Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Axitinib +/- Pembrolizumab i førstelinjebehandling av mPRCC (PAXIPEM)

24. januar 2024 oppdatert av: Centre Leon Berard

Multisenter fase II-studie av Axitinib +/- Pembrolizumab i førstelinjebehandling for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk papillær nyrecellekarsinom (PRCC)

Multisenter fase II-studie av Axitinib +/- Pembrolizumab i førstelinjebehandling for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk papillær nyrecellekarsinom (PRCC)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Papillært nyrecellekarsinom (PRCC) er den nest vanligste undertypen av nyrekarsinom og står for omtrent 10-15 % av alle nyrekreft. Ulike typer PRCC er blitt beskrevet på grunnlag av to histologiske subtyper, type 1 i 25 til 30 % tilfeller og type 2, med dårligere prognose rapportert for type 2 metastatisk sykdom. Det er for tiden ingen standardbehandling spesielt dedikert til metastatiske PRCC-pasienter (mPRCC), og behandlinger utviklet for metastatiske klarcellekarsinomer er ofte brukt; derfor oppmuntres mPRCC-registrering i kliniske studier.

Kliniske studier undersøkte behandlinger som sunitinib eller everolimus godkjent for avansert klarcellet karsinom, eller den doble kinasehemmeren rettet både mot VEGF-reseptorer (VEGFr) og MET-veien foretinib, eller mer nylig den selektive MET-hemmeren savolitinib. Responsrater (RR) var skuffende siden generelt under 15 %, bortsett fra i en undergruppe av pasienter med MET-kimlinjeendringer.

Axitinib som er indisert som andrelinjebehandling ved avansert klarcellet karsinom ble undersøkt i en nylig spesifikk studie: Axipap-studien. Denne multisentriske fase II-studien ble utført etter sentral patologigjennomgang for å bekrefte den histologiske subtypen, og en sentral gjennomgang ble utført for å vurdere det primære endepunktet: 24 ukers progresjonsfri rate (24wPFR). Med en median oppfølgingstid på 30 måneder ble denne 24wPFR funnet å være over 45 %. Den beste responsraten var 28,6 % ifølge etterforskerne med en median responstid på nesten 8 måneder. Etterforskeren vurderte responsraten var 35,7 % i type 2-undergruppen, noe som indikerer en viktigere effekt av anti-VEGFr i denne undertypen enn i type 1. Median PFS var rundt 6 måneder og var praktisk talt identisk i begge undertypene.

Nylig ble noen foreløpige resultater av bruk av immunsjekkpunkthemmere ved metastatisk ikke-klarcellet karsinom gjort tilgjengelig. Det PD1-rettede antistoffet Pembrolizumab viste en responsrate på 28 % hos 118 pasienter med papillære svulster, inkludert en 6 % fullstendig remisjonsrate ; median varighet av respons var 15,3 [2,8-21,0+] måneder. Atezolizumb (anti-PDL1) kombinert med Bevacizumab og Durvalumab (anti-PDL1) kombinert med savolitinib (Met-rettet TKI) oppnådde responsrater i samme område. Disse foreløpige resultatene viste den potensielle interessen for å kombinere axitinib med en immunkontrollpunkthemmer. Resultatene av pembrolizumab som monoterapi ble oppnådd i den største undergruppen med mPRC.

I følge disse oppnådde resultatene virker kombinasjonen av axitinib og pembrolizumab lovende i type 2 papillære svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ICO - Paul Papin
        • Hovedetterforsker:
          • Remy DELVA, MD
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Besançon
        • Hovedetterforsker:
          • Fabien Calcagno, MD
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Rekruttering
        • CHU Bordeaux
        • Hovedetterforsker:
          • Marine GROSS-GOUPIL, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Jean Perrin
        • Hovedetterforsker:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Hovedetterforsker:
          • Sylvie NEGRIER
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Rekruttering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Hovedetterforsker:
          • Gwenaelle GRAVIS-MESCAM, MD
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Hovedetterforsker:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Frankrike, 75004
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Hovedetterforsker:
          • Stéphane OUDARD, PhD
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ICO-René Gauducheau
        • Hovedetterforsker:
          • Fréderic ROLLAND, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • Iuct-Oncopole Institut Claudius Regaud
        • Hovedetterforsker:
          • Christine CHEVREAU, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
        • Hovedetterforsker:
          • Lionnel GEOFFROIS, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Hovedetterforsker:
          • Laurence ALBIGES, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  2. Metastatisk eller lokalt avansert (inoperabel) type 2 eller blandet PRCC, histologisk bekreftet ved sentral gjennomgang: FFPE-blokker (eller alle HES- og IHC-glass) med initial histologirapport må sendes til sentral lesing før bekreftelse av inkludering i studien.
  3. Ingen tidligere systemisk behandling for nyrekreft (kjemoterapi, immunterapi, anti-angiogene legemidler eller behandling under evaluering) selv i adjuvant setting.
  4. Minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST v1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1 evaluert innen 7 dager før datoen for inkludering.
  6. Ved tidligere strålebehandling, seponering av bestråling i minst 3 uker før første dose av studiebehandling, med minst 1 sted oppbevart/bevart for evaluering. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker - begrenset felt (<10 % av hele kroppen)) til ikke-CNS-sykdom.

