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使用 ChAdOx1-S 和 CoronaVac 或 SCB-2019 (COVID-19) 制剂进行异源和同源增强的免疫原性和安全性 (TP-SCB-2019001)

2021年10月19日 更新者：D'Or Institute for Research and Education

一项观察员设盲、随机、对照的 2 期研究，以评估使用 ChAdOx1-S 和 CoronaVac COVID-19 疫苗或三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基的一种制剂进行异源和同源加强免疫的免疫原性和安全性疫苗 (SCB-2019) 在健康成人的引入制剂中确定。

SARS-CoV-2 是一种高传播性致病性冠状病毒，于 2019 年底出现，已引起急性呼吸道疾病大流行，统称为冠状病毒病 19 (COVID-19)。 SARS-CoV-2 具有很高的传播率，严重的 COVID-19 病例需要进入医院重症监护病房，需要机械通气和相关的高死亡率。 目前，随着 SARS-CoV-2 感染“第二波和第三波”的发展，许多国家的病例继续增加。

获得授权的疫苗和大多数正在开发的疫苗都集中在病毒的主要抗原靶点，即 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白上。 ANVISA 在巴西授权 Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19 疫苗作为 2 剂同源疫苗接种方案，间隔 28 至 84 天。 Sinovac Biotech 的 CoronaVac 疫苗也获得了紧急使用授权 (EUA)，作为 2 剂同源疫苗接种方案，间隔 28 天。 使用不同平台的其他疫苗已被批准或有望被批准用于对抗 SARS-CoV-2。 大多数疫苗预计将被授权为 2 剂同源疫苗接种系列。

SCB-2019是三叶草的佐剂重组SARS-CoV-2三聚体S蛋白亚基疫苗。 SCB-2019 抗原包括 SARS-CoV-2 S 蛋白作为与 Trimer-Tag 融合的三聚体，由中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 产生。 SCB-2019 以融合前的形式保留了 S 蛋白的天然三聚体结构，并诱导针对 SARS-CoV-2 的中和抗体。 Trimer-Tag 源自原胶原的全人 C 前肽域，能够自三聚化，从而将任何生物活性蛋白与 Trimer-Tag 框内融合。 在哺乳动物细胞中表达的所得融合蛋白被分泌为二硫键连接的同源三聚体。

在 1 期临床研究中评估了不同剂量水平（3、9 和 30 μg）SCB-2019 疫苗的免疫原性和安全性，这些疫苗以间隔 21 天的 2 剂方案给药。 所有剂量水平都具有良好的耐受性，并诱导了针对 SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的中和抗体。 根据该研究的结果，Clover 选择了 30 μg SCB-2019 与 CpG 1018/明矾佐剂系统的组合，以在 2/3 期临床计划中进行进一步评估，认为其具有最有利的收益/风险特征。 这项关键研究 (CLO-SCB-2019-003) 包括大约 30,000 名健康参与者和已有稳定慢性疾病的个人，正在包括巴西在内的多个国家进行。 该研究 (CLO-SCB-2019-003) 的主要目的是证明 SCB-2019 在预防 COVID-19 方面的安全性和有效性。 该研究显示了疗效。

使用不同平台的异源加强疫苗接种可能会引发比使用相同疫苗进行初免或加强接种所产生的免疫反应更大、更广的免疫反应（He 等人，2021 年；Spencer 等人，2021 年）。 此外，考虑到为大部分人口接种疫苗的预期挑战，特别是在供应、缺货情况和潜在的管理不当方面，政策制定者必须掌握灵活的疫苗接种计划数据，其中第三剂可能与启动平台不同。 基于蛋白质的佐剂疫苗的优势在于来自可以生产大量疫苗的已知和许可技术。 在 COVID-19（Keech 2020；Richmond 2021）和其他许可疫苗（Skwarczynski 2016）的背景下，基于蛋白质的佐剂疫苗也被证明具有高度免疫原性。

