Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Axitinib +/- Pembrolizumab dans le traitement de première intention du mPRCC (PAXIPEM)

24 janvier 2024 mis à jour par: Centre Leon Berard

Étude multicentrique de phase II sur Axitinib +/- Pembrolizumab dans le traitement de première intention des patients atteints d'un carcinome rénal papillaire (PRCC) localement avancé ou métastatique

Étude multicentrique de phase II sur Axitinib +/- Pembrolizumab dans le traitement de première intention des patients atteints d'un carcinome rénal papillaire (PRCC) localement avancé ou métastatique

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome papillaire à cellules rénales (PRCC) est le deuxième sous-type le plus courant de carcinome rénal, représentant environ 10 à 15 % de tous les cancers rénaux. Différents types de PRCC ont été décrits sur la base de deux sous-types histologiques, le type 1 dans 25 à 30 % des cas, et le type 2, avec un plus mauvais pronostic rapporté pour la maladie métastatique de type 2. Il n'existe actuellement aucun standard de soins spécifiquement dédié aux patients PRCC métastatiques (mPRCC) et les traitements développés pour les carcinomes à cellules claires métastatiques sont couramment utilisés ; par conséquent, l'inscription au mPRCC dans les essais cliniques est encouragée.

Les essais cliniques ont porté sur des traitements tels que le sunitinib ou l'évérolimus approuvé pour le carcinome à cellules claires avancé, ou l'inhibiteur de la double kinase dirigé à la fois vers les récepteurs du VEGF (VEGFr) et la voie MET foretinib, ou plus récemment, le savolitinib, inhibiteur sélectif de MET. Les taux de réponse (RR) ont été décevants car généralement inférieurs à 15 %, sauf dans un sous-groupe de patients présentant des altérations germinales MET.

Axitinib, indiqué en deuxième intention dans le carcinome à cellules claires avancé, a fait l'objet d'un essai spécifique récent : l'essai Axipap. Cet essai multicentrique de phase II a été mené après une revue anatomopathologique centrale pour confirmer le sous-type histologique et une revue centrale a été réalisée pour évaluer le critère d'évaluation principal : le taux sans progression sur 24 semaines (24wPFR). Avec une durée médiane de suivi de 30 mois, cette 24wPFR s'est avérée supérieure à 45 %. Le meilleur taux de réponse était de 28,6 % selon les investigateurs avec une durée médiane de réponse proche de 8 mois. Le taux de réponse évalué par l'investigateur était de 35,7 % dans le sous-groupe de type 2 indiquant un effet plus important de l'anti-VEGFr dans ce sous-type que dans le type 1. La SSP médiane était d'environ 6 mois et était pratiquement identique dans les deux sous-types.

Récemment, certains résultats préliminaires de l'utilisation des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le carcinome métastatique à cellules non claires ont été rendus disponibles. L'anticorps dirigé contre PD1 Pembrolizumab a montré un taux de réponse de 28 % chez 118 patients atteints de tumeurs papillaires, dont un taux de rémission complète de 6 % ; la durée médiane de réponse était de 15,3 [2,8-21,0+] mois. Atezolizumb (anti-PDL1) associé au Bevacizumab et Durvalumab (anti-PDL1) associé au savolitinib (TKI dirigé par Met) ont obtenu des taux de réponse dans la même fourchette. Ces résultats préliminaires ont démontré l'intérêt potentiel d'associer l'axitinib à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les résultats du pembrolizumab en monothérapie ont été obtenus dans le plus grand sous-ensemble avec mPRC.

