Immunogenność i bezpieczeństwo heterologicznego i homologicznego wzmocnienia za pomocą ChAdOx1-S i CoronaVac lub preparatu SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 to wysoce zakaźny i patogenny koronawirus, który pojawił się pod koniec 2019 roku i spowodował pandemię ostrej choroby układu oddechowego, zwaną łącznie chorobą koronawirusową-19 (COVID-19). SARS-CoV-2 charakteryzuje się dużą szybkością przenoszenia, a ciężkie przypadki COVID-19 wymagają przyjęcia na szpitalne oddziały intensywnej terapii z koniecznością wentylacji mechanicznej i związaną z tym wysoką śmiertelnością. Obecnie liczba przypadków nadal rośnie w wielu krajach w miarę ewolucji „drugiej i trzeciej fali” infekcji SARS-CoV-2.

Dopuszczone szczepionki i większość opracowywanych szczepionek koncentruje się na głównym antygenowym celu wirusa, białku SARS-CoV-2 spike (S). W Brazylii firma ANVISA wydała zezwolenie na szczepionkę Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19 jako 2-dawkowy homologiczny schemat szczepienia w odstępie od 28 do 84 dni. Zezwolenie na użycie w nagłych wypadkach (EUA) zostało również przyznane dla szczepionki CoronaVac firmy Sinovac Biotech jako 2-dawkowy homologiczny schemat szczepienia w odstępie 28 dni. Kolejne szczepionki, wykorzystujące różne platformy, zostały zatwierdzone lub oczekuje się, że zostaną zatwierdzone do stosowania przeciwko SARS-CoV-2. Oczekuje się, że większość szczepionek zostanie dopuszczona do obrotu jako 2-dawkowe, homologiczne serie szczepień.

SCB-2019 to adiuwantowana rekombinowana szczepionka z podjednostką S-białka SARS-CoV-2 firmy Clover. Antygen SCB-2019 zawiera białko S SARS-CoV-2 w postaci trimeru połączonego z Trimer-Tag i jest wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO). SCB-2019 zachowuje natywną trimeryczną strukturę białka S w postaci prefuzyjnej i indukuje neutralizujące przeciwciała przeciwko SARS-CoV-2. Trimer-Tag pochodzi z w pełni ludzkiej domeny C-propeptydu prokolagenu i jest zdolny do samotrimeryzacji, łącząc w ten sposób dowolne biologicznie aktywne białka w ramce z Trimer-Tag. Otrzymane białka fuzyjne ulegające ekspresji w komórkach ssaków są wydzielane jako homotrimery połączone wiązaniami dwusiarczkowymi.

Immunogenność i bezpieczeństwo różnych poziomów dawek (3, 9 i 30 μg) szczepionki SCB-2019, podawanej w schemacie 2-dawkowym w odstępie 21 dni, oceniono w badaniu klinicznym fazy 1. Wszystkie poziomy dawek były dobrze tolerowane i indukowały przeciwciała neutralizujące przeciwko białku S wirusa SARS-CoV-2. W oparciu o wyniki tego badania firma Clover wybrała 30 μg SCB-2019 w połączeniu z systemem adiuwantowym CpG 1018/ałun do dalszej oceny w programie klinicznym fazy 2/3 jako mające najkorzystniejszy profil korzyści do ryzyka. Kluczowe badanie (CLO-SCB-2019-003) obejmowało około 30 000 zdrowych uczestników i osób ze stabilnymi wcześniej istniejącymi chorobami przewlekłymi i jest prowadzone w wielu krajach, w tym w Brazylii. Głównym celem tego badania (CLO-SCB-2019-003) jest wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności SCB-2019 w zapobieganiu COVID-19. Badanie wykazało skuteczność.

Heterologiczne szczepienia przypominające przy użyciu różnych platform mogą wywoływać odpowiedzi immunologiczne o większej skali i zasięgu, niż można to osiągnąć przez szczepienie pierwotne lub przypominające tą samą szczepionką (He i in., 2021, Spencer i in., 2021). Ponadto, biorąc pod uwagę przewidywane wyzwania związane ze szczepieniem dużej części populacji, zwłaszcza w odniesieniu do podaży, sytuacji braku zapasów i potencjalnego niewłaściwego administrowania, ważne jest, aby decydenci polityczni dysponowali danymi na temat elastycznych harmonogramów szczepień, w przypadku których trzecia dawka może różnić się od platformy pierwotnej. Szczepionki z adiuwantem na bazie białka mają tę zaletę, że pochodzą ze znanej i licencjonowanej technologii, która umożliwia wytwarzanie dużych ilości szczepionki. Wykazano również, że szczepionki z adiuwantem na bazie białka są wysoce immunogenne, zarówno w kontekście COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021), jak i innych licencjonowanych szczepionek (Skwarczynski 2016).

Celem tego badania jest porównanie immunogenności i bezpieczeństwa heterologicznych i homologicznych schematów przypominających u osób, które otrzymały wcześniej szczepienie ChAdOx1-S lub CoronaVac. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 etapach - Etap 1 będzie służył do selekcji jednego z preparatów SCB-2019 do wzmocnienia. Etap 2 porówna homologiczne i heterologiczne schematy przypominające u osób, które otrzymały serie szczepień podstawowych składających się z 2 dawek ChadOx1-S lub CoronaVac.