本研究的目的是比较异源和同源加强免疫方案在之前接受过 ChAdOx1-S 或 CoronaVac 疫苗接种的个体中的免疫原性和安全性。 该研究将分 2 个阶段进行——第 1 阶段将用于下调选择一种 SCB-2019 配方进行强化。 第 2 阶段将比较接受 2 剂 ChadOx1-S 或 CoronaVac 初级疫苗接种系列的个体的同源和异源加强方案。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期、随机、对照、观察员设盲的多中心研究，旨在评估使用 ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗以及各种佐剂重组 SARS-CoV- 制剂的异源和同源疫苗接种系列的免疫原性和安全性2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019)。 该研究将分两个阶段进行。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

520

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Eveline Pipolo Milan, MD
  • 电话号码：+55 (84) 2226-0373
  • 邮箱：evepipolo@gmail.com

学习地点

  • 巴西
    • Rio De
      • Rio De Janeiro、Rio De、巴西
        • Hospital Gloria D'Or
        • 接触：
          • Mayara Santos
          • 电话号码：55 21 3883 6000
        • 副研究员：
          • José Neto, MD
    • Rio De Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio De Grande Do Sul、巴西
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • 接触：
          • Eduardo Sprinz, MD
          • 电话号码：55 (51) 3359-8000
        • 副研究员：
          • Eduardo Sprinz, MD
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal、Rio Grande Do Norte、巴西
        • Centro de Estudos e Pesquisa em Moléstias Infecciosas (CEPCLIN)
        • 接触：
          • Eveline Milan, MD
          • 电话号码：55 (84) 2226-0373
        • 首席研究员：
          • Eveline Milan, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18 岁的男性或女性。
  2. 个人愿意并能够遵守研究要求，包括所有预定的访问、疫苗接种、实验室测试和其他研究程序。
  3. 在筛选之前，个人愿意并且能够给予知情同意。

  4. 个人：

    • 6 个月（± 4 周）（第 1 阶段第 1-4 组和第 2 阶段第 5-7 组）或 CoronaVac 6 个月（± 4 周）（第 2 阶段第 8-10 组）接种两剂 ChAdOx1-S 疫苗) 在本研究中招募之前

  5. 身体状况稳定的健康参与者或有既往病史的参与者。 稳定的医疗状况被定义为在入组前 3 个月内不需要显着改变治疗或因疾病恶化而住院的疾病。

  6. 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少符合以下标准之一，则有资格参加该研究：

    • 无生育能力的妇女；
    • 育龄妇女 (WOCBP) 在研究疫苗接种前必须进行阴性尿妊娠试验。 可根据研究者的判断进行确认性血清妊娠试验。 他们必须在第一次接种疫苗前 30 天使用高效的许可避孕方法，并且必须同意在研究期间继续采取此类预防措施，直到最后一次研究疫苗接种后 90 天。
  7. 男性参与者必须同意从第一剂研究疫苗/比较剂之日起至最后一剂研究疫苗/比较剂后 6 个月采用可接受的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段 - SCB-2019 的配方寻找 - 第 1 组

在第 1 阶段，将评估三种 SCB-2019 制剂的免疫原性和安全性，并与 ChAdOx1-S 疫苗进行比较，受试者在招募前 6 个月（± 4 周）接受了两剂 ChAdOx1-S。

参与者 (N=120) 将被分配到第一阶段的五个组，并接受如下剂量：

第 1 组：(N=30) 第 1 天：SCB-2019 (9 μg) 明矾；
生物：佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019 - Clover)
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 1 阶段 - SCB-2019 的配方寻找 - 第 2 组

在第 1 阶段，将评估三种 SCB-2019 制剂的免疫原性和安全性，并与 ChAdOx1-S 疫苗进行比较，受试者在招募前 6 个月（± 4 周）接受了两剂 ChAdOx1-S。

参与者 (N=120) 将被分配到第一阶段的五个组，并接受如下剂量：

第 2 组：(N=30) 第 1 天：SCB-2019 (9 μg) CpG 1018/明矾；
生物：佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019 - Clover)
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 1 阶段 - SCB-2019 的配方寻找 - 第 3 组

在第 1 阶段，将评估三种 SCB-2019 制剂的免疫原性和安全性，并与 ChAdOx1-S 疫苗进行比较，受试者在招募前 6 个月（± 4 周）接受了两剂 ChAdOx1-S。

