Aksitinibi +/- pembrolitsumabi mPRCC:n ensilinjan hoidossa (PAXIPEM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Metastaattinen tai paikallisesti pitkälle edennyt (leikkaamaton) tyypin 2 tai seka-PRCC, histologisesti vahvistettu keskitetyllä tarkastelulla: FFPE-lohkot (tai kaikki HES- ja IHC-levyt) alkuperäisen histologisen raportin kanssa on lähetettävä keskuslukuun ennen tutkimukseen sisällyttämisen vahvistamista.
3. Ei aikaisempaa systeemistä munuaissyövän hoitoa (kemoterapia, immunoterapia, antiangiogeeniset lääkkeet tai arvioitava hoito) edes adjuvanttikäytössä.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST v1.1:n mukaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) ≤ 1 arvioitu 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
6. Jos kyseessä on aikaisempi sädehoito, säteilytys keskeytetään vähintään 3 viikoksi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja vähintään yksi paikka säilytetään/säilytetään arviointia varten. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Palliatiivisen säteilyn (≤ 2 viikkoa - rajoitettu kenttä (<10 % koko kehosta)) hoitoon sallitaan 1 viikon huuhtoutuminen muihin kuin keskushermostosairauksiin.

7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä, ja:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l, neutrofiilit ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
   • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (laskettu joko MDRD- tai CKD-EPI-kaavalla),
   • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa),
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (tai suora bilirubiini ≤ ULN niille osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN),
8. Merkittävän proteinurian (<0,5 g/24h) puuttuminen virtsan mittatikkutestillä. Jos mittatikkutesti on ≥ 2+, proteinuria määritetään täydellisestä 24 tunnin virtsanäytteestä (< 1 g/l proteiinia/24 tunnin näyte)
9. Sairaus-/sairausvakuutuksen katettu.
10. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
11. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden kuluessa tutkimushoidon viimeisestä annoksesta tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä. Katso liite 1 hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä.
12. Allekirjoitettu ja päivätty hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä tai arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivometastaasien esiintyminen magneettikuvauksessa (MRI) tai tietokonetomografiassa (CT-skannaus), joka tehtiin 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella leikkauksella, joilla on normaali aivojen MRI tai CT-skannaus, voivat osallistua.
2. Metastaasseja, joihin liittyy suuri hermokompression tai luuvaurion riski ja suuri murtumariski.
3. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin PRCC (lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa), elleivät koehenkilöt ole sairastaneet tautia vähintään 5 vuoden ajan.
4. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai vakava parantumaton haava 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.

5. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

   • Vasemman kammion toiminnan häiriö, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
   • Hallitsematon valtimoverenpaine sovitetulla lääkityksellä: systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg tai molemmat asianmukaisesta hoidosta huolimatta, verenpainetta on seurattava ja säädettävä ennen sisällyttämistä, tai potilaat, jotka saavat 3 verenpainetta alentavaa hoitoa seulonnassa,
   • Sydäninfarkti, vaikea angina pectoris tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä,
   • Aiemmin vakava kammiorytmia (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä),
   • sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä),
   • Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitussiirre tai aktiivinen sepelvaltimostentti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä,
   • Laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
6. Mikä tahansa antikoagulaatiohoito paitsi profylaktinen pieni annos.
7. Autoimmuunisairaus paitsi kilpirauhastulehdus yli 6 kuukautta sitten.
8. Minkä tahansa allograftin historia.
9. HIV-, HBV-, HCV-aktiiviset infektiot.
10. Mikä tahansa aktiivinen akuutti tai krooninen tai hallitsematon infektio/häiriö, joka heikentäisi kykyä arvioida potilasta tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
11. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
12. Interstitiaalinen keuhkosairaus, hengitysvajaus mistä tahansa syystä.
13. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa tai nykyinen keuhkotulehdus.
14. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos tai krooninen ripuli.
15. Aiempi vakava yliherkkyys toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle.
16. Tunnettu yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle.
17. Jos olet saanut tai saanut immunosuppressiivista hoitoa tai kortikosteroideja 1 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä (lukuun ottamatta hydrokortisonia korvaustarkoituksiin).
18. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. COVID-19-rokote on sallittu, jos se ei ole elossa/inaktivoitu.
19. Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimussuunnitelman vaatimusten noudattamista, tai tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
20. Sisällytetään toiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta tukihoitotutkimuksia.
21. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai potilas, joka aikoo tulla raskaaksi tai saada lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (pakollinen negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tutkimukseen tullessa kaikille naisille hedelmällisessä iässä).
22. Tutoroinnin tai kuraattorin alainen tai vaativa.