Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Axitinib +/- Pembrolizumab nel trattamento di prima linea di mPRCC (PAXIPEM)

24 gennaio 2024 aggiornato da: Centre Leon Berard

Studio multicentrico di fase II su Axitinib +/- Pembrolizumab nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma a cellule renali papillari (PRCC) localmente avanzato o metastatico

Studio multicentrico di fase II su Axitinib +/- Pembrolizumab nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma a cellule renali papillari (PRCC) localmente avanzato o metastatico

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma a cellule renali papillari (PRCC) è il secondo sottotipo più comune di carcinoma renale e rappresenta circa il 10-15% di tutti i tumori renali. Diversi tipi di PRCC sono stati descritti sulla base di due sottotipi istologici, il tipo 1 nel 25-30% dei casi e il tipo 2, con una prognosi peggiore per la malattia metastatica di tipo 2. Attualmente non esiste uno standard di cura specificamente dedicato ai pazienti con PRCC metastatico (mPRCC) e sono comunemente utilizzati trattamenti sviluppati per i carcinomi metastatici a cellule chiare; pertanto, l'arruolamento di mPRCC negli studi clinici è incoraggiato.

Gli studi clinici hanno studiato trattamenti come sunitinib, o everolimus approvato per il carcinoma avanzato a cellule chiare, o l'inibitore della doppia chinasi diretto sia verso i recettori VEGF (VEGFr) che verso la via MET foretinib, o più recentemente, l'inibitore selettivo MET savolitinib. I tassi di risposta (RR) sono stati deludenti poiché generalmente inferiori al 15%, tranne in un sottogruppo di pazienti con alterazioni della linea germinale MET.

Axitinib, che è indicato come trattamento di seconda linea nel carcinoma avanzato a cellule chiare, è stato studiato in un recente studio specifico: lo studio Axipap. Questo studio multicentrico di fase II è stato condotto dopo la revisione patologica centrale per confermare il sottotipo istologico ed è stata eseguita una revisione centrale per valutare l'endpoint primario: il tasso di progressione libera a 24 settimane (24wPFR). Con un tempo medio di follow-up di 30 mesi, questo 24wPFR è risultato superiore al 45%. Il miglior tasso di risposta è stato del 28,6% secondo i ricercatori con una durata mediana della risposta di circa 8 mesi. Il tasso di risposta valutato dallo sperimentatore è stato del 35,7% nel sottogruppo di tipo 2, indicando un effetto più importante dell'anti-VEGFr in questo sottotipo rispetto al tipo 1. La PFS mediana era di circa 6 mesi ed era virtualmente identica in entrambi i sottotipi.

Recentemente sono stati resi disponibili alcuni risultati preliminari sull'uso di Immune Checkpoint Inhibitors nel carcinoma a cellule non chiare metastatico. L'anticorpo diretto PD1 Pembrolizumab ha mostrato un tasso di risposta del 28% in 118 pazienti con tumori papillari, incluso un tasso di remissione completa del 6%; la durata mediana della risposta è stata di 15,3 [2,8-21,0+] mesi. Atezolizumb (anti-PDL1) in combinazione con Bevacizumab e Durvalumab (anti-PDL1) in combinazione con savolitinib (Met direct TKI) hanno ottenuto tassi di risposta nello stesso intervallo. Questi risultati preliminari hanno dimostrato il potenziale interesse di combinare axitinib con un inibitore del check point immunitario. I risultati di pembrolizumab in monoterapia sono stati ottenuti nel sottogruppo più ampio con mPRC.

