Immunogenicitet och säkerhet för heterolog och homolog boostning med ChAdOx1-S och CoronaVac eller en formulering av SCB-2019 (COVID-19) (TP-SCB-2019001)

SARS-CoV-2 är ett mycket överförbart och patogent coronavirus som dök upp i slutet av 2019 och har orsakat en pandemi av akut luftvägssjukdom, gemensamt kallad coronavirus disease-19 (COVID-19). SARS-CoV-2 har en hög överföringshastighet, och allvarliga fall av covid-19 kräver inläggning på intensivvårdsavdelningar på sjukhus med behov av mekanisk ventilation och tillhörande hög dödlighet. För närvarande fortsätter fallen att öka i många länder när den "andra och tredje vågen" av SARS-CoV-2-infektion utvecklas.

De godkända vaccinerna och de flesta vacciner under utveckling är fokuserade på virusets viktigaste antigena mål, SARS-CoV-2 spike (S) protein. Tillstånd beviljades i Brasilien av ANVISA för Fiocruz/Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S COVID-19-vaccinet som en 2-dos homolog vaccinationsregim, med 28 till 84 dagars mellanrum. Emergency Use Authorization (EUA) beviljades också för Sinovac Biotechs CoronaVac-vaccin som en 2-dos homolog vaccinationsregim, med 28 dagars mellanrum. Ytterligare vacciner som använder olika plattformar är godkända eller förväntas bli godkända för användning mot SARS-CoV-2. De flesta av vaccinerna förväntas vara godkända som 2-doser, homologa vaccinationsserier.

SCB-2019 är Clovers adjuvanserade rekombinanta SARS-CoV-2 trimera S-proteinsubenhetsvaccin. SCB-2019-antigenet inkluderar SARS-CoV-2 S-protein som en trimer sammansmält med Trimer-Tag och produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO). SCB-2019 bevarar den naturliga trimera strukturen av S-protein i prefusionsformen och inducerar neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2. Trimer-Tag är härlett från den helt mänskliga C-propeptiddomänen av pro-kollagen och kan självtrimerisera, vilket fusionerar alla biologiskt aktiva proteiner i ram med Trimer-Tag. De resulterande fusionsproteinerna uttryckta i däggdjursceller utsöndras som disulfidbindningskopplade homotrimerer.

Immunogeniciteten och säkerheten för olika dosnivåer (3, 9 och 30 μg) SCB-2019-vaccin, administrerat som 2-dosregim med 21 dagars mellanrum, utvärderades i en fas 1-studie. Alla dosnivåer tolererades väl och inducerade neutraliserande antikroppar mot S-protein från SARS-CoV-2-viruset. Baserat på resultaten från den studien valde Clover 30 μg SCB-2019 i kombination med CpG 1018/alun-adjuvanssystemet för vidare utvärdering i det kliniska fas 2/3-programmet som med den mest fördelaktiga nytta/riskprofilen. Den pivotala studien (CLO-SCB-2019-003) inkluderade cirka 30 000 friska deltagare och individer med stabila redan existerande kroniska medicinska tillstånd, genomförs i flera länder, inklusive i Brasilien. Det primära syftet med den studien (CLO-SCB-2019-003) är att visa säkerheten och effekten av SCB-2019 för att förebygga covid-19. Studien visade effekt.

Heterologa boostvaccinationer som använder olika plattformar kan framkalla immunsvar av större storlek och bredd än vad som kan uppnås genom att prima eller boosta med samma vaccin (He et al, 2021, Spencer et al., 2021). Med tanke på de förväntade utmaningarna med att vaccinera stora andelar av befolkningen, särskilt med avseende på utbud, slut i lager och potentiell missadministration, är det viktigt för beslutsfattare att ha data om flexibla vaccinationsscheman, där den tredje dosen kan vara annorlunda än primerplattformen. Proteinbaserade adjuvansvacciner har fördelen av att vara från en känd och licensierad teknologi som kan producera stora mängder vaccin. Proteinbaserade adjuvansvacciner har också visat sig vara mycket immunogena, både i samband med COVID-19 (Keech 2020; Richmond 2021) och andra licensierade vacciner (Skwarczynski 2016).

Syftet med denna studie är att jämföra immunogeniciteten och säkerheten för heterologa och homologa boosterscheman hos individer som tidigare fått ChAdOx1-S eller CoronaVac-vaccination. Studien kommer att utföras i två steg - Steg 1 kommer att tjäna till att nedvälja en av SCB-2019-formuleringarna för boost. Steg 2 kommer att jämföra homologa och heterologa boosterregimer hos individer som har fått en 2-dos primärvaccinationsserie av antingen ChadOx1-S eller CoronaVac.