Immunogenisitet og sikkerhet ved heterolog og homolog boosting med ChAdOx1-S og CoronaVac eller en formulering av SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 er et svært overførbart og patogent koronavirus som dukket opp i slutten av 2019 og har forårsaket en pandemi av akutt luftveissykdom, samlet kalt coronavirus disease-19 (COVID-19). SARS-CoV-2 har høy overføringshastighet, og alvorlige tilfeller av COVID-19 krever innleggelse på intensivavdelinger på sykehus med behov for mekanisk ventilasjon og tilhørende høy dødelighet. Foreløpig fortsetter tilfeller å øke i mange land ettersom "andre og tredje bølge" av SARS-CoV-2-infeksjon utvikler seg.

De autoriserte vaksinene og de fleste vaksiner under utvikling er fokusert på det viktigste antigene målet for viruset, SARS-CoV-2 spike (S) protein. Autorisasjon ble gitt i Brasil av ANVISA for Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19-vaksinen som et 2-dose homologt vaksinasjonsregime, med 28 til 84 dagers mellomrom. Emergency Use Authorization (EUA) ble også gitt for Sinovac Biotechs CoronaVac-vaksine som et 2-dose homologt vaksinasjonsregime, med 28 dagers mellomrom. Ytterligere vaksiner ved bruk av forskjellige plattformer er godkjent eller forventes å bli godkjent for bruk mot SARS-CoV-2. De fleste av vaksinene forventes å bli godkjent som 2-dose, homologe vaksinasjonsserier.

SCB-2019 er Clovers adjuvante rekombinante SARS-CoV-2 trimere S-protein underenhetsvaksine. SCB-2019-antigenet inkluderer SARS-CoV-2 S-protein som en trimer smeltet sammen med Trimer-Tag og produseres i eggstokkceller fra kinesisk hamster (CHO). SCB-2019 bevarer den native trimere strukturen til S-protein i prefusjonsformen og induserer nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2. Trimer-Tag er avledet fra det fullt-humane C-propeptiddomenet av pro-kollagen og er i stand til selvtrimerisering, og smelter dermed sammen alle biologisk aktive proteiner i rammen med Trimer-Tag. De resulterende fusjonsproteinene uttrykt i pattedyrceller utskilles som disulfidbindingsbundne homotrimerer.

Immunogenisiteten og sikkerheten til ulike dosenivåer (3, 9 og 30 μg) SCB-2019-vaksine, administrert som 2-dose-regime med 21 dagers mellomrom, ble vurdert i en fase 1 klinisk studie. Alle dosenivåer ble godt tolerert og induserte nøytraliserende antistoffer mot S-protein fra SARS-CoV-2-viruset. Basert på resultatene fra den studien valgte Clover 30 μg SCB-2019 i kombinasjon med CpG 1018/alun-adjuvanssystemet for videre evaluering i det kliniske fase 2/3-programmet som å ha den gunstigste nytte/risiko-profilen. Den pivotale studien (CLO-SCB-2019-003) inkluderte omtrent 30 000 friske deltakere og individer med stabile eksisterende kroniske medisinske tilstander, blir utført i flere land, inkludert i Brasil. Hovedformålet med denne studien (CLO-SCB-2019-003) er å demonstrere sikkerheten og effekten av SCB-2019 for forebygging av COVID-19. Studien viste effekt.

Heterologe boost-vaksinasjoner ved bruk av forskjellige plattformer kan fremkalle immunresponser av større omfang og bredde enn det som kan oppnås ved priming eller boosting med samme vaksine (He et al, 2021, Spencer et al., 2021). Gitt de forventede utfordringene med å vaksinere store andeler av befolkningen, spesielt med hensyn til forsyning, utsolgte situasjoner og potensiell feiladministrasjon, er det viktig for beslutningstakere å ha data om fleksible vaksinasjonsplaner, der den tredje dosen kan være forskjellig fra grunningsplattformen. Proteinbaserte adjuvansvaksiner har fordelen av å være fra en kjent og lisensiert teknologi som kan produsere store mengder vaksine. Proteinbaserte adjuvansvaksiner har også vist seg å være svært immunogene, både i sammenheng med COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021) og andre lisensierte vaksiner (Skwarczynski 2016).

Hensikten med denne studien er å sammenligne immunogenisiteten og sikkerheten til heterologe og homologe booster-skjemaer hos individer som har mottatt ChAdOx1-S eller CoronaVac vaksinasjon tidligere. Studien vil bli utført i 2 stadier - Trinn 1 vil tjene til å nedvelge en av SCB-2019-formuleringene for boosting. Trinn 2 vil sammenligne homologe og heterologe boosterregimer hos individer som har mottatt en 2-dose primærvaksinasjonsserie av enten ChadOx1-S eller CoronaVac.