Акситиниб +/- пембролизумаб в терапии первой линии мПКРР (PAXIPEM)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Метастатический или местно-распространенный (неоперабельный) тип 2 или смешанный PRCC, гистологически подтвержденный центральным обзором: блоки FFPE (или все слайды HES и IHC) с первоначальным гистологическим отчетом должны быть отправлены для центрального чтения до подтверждения включения в исследование.
3. Отсутствие предшествующего системного лечения рака почки (химиотерапия, иммунотерапия, антиангиогенные препараты или оцениваемое лечение) даже в адъювантных условиях.
4. По крайней мере, одно измеримое место заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 1, оцениваемое в течение 7 дней до даты включения.
6. В случае предшествующей лучевой терапии прекращение облучения по крайней мере за 3 недели до первой дозы исследуемого лечения с сохранением по крайней мере 1 участка для оценки. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤ 2 недель - ограниченное поле (<10% всего тела)) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.

7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 14 дней до включения, при наличии:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л, нейтрофилы ≥ 1 000/мм3 (1,0 г/л), тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (100 г/л),
   • Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по формуле MDRD или CKD-EPI),
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень),
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (или прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН),
8. Отсутствие значительной протеинурии (<0,5 г/24 ч), подтвержденное тестом мочи с полосками. Если тест с полоской ≥ 2+, протеинурия будет определяться количественно в полной 24-часовой пробе мочи (< 1 г/л белка/24-часовая проба)
9. Покрывается медицинской/медицинской страховкой.
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
11. Пациентки детородного возраста, соглашающиеся использовать эффективные средства контрацепции или воздерживающиеся от гетеросексуальной активности во время исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемой терапии, или являющиеся хирургически стерильными. Обратитесь к Приложению 1 для утвержденных методов контрацепции.
12. Подписанная и датированная утвержденная форма информированного согласия перед проведением каких-либо специальных процедур или оценок исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие метастазов в головной мозг при магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), выполненных в течение 28 дней до включения. К участию допускаются пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, пролеченные хирургическим путем или стереотаксической хирургией, с нормальной МРТ или КТ головного мозга.
2. Метастазы с высоким риском компрессии нервов или поражения костей с высоким риском переломов.
3. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, отличных от PRCC (за исключением радикально пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ), если субъекты не были свободны от заболевания в течение как минимум 5 лет.
4. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезная незаживающая рана в течение 28 дней до включения.

5. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   • Нарушение функции левого желудочка с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%,
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне адаптированного медикаментозного лечения: систолическое АД ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст. или и то, и другое, несмотря на соответствующую терапию, артериальное давление необходимо контролировать и контролировать перед включением, или пациенты, получающие 3 антигипертензивные терапии при скрининге,
   • инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения,
   • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков),
   • Сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами),
   • Аортокоронарное или периферическое шунтирование или активный коронарный стент в течение 6 месяцев до включения,
   • Венозный тромбоз или легочная эмболия в течение 6 месяцев до включения.
6. Любая антикоагулянтная терапия, кроме профилактической низкой дозы.
7. История аутоиммунных заболеваний, за исключением тиреоидита, более 6 месяцев назад.
8. История любого аллотрансплантата.
9. ВИЧ, HBV, HCV активные инфекции.
10. Любая активная острая, хроническая или неконтролируемая инфекция/расстройство, которая может ухудшить возможность оценки состояния пациента или возможность пациента завершить исследование.
11. Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
12. Интерстициальное заболевание легких, дыхательная недостаточность независимо от причины.
13. Предыдущий (неинфекционный) пневмонит, требующий системной кортикостероидной терапии, или текущий пневмонит.
14. Неспособность глотать пероральные препараты или наличие активного воспалительного заболевания кишечника, частичной или полной непроходимости кишечника или хронической диареи.
15. История тяжелой гиперчувствительности к другому моноклональному антителу.
16. Известная гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
17. Получающие или получавшие иммуносупрессивную терапию или кортикостероиды в течение 1 месяца до включения (за исключением гидрокортизона в заместительных целях).
18. Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Вакцина против COVID-19 разрешена, если она неживая/инактивированная.
19. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые ограничивают соблюдение требований протокола исследования, или известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
20. Включение в другое клиническое исследование, за исключением испытаний поддерживающей терапии.
21. Беременная или кормящая женщина или пациент, ожидающий зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового посещения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (обязательный отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при включении в исследование для всех женщин детородный потенциал).
22. Находящиеся под опекой или попечительством или нуждающиеся в них.