Secondo questi risultati ottenuti, la combinazione di axitinib e pembrolizumab sembra promettente nei tumori papillari di tipo 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • Non ancora reclutamento
        • ICO - Paul Papin
        • Investigatore principale:
          • Remy DELVA, MD
      • Besançon, Francia, 25030
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Besançon
        • Investigatore principale:
          • Fabien Calcagno, MD
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Reclutamento
        • Chu Bordeaux
        • Investigatore principale:
          • Marine GROSS-GOUPIL, MD
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Jean Perrin
        • Investigatore principale:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Lyon, Francia, 69008
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
        • Investigatore principale:
          • Sylvie NEGRIER
      • Marseille, Francia, 13009
        • Reclutamento
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Investigatore principale:
          • Gwenaelle GRAVIS-MESCAM, MD
      • Nice, Francia, 06189
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Investigatore principale:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Francia, 75004
        • Non ancora reclutamento
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Investigatore principale:
          • Stéphane OUDARD, PhD
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Non ancora reclutamento
        • ICO-René Gauducheau
        • Investigatore principale:
          • Fréderic ROLLAND, MD
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • Iuct-Oncopole Institut Claudius Regaud
        • Investigatore principale:
          • Christine CHEVREAU, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
        • Investigatore principale:
          • Lionnel GEOFFROIS, MD
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
        • Investigatore principale:
          • Laurence ALBIGES, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
  2. PRCC di tipo 2 o misto metastatico o localmente avanzato (inoperabile), istologicamente confermato dalla revisione centrale: i blocchi FFPE (o tutti i vetrini HES e IHC) con il referto istologico iniziale devono essere inviati per la lettura centrale prima della conferma dell'inclusione nello studio.
  3. Nessun precedente trattamento sistemico per il carcinoma renale (chemioterapia, immunoterapia, farmaci anti-angiogenici o trattamento in corso di valutazione) anche in ambito adiuvante.
  4. Almeno un sito di malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
  5. Performance Status (PS) ≤ 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) valutato entro 7 giorni prima della data di inclusione.
  6. In caso di precedente radioterapia, interruzione dell'irradiazione per almeno 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, con almeno 1 sito mantenuto/preservato per la valutazione. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane - campo limitato (<10% dell'intero corpo)) a malattie non del SNC.

  7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale entro 14 giorni prima dell'inclusione, con:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l, neutrofili ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), piastrine ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
    • Creatinina sierica ≤ 2 x ULN O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando la formula MDRD o CKD-EPI),
    • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche),
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (o bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN),
  8. Assenza di proteinuria significativa (<0,5 g/24h) confermata dal test dipstick urinario. Se il test del dipstick è ≥ 2+, la proteinuria sarà quantificata su un campione completo di urina delle 24 ore (< 1 g/l di proteine/campione delle 24 ore)
  9. Coperto da un'assicurazione medico/sanitaria.
  10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
  11. - Pazienti in eta' fertile che accettano di usare contraccettivi efficaci o si astengono dall'attivita' eterosessuale durante il trattamento in studio ed entro 4 mesi dall'ultima dose della terapia in studio o che sono chirurgicamente sterili. Fare riferimento all'Appendice 1 per i metodi contraccettivi approvati.
  12. - Modulo di consenso informato approvato firmato e datato prima di qualsiasi procedura o valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di metastasi cerebrali alla risonanza magnetica (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC-scan) eseguita entro 28 giorni prima dell'inclusione. Possono partecipare i pazienti con una storia di metastasi cerebrali trattate mediante chirurgia o chirurgia stereotassica, con normale risonanza magnetica cerebrale o TAC.
  2. Metastasi ad alto rischio di compressione nervosa o lesione ossea ad alto rischio di frattura.
  3. - Storia precedente di altri tumori maligni diversi dal PRCC (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma della cervice uterina in situ) a meno che i soggetti non siano liberi dalla malattia da almeno 5 anni.
  4. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o ferita grave senza guarigione entro 28 giorni prima dell'inclusione.

