Immunogenicità e sicurezza del potenziamento eterologo e omologo con ChAdOx1-S e CoronaVac o una formulazione di SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 è un coronavirus altamente trasmissibile e patogeno emerso alla fine del 2019 e ha causato una pandemia di malattia respiratoria acuta, chiamata collettivamente malattia da coronavirus-19 (COVID-19). SARS-CoV-2 ha un alto tasso di trasmissione e casi gravi di COVID-19 richiedono il ricovero in unità di terapia intensiva ospedaliera con necessità di ventilazione meccanica e alta mortalità associata. Attualmente i casi continuano ad aumentare in molti paesi con l'evolversi della "seconda e terza ondata" dell'infezione da SARS-CoV-2.

I vaccini autorizzati e la maggior parte dei vaccini in fase di sviluppo sono focalizzati sul principale bersaglio antigenico del virus, la proteina spike (S) SARS-CoV-2. L'autorizzazione è stata concessa in Brasile da ANVISA per il vaccino Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19 come regime di vaccinazione omologa a 2 dosi, a distanza di 28-84 giorni. L'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) è stata concessa anche per il vaccino CoronaVac di Sinovac Biotech come regime di vaccinazione omologa a 2 dosi, a distanza di 28 giorni. Ulteriori vaccini, che utilizzano piattaforme diverse, sono approvati o dovrebbero essere approvati per l'uso contro SARS-CoV-2. La maggior parte dei vaccini dovrebbe essere autorizzata come serie di vaccinazioni omologhe a 2 dosi.

SCB-2019 è il vaccino trimerico della subunità della proteina S SARS-CoV-2 ricombinante adiuvato di Clover. L'antigene SCB-2019 include la proteina SARS-CoV-2 S come trimero fuso con Trimer-Tag ed è prodotto nelle cellule ovariche di criceto cinese (CHO). SCB-2019 conserva la struttura trimerica nativa della proteina S nella forma di prefusione e induce anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2. Trimer-Tag è derivato dal dominio C-propeptide completamente umano del pro-collagene ed è in grado di auto-trimerizzare, fondendo così qualsiasi proteina biologicamente attiva nel frame con Trimer-Tag. Le risultanti proteine ​​di fusione espresse nelle cellule di mammifero vengono secrete come omotrimeri legati al legame disolfuro.

L'immunogenicità e la sicurezza dei diversi livelli di dose (3, 9 e 30 μg) del vaccino SCB-2019, somministrato come regime a 2 dosi a distanza di 21 giorni, è stata valutata in uno studio clinico di fase 1. Tutti i livelli di dose sono stati ben tollerati e hanno indotto anticorpi neutralizzanti contro la proteina S del virus SARS-CoV-2. Sulla base dei risultati di tale studio, Clover ha selezionato 30 μg di SCB-2019 in combinazione con il sistema adiuvante CpG 1018/allume per un'ulteriore valutazione nel programma clinico di fase 2/3 come avente il profilo beneficio/rischio più favorevole. Lo studio cardine (CLO-SCB-2019-003) ha incluso circa 30.000 partecipanti sani e individui con condizioni mediche croniche preesistenti stabili, ed è condotto in più paesi, incluso il Brasile. Lo scopo principale di tale studio (CLO-SCB-2019-003) è dimostrare la sicurezza e l'efficacia di SCB-2019 nella prevenzione del COVID-19. Lo studio ha dimostrato l'efficacia.

Le vaccinazioni di potenziamento eterologhe che utilizzano piattaforme diverse possono suscitare risposte immunitarie di maggiore entità e ampiezza rispetto a quelle che si possono ottenere con il priming o il potenziamento con lo stesso vaccino (He et al, 2021, Spencer et al., 2021). Inoltre, date le sfide previste per la vaccinazione di ampie porzioni della popolazione, in particolare per quanto riguarda l'offerta, le situazioni di esaurimento delle scorte e la potenziale cattiva amministrazione, è importante che i responsabili politici dispongano di dati su programmi di vaccinazione flessibili, in cui la terza dose potrebbe essere diverso dalla piattaforma di adescamento. I vaccini adiuvati a base di proteine ​​hanno il vantaggio di provenire da una tecnologia nota e autorizzata in grado di produrre elevate quantità di vaccino. Anche i vaccini adiuvati a base di proteine ​​si sono dimostrati altamente immunogenici, sia nel contesto del COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021) che di altri vaccini autorizzati (Skwarczynski 2016).

Lo scopo di questo studio è confrontare l'immunogenicità e la sicurezza dei programmi di richiamo eterologhi e omologhi in individui che hanno ricevuto in precedenza la vaccinazione ChAdOx1-S o CoronaVac. Lo studio sarà condotto in 2 fasi: la fase 1 servirà a selezionare una delle formulazioni SCB-2019 per il potenziamento. La fase 2 confronterà i regimi di richiamo omologhi ed eterologhi in individui che hanno ricevuto una serie di vaccinazioni primarie a 2 dosi di ChadOx1-S o di CoronaVac.