Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Axitinib +/- Pembrolizumab v léčbě první linie mPRCC (PAXIPEM)

24. ledna 2024 aktualizováno: Centre Leon Berard

Multicentrická studie fáze II axitinibu +/- pembrolizumabu v léčbě první linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým papilárním renálním karcinomem (PRCC)

Multicentrická studie fáze II axitinibu +/- pembrolizumabu v léčbě první linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým papilárním renálním karcinomem (PRCC)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Papilární karcinom ledviny (PRCC) je druhým nejčastějším podtypem renálního karcinomu, který tvoří přibližně 10-15 % všech renálních karcinomů. Různé typy PRCC byly popsány na základě dvou histologických podtypů, typu 1 ve 25 až 30 % případů a typu 2 s horší prognózou uváděnou u metastatického onemocnění typu 2. V současné době neexistuje žádný standard péče specificky zaměřený na pacienty s metastatickým PRCC (mPRCC) a běžně se používají léčby vyvinuté pro metastatické jasnobuněčné karcinomy; proto se doporučuje zařazení mPRCC do klinických studií.

Klinické studie zkoumaly léčbu, jako je sunitinib nebo everolimus schválený pro pokročilý jasnobuněčný karcinom, nebo duální inhibitor kinázy zaměřený jak na receptory VEGF (VEGFr), tak na cestu MET foretinib, nebo nověji na selektivní inhibitor MET savolitinib. Míra odpovědí (RR) byla zklamáním, protože obecně byla nižší než 15 %, s výjimkou podskupiny pacientů se změnami zárodečné linie MET.

Axitinib, který je indikován jako léčba druhé linie u pokročilého jasnobuněčného karcinomu, byl zkoumán v nedávné specifické studii: studie Axipap. Tato multicentrická studie fáze II byla provedena po centrálním patologickém přezkoumání za účelem potvrzení histologického podtypu a bylo provedeno centrální přezkoumání za účelem posouzení primárního cílového parametru: 24týdenní míry bez progrese (24wPFR). Při střední době sledování 30 měsíců bylo zjištěno, že tato 24wPFR je více než 45 %. Nejlepší míra odpovědi byla podle výzkumníků 28,6 % s mediánem trvání odpovědi blízko 8 měsíců. Zkoušejícím hodnocená míra odpovědi byla 35,7 % v podskupině typu 2, což ukazuje na důležitější účinek anti-VEGFr u tohoto podtypu než u typu 1. Medián PFS byl kolem 6 měsíců a byl prakticky identický u obou subtypů.

Nedávno byly zpřístupněny některé předběžné výsledky použití Immune Checkpoint Inhibitors u metastatického nejasnobuněčného karcinomu. Protilátka Pembrolizumab zaměřená na PD1 vykázala 28% míru odpovědi u 118 pacientů s papilárními nádory včetně 6% míry kompletní remise; střední doba trvání odpovědi byla 15,3 [2,8-21,0+] měsíce. Atezolizumb (anti-PDL1) v kombinaci s bevacizumabem a Durvalumabem (anti-PDL1) v kombinaci se savolitinibem (TKI řízená podle Met) získal četnost odpovědí ve stejném rozsahu. Tyto předběžné výsledky ukázaly potenciální zájem o kombinaci axitinibu s inhibitorem imunitního kontrolního bodu. Výsledky pembrolizumabu v monoterapii byly získány v největší podskupině s mPRC.

Podle těchto získaných výsledků se kombinace axitinibu a pembrolizumabu jeví jako slibná u papilárních nádorů 2. typu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49055
        • Zatím nenabíráme
        • ICO - Paul Papin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Remy DELVA, MD
      • Besançon, Francie, 25030
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Besançon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabien Calcagno, MD
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Nábor
        • CHU Bordeaux
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marine GROSS-GOUPIL, MD
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Jean Perrin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Lyon, Francie, 69008
        • Nábor
        • Centre Leon Berard
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sylvie NEGRIER
      • Marseille, Francie, 13009
        • Nábor
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gwenaelle GRAVIS-MESCAM, MD
      • Nice, Francie, 06189
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Francie, 75004
        • Zatím nenabíráme
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stéphane OUDARD, PhD
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Zatím nenabíráme
        • ICO-René Gauducheau
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fréderic ROLLAND, MD
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Iuct-Oncopole Institut Claudius Regaud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christine CHEVREAU, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
        • Nábor
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lionnel GEOFFROIS, MD
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurence ALBIGES, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  2. Metastatický nebo lokálně pokročilý (inoperabilní) typ 2 nebo smíšený PRCC, histologicky potvrzený centrální revizí: FFPE bloky (nebo všechna HES a IHC sklíčka) s úvodní histologickou zprávou musí být odeslány na centrální odečet před potvrzením zařazení do studie.
  3. Žádná předchozí systémová léčba rakoviny ledvin (chemoterapie, imunoterapie, antiangiogenní léky nebo hodnocená léčba) ani v adjuvantní léčbě.
  4. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle RECIST v1.1.
  5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 hodnocen během 7 dnů před datem zařazení.
  6. V případě předchozí radiační terapie přerušení ozařování po dobu alespoň 3 týdnů před první dávkou studijní léčby, přičemž alespoň 1 místo je ponecháno/zachováno pro hodnocení. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny – omezené pole (<10 % celého těla)) až po onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní omývání.