D'après ces résultats obtenus, l'association d'axitinib et de pembrolizumab semble prometteuse dans les tumeurs papillaires de type 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49055
        • Pas encore de recrutement
        • ICO - Paul Papin
        • Chercheur principal:
          • Remy DELVA, MD
      • Besançon, France, 25030
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Besançon
        • Chercheur principal:
          • Fabien Calcagno, MD
      • Bordeaux, France, 33000
        • Recrutement
        • CHU Bordeaux
        • Chercheur principal:
          • Marine GROSS-GOUPIL, MD
      • Clermont-Ferrand, France, 63011
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Jean Perrin
        • Chercheur principal:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Lyon, France, 69008
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard
        • Chercheur principal:
          • Sylvie NEGRIER
      • Marseille, France, 13009
        • Recrutement
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Chercheur principal:
          • Gwenaelle GRAVIS-MESCAM, MD
      • Nice, France, 06189
        • Recrutement
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Chercheur principal:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, France, 75004
        • Pas encore de recrutement
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Chercheur principal:
          • Stéphane OUDARD, PhD
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Pas encore de recrutement
        • ICO-René Gauducheau
        • Chercheur principal:
          • Fréderic ROLLAND, MD
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • Iuct-Oncopole Institut Claudius Regaud
        • Chercheur principal:
          • Christine CHEVREAU, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
        • Chercheur principal:
          • Lionnel GEOFFROIS, MD
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Laurence ALBIGES, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
  2. PRCC métastatique ou localement avancé (inopérable) de type 2 ou mixte, confirmé histologiquement par revue centrale : les blocs FFPE (ou toutes les lames HES et IHC) avec le rapport histologique initial doivent être transmis en lecture centrale avant confirmation de l'inclusion dans l'étude.
  3. Aucun traitement systémique antérieur du cancer du rein (chimiothérapie, immunothérapie, médicaments anti-angiogéniques ou traitement en cours d'évaluation) même en situation adjuvante.
  4. Au moins un site mesurable de la maladie selon RECIST v1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1 évalué dans les 7 jours précédant la date d'inclusion.
  6. En cas de radiothérapie antérieure, arrêt de l'irradiation pendant au moins 3 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, avec au moins 1 site conservé/préservé pour évaluation. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour les radiations palliatives (≤ 2 semaines - champ limité (<10 % de l'ensemble du corps)) aux maladies non liées au SNC.

  7. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates dans les 14 jours précédant l'inclusion, avec :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl ou ≥ 5,6 mmol/l, Neutrophiles ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
    • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de la formule MDRD ou CKD-EPI),
    • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique),
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (ou bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN),
  8. Absence de protéinurie significative (<0,5 g/24h) confirmée par bandelette urinaire. Si le test de la bandelette réactive est ≥ 2+, la protéinurie sera quantifiée sur un échantillon d'urine complet de 24h (< 1 g/l de protéine/échantillon de 24h)
  9. Couvert par une assurance médicale/santé.
  10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
  11. Patients en âge de procréer acceptant d'utiliser une contraception efficace ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant le traitement à l'étude et dans les 4 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude ou étant chirurgicalement stériles. Reportez-vous à l'annexe 1 pour connaître les méthodes de contraception approuvées.
  12. Formulaire de consentement éclairé approuvé signé et daté avant toute procédure ou évaluation spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Présence de métastases cérébrales à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (CT-scan) réalisée dans les 28 jours précédant l'inclusion. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées par chirurgie ou chirurgie stéréotaxique, avec une IRM ou un scanner cérébral normal sont autorisés à participer.
  2. Métastases à haut risque de compression nerveuse ou lésion osseuse à haut risque de fracture.
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le PRCC (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou du carcinome du col de l'utérus in situ) à moins que les sujets n'aient été indemnes de la maladie depuis au moins 5 ans.
  4. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou plaie grave ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant l'inclusion.

  5. Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

    • Trouble de la fonction ventriculaire gauche avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %,
    • Hypertension artérielle non contrôlée sous médication adaptée : pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou les deux malgré un traitement adapté, la pression artérielle doit être surveillée et contrôlée avant l'inclusion, ou patients sous 3 traitements antihypertenseurs au dépistage,
    • Infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inclusion,
    • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire),
    • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques),
    • Pontage coronarien ou périphérique ou stent coronaire actif dans les 6 mois précédant l'inclusion,
    • Thrombose veineuse ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  6. Tout traitement anti-coagulant sauf prophylactique à faible dose.
  7. Antécédents de maladie auto-immune sauf thyroïdite depuis plus de 6 mois.
  8. Antécédents de toute allogreffe.
  9. Infections actives VIH, VHB, VHC.
  10. Toute infection/trouble actif aigu ou chronique ou incontrôlé qui nuirait à la capacité d'évaluer le patient ou à la capacité du patient de terminer l'étude.
  11. Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
  12. Pneumopathie interstitielle, insuffisance respiratoire quelle qu'en soit la cause.
  13. Pneumopathie antérieure (non infectieuse) nécessitant une corticothérapie systémique ou pneumopathie en cours.
  14. Incapacité à avaler des médicaments oraux, ou présence d'une maladie intestinale inflammatoire active, d'une occlusion intestinale partielle ou complète ou d'une diarrhée chronique.
  15. Antécédents d'hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal.
  16. Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.
  17. Recevant ou ayant reçu un traitement immunosuppresseur ou des corticoïdes dans le mois précédant l'inclusion (sauf hydrocortisone à visée substitutive).
  18. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Le vaccin COVID-19 est autorisé s'il n'est pas vivant/inactivé.
  19. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui limiteraient le respect des exigences du protocole d'étude ou troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
  20. Inclusion dans un autre essai clinique, à l'exception des essais de soins de support.
  21. Femme enceinte ou allaitante ou patiente qui s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (test de grossesse sérique ou urinaire négatif obligatoire à l'entrée dans l'étude pour toutes les femmes de potentiel de procréation).
  22. Sous ou nécessitant une tutelle ou une curatelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: axitinib + pembrolizumab

Axitinib sera administré par voie orale 5 mg deux fois par jour, avec une dose adaptée aux recommandations du fabricant dans les deux groupes. Les doses peuvent être augmentées jusqu'à 10 mg deux fois par jour.

Le pembrolizumab sera administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines selon le récent résumé des caractéristiques du produit (RCP) avec l'axitinib.
Médicament: Comprimé oral d'axitinib [Inlyta]
Axitinib 5 jusqu'à 10 mg deux fois par jour
Médicament: Injection de pembrolizumab [Keytruda]
Pembrolizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes à 200 mg toutes les 3 semaines
Comparateur actif: axitinib seul (témoin)
Axitinib sera administré par voie orale 5 mg deux fois par jour, avec une dose adaptée aux recommandations du fabricant dans les deux groupes. Les doses peuvent être augmentées jusqu'à 10 mg deux fois par jour.
Médicament: Comprimé oral d'axitinib [Inlyta]
Axitinib 5 jusqu'à 10 mg deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité d'axitinib + pembrolizumab versus axitinib chez les patients atteints d'un carcinome rénal papillaire de type 2 localement avancé ou métastatique en traitement de première ligne.
Délai: A 6 mois pour chaque patient
Taux de réponse objective à 6 mois (ORR-6 m), défini comme la proportion de patients atteints de RC ou de RP à 6 mois
A 6 mois pour chaque patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Semaine 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 puis Mois 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Durée de la réponse dans chaque bras, calculée à partir de la date de la première réponse documentée jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès.
Semaine 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 puis Mois 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Meilleure réponse globale (BOR) en utilisant RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois pour chaque patient
Meilleure réponse globale dans chaque bras, définie comme la meilleure réponse selon RECIST v1.1 enregistrée depuis la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (traitement).
Jusqu'à 24 mois pour chaque patient
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois pour chaque patient
SSP dans chaque bras, définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement et la date de progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois pour chaque patient
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 48 mois
SG dans chaque bras, définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 48 mois
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 48 mois
Profil d'innocuité, déterminé à l'aide de l'échelle de notation NCI CTC-AE v5
Jusqu'à 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Léon Bérard

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2021

Première publication (Réel)

27 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PAXIPEM (ET21-023)
  • ET21-023 (Autre identifiant: Centre Leon Berard)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner