současné době počet případů v mnoha zemích stále stoupá, protože se vyvíjí „druhá a třetí vlna“ infekce SARS-CoV-2.

Povolené vakcíny a většina vakcín ve vývoji se zaměřuje na hlavní antigenní cíl viru, spike protein SARS-CoV-2 (S). Autorizaci v Brazílii udělila ANVISA pro vakcínu Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19 jako 2dávkový homologní očkovací režim s odstupem 28 až 84 dnů. Povolení k nouzovému použití (EUA) bylo také uděleno pro vakcínu CoronaVac společnosti Sinovac Biotech jako 2dávkový homologní vakcinační režim s odstupem 28 dnů. Další vakcíny využívající různé platformy jsou schváleny nebo se očekává, že budou schváleny pro použití proti SARS-CoV-2. Očekává se, že většina vakcín bude schválena jako 2dávkové homologní očkovací série.

SCB-2019 je Cloverova adjuvovaná rekombinantní SARS-CoV-2 trimerní S-proteinová podjednotková vakcína. Antigen SCB-2019 zahrnuje protein SARS-CoV-2 S jako trimer fúzovaný s Trimer-Tag a je produkován v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO). SCB-2019 zachovává nativní trimerní strukturu S-proteinu v prefuzní formě a indukuje neutralizační protilátky proti SARS-CoV-2. Trimer-Tag je odvozen z plně lidské C-propeptidové domény pro-kolagenu a je schopen samotrimerizace, čímž fúzuje jakékoli biologicky aktivní proteiny v rámci s Trimer-Tag. Výsledné fúzní proteiny exprimované v savčích buňkách jsou vylučovány jako homotrimery spojené s disulfidovou vazbou.

V klinické studii fáze 1 byla hodnocena imunogenicita a bezpečnost různých úrovní dávek (3, 9 a 30 μg) vakcíny SCB-2019 podávané jako 2dávkový režim s odstupem 21 dnů. Všechny úrovně dávek byly dobře tolerovány a indukovaly neutralizační protilátky proti S proteinu viru SARS-CoV-2. Na základě výsledků této studie vybral Clover 30 μg SCB-2019 v kombinaci s adjuvantním systémem CpG 1018/alum pro další hodnocení ve fázi 2/3 klinického programu jako s nejpříznivějším poměrem přínosů a rizik. Stěžejní studie (CLO-SCB-2019-003) zahrnovala přibližně 30 000 zdravých účastníků a jedinců se stabilními již existujícími chronickými zdravotními stavy, která se provádí v mnoha zemích, včetně Brazílie. Primárním účelem této studie (CLO-SCB-2019-003) je prokázat bezpečnost a účinnost SCB-2019 v prevenci COVID-19. Studie prokázala účinnost.

Heterologní posilovací vakcinace s použitím různých platforem mohou vyvolat imunitní reakce větší velikosti a šíře, než jaké lze dosáhnout primingem nebo posilováním stejnou vakcínou (He a kol., 2021, Spencer a kol., 2021). Vzhledem k očekávaným problémům spojeným s očkováním velké části populace, zejména s ohledem na zásobování, vyprodání zásob a potenciální nesprávnou správu, je také důležité, aby tvůrci politik měli k dispozici údaje o flexibilních očkovacích plánech, kde by třetí dávka mohla se liší od základní platformy. Vakcíny s adjuvans na bázi proteinů mají výhodu v tom, že pocházejí ze známé a licencované technologie, která může produkovat velká množství vakcíny. Vakcíny s adjuvans na bázi proteinů se také ukázaly jako vysoce imunogenní, a to jak v kontextu COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021), tak dalších licencovaných vakcín (Skwarczynski 2016).

Účelem této studie je porovnat imunogenicitu a bezpečnost heterologních a homologních posilovacích schémat u jedinců, kteří dříve dostali vakcinaci ChAdOx1-S nebo CoronaVac. Studie bude provedena ve 2 fázích – fáze 1 bude sloužit k selekci jedné z formulací SCB-2019 pro posílení. Fáze 2 porovná homologní a heterologní posilovací režimy u jedinců, kteří dostali 2-dávkovou základní vakcinační sérii buď ChadOx1-S nebo CoronaVac.