  5. Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

    • Disturbo della funzione ventricolare sinistra con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%,
    • Ipertensione arteriosa incontrollata sotto terapia adeguata: pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg o entrambe nonostante la terapia appropriata, la pressione arteriosa deve essere monitorata e controllata prima dell'inclusione, o pazienti sottoposti a 3 terapie antipertensive allo screening,
    • Infarto del miocardio, angina grave o angina instabile entro 6 mesi prima dell'inclusione,
    • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ovvero tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare),
    • Aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici),
    • Innesto di bypass coronarico o arterioso periferico o stent coronarico attivo entro 6 mesi prima dell'inclusione,
    • Trombosi venosa o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inclusione.
  6. Qualsiasi terapia anticoagulante eccetto la profilassi a basso dosaggio.
  7. Storia di malattia autoimmune eccetto tiroidite più di 6 mesi fa.
  8. Storia di qualsiasi allotrapianto.
  9. Infezioni attive da HIV, HBV, HCV.
  10. Qualsiasi infezione/disturbo attivo acuto o cronico o non controllato che comprometterebbe la capacità di valutare il paziente o la capacità del paziente di completare lo studio.
  11. Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
  12. Malattia polmonare interstiziale, insufficienza respiratoria qualunque sia la causa.
  13. Pregressa polmonite (non infettiva) che richiede terapia sistemica con corticosteroidi o polmonite in corso.
  14. Incapacità di deglutire farmaci per via orale o presenza di malattia infiammatoria intestinale attiva, ostruzione intestinale parziale o completa o diarrea cronica.
  15. Storia di grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale.
  16. Ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  17. Ricevere o aver ricevuto terapia immunosoppressiva o corticosteroidi entro 1 mese prima dell'inclusione (ad eccezione dell'idrocortisone a scopo sostitutivo).
  18. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. Il vaccino COVID-19 è consentito se non vivente/inattivato.
  19. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che limiterebbero la conformità ai requisiti del protocollo di studio o disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
  20. Inclusione in un altro studio clinico, ad eccezione degli studi di terapia di supporto.
  21. Donna incinta o che allatta o paziente che prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (test di gravidanza siero o urinario negativo obbligatorio all'ingresso nello studio per tutte le donne di potenziale fertile).
  22. Sotto o che richiede tutoraggio o curatela.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: axitinib + pembrolizumab

Axitinib verrà somministrato per via orale 5 mg due volte al giorno, con adattamenti della dose alle raccomandazioni del produttore in entrambi i gruppi. Le dosi possono essere aumentate fino a 10 mg due volte al giorno.

Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti alla dose di 200 mg ogni 3 settimane secondo il recente riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) insieme ad axitinib.
Droga: Axitinib compresse orali [Inlyta]
Axitinib 5 fino a 10 mg due volte al giorno
Droga: Iniezione di pembrolizumab [Keytruda]
Pembrolizumab per via endovenosa per 30 minuti minuti a 200 mg ogni 3 settimane
Comparatore attivo: axitinib da solo (controllo)
Axitinib verrà somministrato per via orale 5 mg due volte al giorno, con adattamenti della dose alle raccomandazioni del produttore in entrambi i gruppi. Le dosi possono essere aumentate fino a 10 mg due volte al giorno.
Droga: Axitinib compresse orali [Inlyta]
Axitinib 5 fino a 10 mg due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di axitinib + pembrolizumab rispetto ad axitinib in pazienti con carcinoma renale papillare di tipo 2 localmente avanzato o metastatico nel trattamento di prima linea.
Lasso di tempo: A 6 mesi per ogni paziente
Tasso di risposta obiettiva a 6 mesi (6m-ORR), definito come la percentuale di pazienti con CR o PR a 6 mesi
A 6 mesi per ogni paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Settimana 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 poi Mesi 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Durata della risposta in ciascun braccio, calcolata dalla data della prima risposta documentata alla data della prima progressione documentata o decesso.
Settimana 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 poi Mesi 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Migliore risposta complessiva (BOR) utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi per ogni paziente
Migliore risposta complessiva in ciascun braccio, definita come la migliore risposta secondo RECIST v1.1 registrata dal basale fino alla fine dello studio (trattamento).
Fino a 24 mesi per ogni paziente
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi per ogni paziente
PFS in ciascun braccio, definita come il tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento alla data della progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa.
Fino a 24 mesi per ogni paziente
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
OS in ciascun braccio, definita come il tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa.
Fino a 48 mesi
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Profilo di sicurezza, determinato utilizzando la scala di classificazione NCI CTC-AE v5
Fino a 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Investigatori

  • Investigatore principale: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Leon Berard

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PAXIPEM (ET21-023)
  • ET21-023 (Altro identificatore: Centre Leon Berard)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Romania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi