Inmunogenicidad y seguridad del refuerzo heterólogo y homólogo con ChAdOx1-S y CoronaVac o una formulación de SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

El SARS-CoV-2 es un coronavirus altamente transmisible y patógeno que surgió a fines de 2019 y ha causado una pandemia de enfermedad respiratoria aguda, denominada colectivamente enfermedad por coronavirus-19 (COVID-19). El SARS-CoV-2 tiene una alta tasa de transmisión, y los casos graves de COVID-19 requieren ingreso en unidades de cuidados intensivos hospitalarios con necesidad de ventilación mecánica y alta mortalidad asociada. Actualmente, los casos continúan aumentando en muchos países a medida que evolucionan las 'segunda y tercera oleadas' de infección por SARS-CoV-2.

Las vacunas autorizadas y la mayoría de las vacunas en desarrollo se centran en el principal objetivo antigénico del virus, la proteína de pico (S) del SARS-CoV-2. ANVISA otorgó autorización en Brasil para la vacuna Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19 como esquema de vacunación homólogo de 2 dosis, con 28 a 84 días de diferencia. También se otorgó la Autorización de uso de emergencia (EUA) para la vacuna CoronaVac de Sinovac Biotech como un régimen de vacunación homólogo de 2 dosis, con 28 días de diferencia. Se aprueban o se espera que se aprueben más vacunas, que utilizan diferentes plataformas, para su uso contra el SARS-CoV-2. Se espera que la mayoría de las vacunas se autoricen como series de vacunación homólogas de 2 dosis.

SCB-2019 es la vacuna de subunidad de proteína S trimérica recombinante adyuvada de SARS-CoV-2 de Clover. El antígeno SCB-2019 incluye la proteína SARS-CoV-2 S como un trímero fusionado con Trimer-Tag y se produce en células de ovario de hámster chino (CHO). SCB-2019 conserva la estructura trimérica nativa de la proteína S en forma de prefusión e induce anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2. Trimer-Tag se deriva del dominio de propéptido C completamente humano de pro-colágeno y es capaz de autotrimerizarse, fusionando así cualquier proteína biológicamente activa en marco con Trimer-Tag. Las proteínas de fusión resultantes expresadas en células de mamífero se secretan como homotrímeros unidos por enlaces disulfuro.

La inmunogenicidad y seguridad de diferentes niveles de dosis (3, 9 y 30 μg) de la vacuna SCB-2019, administrada como un régimen de 2 dosis con 21 días de diferencia, se evaluó en un estudio clínico de fase 1. Todos los niveles de dosis fueron bien tolerados e indujeron anticuerpos neutralizantes contra la proteína S del virus SARS-CoV-2. Según los resultados de ese estudio, Clover seleccionó 30 μg de SCB-2019 en combinación con el sistema adyuvante CpG 1018/alumbre para una evaluación adicional en el programa clínico de fase 2/3 por tener el perfil de riesgo/beneficio más favorable. El estudio fundamental (CLO-SCB-2019-003), que incluyó a aproximadamente 30 000 participantes sanos e individuos con afecciones médicas crónicas preexistentes estables, se está realizando en varios países, incluido Brasil. El propósito principal de ese estudio (CLO-SCB-2019-003) es demostrar la seguridad y eficacia de SCB-2019 en la prevención de COVID-19. El estudio mostró eficacia.

Las vacunas de refuerzo heterólogas que utilizan diferentes plataformas pueden provocar respuestas inmunitarias de mayor magnitud y amplitud que las que se pueden lograr mediante la sensibilización o el refuerzo con la misma vacuna (He et al, 2021, Spencer et al., 2021). Además, dados los desafíos anticipados de vacunar a grandes proporciones de la población, especialmente con respecto al suministro, las situaciones de falta de existencias y la posible administración incorrecta, es importante que los responsables de la formulación de políticas tengan datos sobre calendarios de vacunación flexibles, donde la tercera dosis podría ser diferente de la plataforma de cebado. Las vacunas con adyuvante a base de proteínas tienen la ventaja de ser de una tecnología conocida y autorizada que puede producir grandes cantidades de vacuna. También se ha demostrado que las vacunas con adyuvante a base de proteínas son altamente inmunogénicas, tanto en el contexto de COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021) como en otras vacunas autorizadas (Skwarczynski 2016).

El propósito de este estudio es comparar la inmunogenicidad y la seguridad de los programas de refuerzo heterólogos y homólogos en personas que recibieron previamente la vacuna ChAdOx1-S o CoronaVac. El estudio se realizará en 2 etapas: la etapa 1 servirá para seleccionar una de las formulaciones de SCB-2019 para potenciar. La Etapa 2 comparará regímenes de refuerzo homólogos y heterólogos en personas que han recibido una serie de vacunación primaria de 2 dosis de ChadOx1-S o de CoronaVac.