Immunogenität und Sicherheit von heterologem und homologem Boosting mit ChAdOx1-S und CoronaVac oder einer Formulierung von SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 ist ein hochgradig übertragbares und pathogenes Coronavirus, das Ende 2019 aufgetreten ist und eine Pandemie akuter Atemwegserkrankungen verursacht hat, die zusammenfassend als Coronavirus-Krankheit-19 (COVID-19) bezeichnet wird. SARS-CoV-2 hat eine hohe Übertragungsrate, und schwere Fälle von COVID-19 erfordern die Aufnahme auf Intensivstationen von Krankenhäusern mit der Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung und der damit verbundenen hohen Sterblichkeit. Derzeit nehmen die Fälle in vielen Ländern weiter zu, da sich die „zweite und dritte Welle“ der SARS-CoV-2-Infektion entwickelt.

Die zugelassenen Impfstoffe und die meisten in der Entwicklung befindlichen Impfstoffe konzentrieren sich auf das wichtigste antigene Ziel des Virus, das SARS-CoV-2-Spike (S)-Protein. Die Zulassung wurde in Brasilien von ANVISA für den Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19-Impfstoff als homologes Impfschema mit 2 Dosen im Abstand von 28 bis 84 Tagen erteilt. Die Notfallgenehmigung (EUA) wurde auch für den CoronaVac-Impfstoff von Sinovac Biotech als homologes Impfschema mit 2 Dosen im Abstand von 28 Tagen erteilt. Weitere Impfstoffe, die verschiedene Plattformen verwenden, sind für den Einsatz gegen SARS-CoV-2 zugelassen oder werden voraussichtlich zugelassen. Die meisten Impfstoffe werden voraussichtlich als homologe Impfserien mit 2 Dosen zugelassen.

SCB-2019 ist Clovers rekombinanter, adjuvantierter, trimerer S-Protein-Untereinheit-Impfstoff von SARS-CoV-2. Das SCB-2019-Antigen enthält das SARS-CoV-2-S-Protein als Trimer, das mit Trimer-Tag fusioniert ist, und wird in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO) produziert. SCB-2019 bewahrt die native trimere Struktur des S-Proteins in der Präfusionsform und induziert neutralisierende Antikörper gegen SARS-CoV-2. Trimer-Tag wird von der vollständig humanen C-Propeptid-Domäne von Pro-Kollagen abgeleitet und ist zur Selbsttrimerisierung fähig, wodurch alle biologisch aktiven Proteine ​​im Leserahmen mit Trimer-Tag fusioniert werden. Die resultierenden Fusionsproteine, die in Säugerzellen exprimiert werden, werden als Disulfidbindungs-gebundene Homotrimere sezerniert.

Die Immunogenität und Sicherheit verschiedener Dosierungen (3, 9 und 30 μg) des SCB-2019-Impfstoffs, verabreicht als 2-Dosen-Schema im Abstand von 21 Tagen, wurde in einer klinischen Phase-1-Studie untersucht. Alle Dosierungen wurden gut vertragen und induzierten neutralisierende Antikörper gegen das S-Protein des SARS-CoV-2-Virus. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wählte Clover 30 μg SCB-2019 in Kombination mit dem CpG 1018/Alaun-Adjuvans-System für die weitere Bewertung im klinischen Phase-2/3-Programm mit dem günstigsten Nutzen-Risiko-Profil aus. Die zulassungsrelevante Studie (CLO-SCB-2019-003) umfasste etwa 30.000 gesunde Teilnehmer und Personen mit stabilen vorbestehenden chronischen Erkrankungen und wird in mehreren Ländern durchgeführt, darunter in Brasilien. Der Hauptzweck dieser Studie (CLO-SCB-2019-003) besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von SCB-2019 bei der Prävention von COVID-19 nachzuweisen. Die Studie zeigte Wirksamkeit.

Heterologe Auffrischimpfungen mit unterschiedlichen Plattformen können stärkere und breitere Immunantworten hervorrufen, als sie durch Grundimmunisierung oder Auffrischung mit demselben Impfstoff erreicht werden können (He et al., 2021, Spencer et al., 2021). Angesichts der erwarteten Herausforderungen bei der Impfung großer Teile der Bevölkerung, insbesondere im Hinblick auf die Versorgung, Fehlbestände und potenzielle Fehlverabreichung, ist es für politische Entscheidungsträger wichtig, über Daten zu flexiblen Impfplänen zu verfügen, bei denen die dritte Dosis möglich ist von der Priming-Plattform unterscheiden. Adjuvierte Impfstoffe auf Proteinbasis haben den Vorteil, dass sie aus einer bekannten und lizenzierten Technologie stammen, die große Mengen an Impfstoff produzieren kann. Proteinbasierte adjuvantierte Impfstoffe haben sich ebenfalls als hoch immunogen erwiesen, sowohl im Zusammenhang mit COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021) als auch mit anderen zugelassenen Impfstoffen (Skwarczynski 2016).

Der Zweck dieser Studie ist es, die Immunogenität und Sicherheit von heterologen und homologen Auffrischungsplänen bei Personen zu vergleichen, die zuvor eine ChAdOx1-S- oder CoronaVac-Impfung erhalten haben. Die Studie wird in zwei Stufen durchgeführt – Stufe 1 dient dazu, eine der SCB-2019-Formulierungen für die Auffrischung herunterzuselektieren. Stufe 2 vergleicht homologe und heterologe Auffrischimpfungsschemata bei Personen, die eine Grundimmunisierungsserie mit 2 Dosen von entweder ChadOx1-S oder CoronaVac erhalten haben.