  7. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin během 14 dnů před zařazením, s:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l, neutrofily ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
    • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí vzorce MDRD nebo CKD-EPI),
    • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz),
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (nebo přímý bilirubin ≤ ULN u účastníků s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN),
  8. Absence významné proteinurie (<0,5 g/24h) potvrzená močovým testem. Pokud je test proužkem ≥ 2+, proteinurie bude kvantifikována na kompletním 24h vzorku moči (< 1 g/l bílkovin/24h vzorek)
  9. Hrazeno zdravotní/zdravotní pojišťovnou.
  10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
  11. Pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s používáním účinné antikoncepce nebo se zdrží heterosexuální aktivity během studijní léčby a do 4 měsíců po poslední dávce studijní terapie nebo jsou chirurgicky sterilní. Schválené metody antikoncepce naleznete v příloze 1.
  12. Podepsaný a datovaný schválený formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy nebo hodnoceními specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost mozkových metastáz na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT) provedených během 28 dnů před zařazením. Zúčastnit se mohou pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze léčeni chirurgicky nebo stereotakticky, s normálním MRI mozku nebo CT vyšetřením.
  2. Metastázy s vysokým rizikem nervové komprese nebo kostní léze s vysokým rizikem zlomeniny.
  3. Předchozí anamnéza jiných malignit jiných než PRCC (kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), pokud subjekty nebyly bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
  4. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo závažná nehojící se rána do 28 dnů před zařazením.

  5. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • porucha funkce levé komory s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %,
    • Nekontrolovaná arteriální hypertenze při přizpůsobené medikaci: systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nebo obojí navzdory vhodné léčbě, krevní tlak musí být před zařazením monitorován a kontrolován, nebo pacienti pod 3 antihypertenzními terapiemi při screeningu,
    • Infarkt myokardu, těžká angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením,
    • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace),
    • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickými léky),
    • Koronární nebo periferní arteriální bypass nebo aktivní koronární stent do 6 měsíců před zařazením,
    • Žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením.
  6. Jakákoli antikoagulační léčba kromě profylaktické nízké dávky.
  7. Autoimunitní onemocnění kromě tyreoiditidy v anamnéze před více než 6 měsíci.
  8. Historie jakéhokoli aloštěpu.
  9. Aktivní infekce HIV, HBV, HCV.
  10. Jakákoli aktivní akutní nebo chronická nebo nekontrolovaná infekce/porucha, která by narušila schopnost pacienta vyhodnotit nebo schopnost pacienta dokončit studii.
  11. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
  12. Intersticiální plicní onemocnění, respirační insuficience bez ohledu na příčinu.
  13. Předchozí (neinfekční) pneumonitida vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo současná pneumonitida.
  14. Neschopnost polknout perorální léky nebo přítomnost aktivního zánětlivého onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo chronický průjem.
  15. Těžká přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku v anamnéze.
  16. Známá přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  17. Přijímat nebo dostávat imunosupresivní léčbu nebo kortikosteroidy během 1 měsíce před zařazením (kromě hydrokortizonu pro účely substituce).
  18. Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Vakcína COVID-19 je povolena, pokud je neživá/inaktivovaná.
  19. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by omezovaly shodu s požadavky protokolu studie nebo známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  20. Zařazení do jiné klinické studie, s výjimkou studií podpůrné péče.
  21. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky, které očekávají početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby (povinně negativní těhotenský test v séru nebo moči při vstupu do studie pro všechny ženy plodný potenciál).
  22. Pod nebo vyžadující tutorství nebo kurátorství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: axitinib + pembrolizumab

Axitinib bude podáván perorálně v dávce 5 mg dvakrát denně s přizpůsobením dávky doporučení výrobce v obou skupinách. Dávky lze zvýšit až na 10 mg dvakrát denně.

Pembrolizumab bude podáván intravenózně (IV) po dobu 30 minut v dávce 200 mg každé 3 týdny podle aktuálního souhrnu údajů o přípravku (SPC) spolu s axitinibem.
Lék: Axitinib perorální tableta [Inlyta]
Axitinib 5 až 10 mg dvakrát denně
Lék: Injekce pembrolizumabu [Keytruda]
Pembrolizumab intravenózně po dobu 30 minut v dávce 200 mg každé 3 týdny
Aktivní komparátor: samotný axitinib (kontrola)
Axitinib bude podáván perorálně v dávce 5 mg dvakrát denně s přizpůsobením dávky doporučení výrobce v obou skupinách. Dávky lze zvýšit až na 10 mg dvakrát denně.
Lék: Axitinib perorální tableta [Inlyta]
Axitinib 5 až 10 mg dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost axitinibu + pembrolizumabu oproti axitinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím papilárním renálním karcinomem 2. typu v léčbě první volby.
Časové okno: Po 6 měsících pro každého pacienta
6měsíční míra objektivní odpovědi (6m-ORR), definovaná jako podíl pacientů s CR nebo PR po 6 měsících
Po 6 měsících pro každého pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Týden 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 a poté měsíce 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Doba trvání odpovědi v každém rameni, počítáno od data první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí.
Týden 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 a poté měsíce 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Nejlepší celková odezva (BOR) pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Až 24 měsíců pro každého pacienta
Nejlepší celková odpověď v každé větvi, definovaná jako nejlepší odpověď podle RECIST v1.1 zaznamenaná od výchozího stavu do konce studie (léčby).
Až 24 měsíců pro každého pacienta
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců pro každého pacienta
PFS v každém rameni, definované jako čas od data první aplikace léčby do data zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců pro každého pacienta
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 48 měsíců
OS v každém rameni, definovaný jako čas od data prvního podání léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 48 měsíců
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 48 měsíců
Bezpečnostní profil stanovený pomocí klasifikační stupnice NCI CTC-AE v5
Až 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Leon Berard

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PAXIPEM (ET21-023)
  • ET21-023 (Jiný identifikátor: Centre Leon Berard)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Papilární renální buněčný karcinom typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit