Immunogeniciteit en veiligheid van heterologe en homologe boosting met ChAdOx1-S en CoronaVac of een formulering van SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 is een zeer overdraagbaar en pathogeen coronavirus dat eind 2019 opdook en een pandemie van acute luchtwegaandoeningen heeft veroorzaakt, gezamenlijk coronavirusziekte-19 (COVID-19) genoemd. SARS-CoV-2 heeft een hoge transmissiesnelheid en ernstige gevallen van COVID-19 vereisen opname op de intensive care-afdelingen van ziekenhuizen met de noodzaak van mechanische beademing en daarmee gepaard gaande hoge mortaliteit. Momenteel blijven de gevallen in veel landen stijgen naarmate de 'tweede en derde golf' van SARS-CoV-2-infectie zich ontwikkelt.

De geautoriseerde vaccins en de meeste vaccins in ontwikkeling zijn gericht op het belangrijkste antigene doelwit van het virus, het SARS-CoV-2-spike (S)-eiwit. In Brazilië is door ANVISA autorisatie verleend voor het Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19-vaccin als een homoloog vaccinatieschema met 2 doses, met een tussenpoos van 28 tot 84 dagen. Emergency Use Authorization (EUA) werd ook verleend voor het CoronaVac-vaccin van Sinovac Biotech als een homoloog vaccinatieschema met 2 doses, met een tussenpoos van 28 dagen. Verdere vaccins, die verschillende platforms gebruiken, zijn goedgekeurd of zullen naar verwachting worden goedgekeurd voor gebruik tegen SARS-CoV-2. De meeste vaccins zullen naar verwachting worden goedgekeurd als homologe vaccinatiereeks met 2 doses.

SCB-2019 is Clover's geadjuveerde recombinante SARS-CoV-2 trimeer S-eiwit subunit-vaccin. Het SCB-2019-antigeen omvat SARS-CoV-2 S-eiwit als een trimeer gefuseerd aan Trimer-Tag en wordt geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters (CHO). SCB-2019 behoudt de natieve trimere structuur van S-eiwit in de prefusievorm en induceert neutraliserende antilichamen tegen SARS-CoV-2. Trimer-Tag is afgeleid van het volledig menselijke C-propeptide-domein van pro-collageen en is in staat tot zelftrimerisatie, waardoor alle biologisch actieve eiwitten in-frame worden gefuseerd met Trimer-Tag. De resulterende fusie-eiwitten die tot expressie worden gebracht in zoogdiercellen worden uitgescheiden als disulfidebinding-gekoppelde homotrimeren.

De immunogeniciteit en veiligheid van verschillende dosisniveaus (3, 9 en 30 μg) SCB-2019-vaccin, toegediend als een schema van 2 doses met een tussenpoos van 21 dagen, werd beoordeeld in een fase 1 klinisch onderzoek. Alle dosisniveaus werden goed verdragen en induceerden neutraliserende antilichamen tegen het S-eiwit van het SARS-CoV-2-virus. Op basis van de resultaten van dat onderzoek selecteerde Clover 30 μg SCB-2019 in combinatie met het CpG 1018/aluin-adjuvanssysteem voor verdere evaluatie in het klinische fase 2/3-programma met het gunstigste baten-risicoprofiel. De hoofdstudie (CLO-SCB-2019-003) met ongeveer 30.000 gezonde deelnemers en personen met stabiele reeds bestaande chronische medische aandoeningen, wordt uitgevoerd in meerdere landen, waaronder Brazilië. Het primaire doel van die studie (CLO-SCB-2019-003) is om de veiligheid en werkzaamheid van SCB-2019 bij de preventie van COVID-19 aan te tonen. De studie toonde werkzaamheid.

Heterologe boost-vaccinaties waarbij verschillende platforms worden gebruikt, kunnen immuunresponsen opwekken die groter en breder zijn dan kan worden bereikt door te primen of boosten met hetzelfde vaccin (He et al, 2021; Spencer et al., 2021). Gezien de verwachte uitdagingen bij het vaccineren van grote delen van de bevolking, met name met betrekking tot het aanbod, situaties waarin de voorraad op is en mogelijk wanbeheer, is het ook belangrijk voor beleidsmakers om gegevens te hebben over flexibele vaccinatieschema's, waarbij de derde dosis mogelijk verschillen van het priming-platform. Op eiwit gebaseerde vaccins met adjuvans hebben het voordeel dat ze afkomstig zijn van een bekende en gelicentieerde technologie die grote hoeveelheden vaccin kan produceren. Van vaccins met adjuvans op eiwitbasis is ook aangetoond dat ze zeer immunogeen zijn, zowel in de context van COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021) als andere goedgekeurde vaccins (Skwarczynski 2016).

Het doel van deze studie is om de immunogeniciteit en veiligheid van heterologe en homologe boosterschema's te vergelijken bij personen die eerder een ChAdOx1-S- of CoronaVac-vaccinatie hebben gekregen. De studie zal worden uitgevoerd in 2 fasen - Fase 1 zal dienen om een ​​van de SCB-2019-formuleringen te down-selecteren voor boosting. Fase 2 zal homologe en heterologe boosterregimes vergelijken bij personen die een primaire vaccinatiereeks van 2 doses van ChadOx1-S of van CoronaVac hebben gekregen.