参与者 (N=120) 将被分配到第一阶段的五个组，并接受如下剂量：

第 3 组：(N=30) 第 1 天：SCB-2019 (3​​0 μg) CpG 1018/明矾；
生物：佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019 - Clover)
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 1 阶段 - SCB-2019 的配方寻找 - 第 4 组

在第 1 阶段，将评估三种 SCB-2019 制剂的免疫原性和安全性，并与 ChAdOx1-S 疫苗进行比较，受试者在招募前 6 个月（± 4 周）接受了两剂 ChAdOx1-S。

参与者 (N=120) 将被分配到第一阶段的五个组，并接受如下剂量：

第 4 组：(N=30) 第 1 天：ChAdOx1-S；
生物：ChAdOx1-S COVID-19 疫苗（Fiocruz/Oxford-AstraZeneca）
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚单位疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 2 阶段 - 同源与异源加强方案 - 第 5 组

对于第 2 阶段，异源加强疫苗接种计划（ChAdOx1-S（第 5-7 组）- SCB-2019 或 CoronaVac 的选定制剂和 CoronaVac（第 8-10 组）- SCB-2019 或 ChAdOx1 的选定制剂）与 a将评估 2 剂 ChAdOx1-S 或 CoronaVac 系列。

参与者 (N=400) 将被随机 (2:1:1) 分配到第 2 阶段的 6 组，并接受如下剂量：

第 5 组：(N=100) 第 1 天（增强）-SCB-2019；
生物：佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019 - Clover)
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 2 阶段 - 同源与异源加强方案 - 第 6 组

对于第 2 阶段，异源加强疫苗接种计划（ChAdOx1-S（第 5-7 组）- SCB-2019 或 CoronaVac 的选定制剂和 CoronaVac（第 8-10 组）- SCB-2019 或 ChAdOx1 的选定制剂）与 a将评估 2 剂 ChAdOx1-S 或 CoronaVac 系列。

参与者 (N=400) 将被随机 (2:1:1) 分配到第 2 阶段的 6 组，并接受如下剂量：

第 6 组：(N=50) 第 1 天（加强）-ChAdOx1-S；
生物：ChAdOx1-S COVID-19 疫苗（Fiocruz/Oxford-AstraZeneca）
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚单位疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 2 阶段 - 同源与异源加强方案 - 第 7 组

对于第 2 阶段，异源加强疫苗接种计划（ChAdOx1-S（第 5-7 组）- SCB-2019 或 CoronaVac 的选定制剂和 CoronaVac（第 8-10 组）- SCB-2019 或 ChAdOx1 的选定制剂）与 a将评估 2 剂 ChAdOx1-S 或 CoronaVac 系列。

参与者 (N=400) 将被随机 (2:1:1) 分配到第 2 阶段的 6 组，并接受如下剂量：

第 7 组：（N=50）第 1 天（加强）-CoronaVac；
生物：CoronaVac（科兴生物）
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚单位疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 2 阶段 - 同源与异源加强方案 - 第 8 组

对于第 2 阶段，异源加强疫苗接种计划（ChAdOx1-S（第 5-7 组）- SCB-2019 或 CoronaVac 的选定制剂和 CoronaVac（第 8-10 组）- SCB-2019 或 ChAdOx1 的选定制剂）与 a将评估 2 剂 ChAdOx1-S 或 CoronaVac 系列。

参与者 (N=400) 将被随机 (2:1:1) 分配到第 2 阶段的 6 组，并接受如下剂量：

第 8 组：（N=100）第 1 天（增强）-SCB-2019；
生物：佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019 - Clover)
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚基疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 2 阶段 - 同源与异源加强方案 - 第 9 组

对于第 2 阶段，异源加强疫苗接种计划（ChAdOx1-S（第 5-7 组）- SCB-2019 或 CoronaVac 的选定制剂和 CoronaVac（第 8-10 组）- SCB-2019 或 ChAdOx1 的选定制剂）与 a将评估 2 剂 ChAdOx1-S 或 CoronaVac 系列。

