Axitinib +/- Pembrolizumab in eerstelijnsbehandeling van mPRCC (PAXIPEM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Gemetastaseerd of lokaal gevorderd (inoperabel) type 2 of gemengd PRCC, histologisch bevestigd door centrale beoordeling: FFPE-blokken (of alle HES- en IHC-objectglaasjes) met het initiële histologierapport moeten voor centrale lezing worden verzonden voordat opname in het onderzoek wordt bevestigd.
3. Geen voorafgaande systemische behandeling voor nierkanker (chemotherapie, immunotherapie, anti-angiogene geneesmiddelen of behandeling die wordt geëvalueerd), zelfs niet in adjuvante setting.
4. Ten minste één meetbare ziekteplaats volgens RECIST v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1 geëvalueerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van opname.
6. In geval van eerdere bestralingstherapie, stopzetting van de bestraling gedurende ten minste 3 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, waarbij ten minste 1 plaats wordt bewaard/bewaard voor evaluatie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken - beperkt veld (<10% van het hele lichaam)) voor niet-CZS-ziekte.

7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties binnen 14 dagen voorafgaand aan opname, met:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l, neutrofielen ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), bloedplaatjes ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
   • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (berekend met de MDRD- of CKD-EPI-formule),
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5 x ULN in geval van levermetastase),
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (of direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN),
8. Afwezigheid van significante proteïnurie (<0,5 g/24u) bevestigd door urine-dipsticktest. Als de peilstoktest ≥ 2+ is, wordt proteïnurie gekwantificeerd op een volledig 24-uurs urinemonster (< 1 g/l eiwit/24-uurs monster)
9. Gedekt door een medische / ziektekostenverzekering.
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
11. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die accepteren dat ze effectieve anticonceptie gebruiken of zich onthouden van heteroseksuele activiteit tijdens de studiebehandeling en binnen 4 maanden na de laatste dosis van de studietherapie of die chirurgisch steriel zijn. Raadpleeg bijlage 1 voor goedgekeurde anticonceptiemethoden.
12. Ondertekend en gedateerd goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan studiespecifieke procedures of beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van hersenmetastasen op Magnetic Resonance Imaging (MRI) of computertomografie-scan (CT-scan) uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan opname. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die operatief of stereotactisch zijn behandeld, met een normale hersen-MRI of CT-scan mogen deelnemen.
2. Metastasen met een hoog risico op zenuwcompressie of botlaesie met een hoog risico op fracturen.
3. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan PRCC (behalve curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ uterien cervixcarcinoom), tenzij de proefpersoon gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij is.
4. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of ernstige niet-genezende wond binnen 28 dagen voorafgaand aan opname.

5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

   • Stoornis van de linkerventrikelfunctie met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%,
   • Ongecontroleerde arteriële hypertensie met aangepaste medicatie: systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg of beide ondanks geschikte therapie, bloeddruk moet worden gecontroleerd en gecontroleerd vóór opname, of patiënten onder 3 antihypertensieve therapieën bij screening,
   • Myocardinfarct, ernstige angina of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan opname,
   • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie),
   • Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica),
   • Coronaire of perifere arteriële bypass-transplantaat of actieve coronaire stent binnen 6 maanden voorafgaand aan opname,
   • Veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname.
6. Elke antistollingstherapie behalve profylactische lage dosis.
7. Geschiedenis van auto-immuunziekte behalve thyroïditis meer dan 6 maanden geleden.
8. Geschiedenis van een allotransplantaat.
9. HIV, HBV, HCV actieve infecties.
10. Elke actieve acute of chronische of ongecontroleerde infectie/aandoening die het vermogen om de patiënt te evalueren of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden zou aantasten.
11. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
12. Interstitiële longziekte, respiratoire insufficiëntie, ongeacht de oorzaak.
13. Eerdere (niet-infectieuze) pneumonitis die systemische corticosteroïdtherapie vereist of huidige pneumonitis.
14. Onvermogen om orale medicatie in te slikken, of aanwezigheid van actieve inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie of chronische diarree.
15. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam.
16. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
17. Immunosuppressieve therapie of corticosteroïden krijgen of hebben gekregen binnen 1 maand voorafgaand aan opname (behalve hydrocortison voor substitutiedoeleinden).
18. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Het COVID-19-vaccin is toegestaan ​​als het niet-levend/geïnactiveerd is.
19. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van de vereisten van het onderzoeksprotocol zouden beperken of bekende psychiatrische of verslavingsstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
20. Opname in een ander klinisch onderzoek, met uitzondering van ondersteunende zorgonderzoeken.
21. Zwangere of borstvoeding gevende vrouw of patiënt die verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (verplichte negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij aanvang van het onderzoek voor alle vrouwen van vruchtbare potentie).
22. Onder of vereist mentorschap of curatele.