参与者 (N=400) 将被随机 (2:1:1) 分配到第 2 阶段的 6 组，并接受如下剂量：

第 9 组：(N=50) 第 1 天（加强）-ChAdOx1-S；
生物：ChAdOx1-S COVID-19 疫苗（Fiocruz/Oxford-AstraZeneca）
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚单位疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列
实验性的：第 2 阶段 - 同源与异源加强方案 - 第 10 组

对于第 2 阶段，异源加强疫苗接种计划（ChAdOx1-S（第 5-7 组）- SCB-2019 或 CoronaVac 的选定制剂和 CoronaVac（第 8-10 组）- SCB-2019 或 ChAdOx1 的选定制剂）与 a将评估 2 剂 ChAdOx1-S 或 CoronaVac 系列。

参与者 (N=400) 将被随机 (2:1:1) 分配到第 2 阶段的 6 组，并接受如下剂量：

第 10 组：(N=50) 第 1 天（加强）- CoronaVac。
生物：CoronaVac（科兴生物）
ChAdOx1-S 或 CoronaVac COVID-19 疫苗和三叶草佐剂重组 SARS-CoV-2 三聚体 S 蛋白亚单位疫苗 (SCB-2019) 成人异源和同源疫苗接种系列

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
免疫原性 - 第 1 阶段
大体时间：第一天
免疫原性被定义为细胞/组织激发免疫反应的能力，通常被认为是一种不良的生理反应，通过 ELISA（同源株）和病毒中和试验（同源和异源株）进行测量。
第一天
免疫原性 - 第 1 阶段
大体时间：第 15 天
免疫原性被定义为细胞/组织激发免疫反应的能力，通常被认为是一种不良的生理反应，通过 ELISA（同源株）和病毒中和试验（同源和异源株）进行测量。
第 15 天
免疫原性 - 第 1 阶段
大体时间：第 29 天
免疫原性被定义为细胞/组织激发免疫反应的能力，通常被认为是一种不良的生理反应，通过 ELISA（同源株）和病毒中和试验（同源和异源株）进行测量。
第 29 天
免疫原性 - 第 2 阶段
大体时间：第一天
免疫原性被定义为细胞/组织激发免疫反应的能力，通常被认为是一种不良的生理反应，通过 ELISA（同源株）和病毒中和试验（同源和异源株）进行测量。
第一天
免疫原性 - 第 2 阶段
大体时间：第 15 天
免疫原性被定义为细胞/组织激发免疫反应的能力，通常被认为是一种不良的生理反应，通过 ELISA（同源株）和病毒中和试验（同源和异源株）进行测量。
第 15 天
免疫原性 - 第 2 阶段
大体时间：第 180 天
免疫原性被定义为细胞/组织激发免疫反应的能力，通常被认为是一种不良的生理反应，通过 ELISA（同源株）和病毒中和试验（同源和异源株）进行测量。
第 180 天
免疫原性 - 第 2 阶段
大体时间：360 天
免疫原性被定义为细胞/组织激发免疫反应的能力，通常被认为是一种不良的生理反应，通过 ELISA（同源株）和病毒中和试验（同源和异源株）进行测量。
360 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应原性
大体时间：研究疫苗接种后 7 天内
经历局部反应和系统性征集 AE 的参与者的频率和百分比；未经请求的不良事件；严重不良事件； MAAE 和 AESI 将按疫苗组以及 95% CI CI 通过 Clopper-Pearson 方法进行总结。
研究疫苗接种后 7 天内
反应原性
大体时间：研究疫苗接种后 28 天后
经历局部反应和系统性征集 AE 的参与者的频率和百分比；未经请求的不良事件；严重不良事件； MAAE 和 AESI 将按疫苗组以及 95% CI CI 通过 Clopper-Pearson 方法进行总结。
研究疫苗接种后 28 天后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

D'Or Institute for Research and Education

合作者

Bill and Melinda Gates Foundation
Instituto Fernandes Figueira

调查人员

  • 研究主任：Sue Ann Clemens Costa Clemens, MD, PhD、Global Health - Oxford University Siena University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年12月1日

初级完成 (预期的)

2022年4月1日

研究完成 (预期的)

2022年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月19日

首次发布 (实际的)

2021年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月19日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TP-SCB-2019-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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