  7. Tilstrekkelig benmargs-, lever- og nyrefunksjoner innen 14 dager før inkluderingen, med:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl eller ≥ 5,6 mmol/l, nøytrofiler ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), Blodplater ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
    • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73m2 (beregnet ved å bruke enten MDRD- eller CKD-EPI-formel),
    • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN ved levermetastaser),
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN),
  8. Fravær av signifikant proteinuri (<0,5 g/24 timer) bekreftet ved urinprøvestikkprøve. Hvis peilepinnetesten er ≥ 2+, vil proteinuri kvantifiseres på en komplett 24-timers urinprøve (< 1 g/l protein/24-timers prøve)
  9. Dekkes av en medisinsk/helseforsikring.
  10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  11. Pasienter i fertil alder som aksepterer å bruke effektiv prevensjon eller avstår fra heteroseksuell aktivitet under studiebehandling og innen 4 måneder etter siste dose av studieterapi eller er kirurgisk sterile. Se vedlegg 1 for godkjente prevensjonsmetoder.
  12. Signert og datert godkjent informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av hjernemetastaser på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT-skanning) utført innen 28 dager før inkludering. Pasienter med en historie med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi eller stereotaktisk kirurgi, med normal MR eller CT-skanning av hjernen får delta.
  2. Metastaser med høy risiko for nervøs kompresjon eller beinlesjon med høy risiko for brudd.
  3. Tidligere andre maligniteter enn PRCC (bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ uterin cervix carcinom) med mindre forsøkspersonene har vært fri for sykdommen i minst 5 år.
  4. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller alvorlig ikke-helende sår innen 28 dager før inkludering.

  5. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • Forstyrrelse av venstre ventrikkelfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %,
    • Ukontrollert arteriell hypertensjon under tilpasset medisinering: systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg eller begge deler til tross for passende terapi, blodtrykket må overvåkes og kontrolleres før inkludering, eller pasienter under 3 antihypertensive terapier ved screening,
    • Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før inkludering,
    • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer),
    • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner),
    • Koronar eller perifer arterie bypass graft eller aktiv koronar stent innen 6 måneder før inkludering,
    • Venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før inkludering.
  6. Enhver antikoagulasjonsbehandling unntatt profylaktisk lavdose.
  7. Anamnese med autoimmun sykdom unntatt tyreoiditt for mer enn 6 måneder siden.
  8. Historien om allograft.
  9. HIV, HBV, HCV aktive infeksjoner.
  10. Enhver aktiv akutt eller kronisk eller ukontrollert infeksjon/lidelse som vil svekke evnen til å evaluere pasienten eller pasientens evne til å fullføre studien.
  11. Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
  12. Interstitiell lungesykdom, respiratorisk insuffisans uansett årsak.
  13. Tidligere (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krever systemisk kortikosteroidbehandling eller nåværende pneumonitt.
  14. Manglende evne til å svelge orale medisiner, eller tilstedeværelse av aktiv inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon eller kronisk diaré.
  15. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff.
  16. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
  17. Mottatt eller har mottatt immunsuppressiv behandling eller kortikosteroider innen 1 måned før inkludering (unntatt hydrokortison for substitusjonsformål).
  18. Levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. COVID-19-vaksine er tillatt hvis ikke-levende/inaktivert.
  19. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som vil begrense overholdelse av studieprotokollkrav eller kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
  20. Inkludering i en annen klinisk utprøving, unntatt støttebehandlingsstudier.
  21. Gravide eller ammende kvinner eller pasienter som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (obligatorisk negativ serum- eller uringraviditetstest ved studiestart for alle kvinner av fruktbarhet).
  22. Under eller krever veiledning eller kuratorskap.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: axitinib + pembrolizumab

Axitinib vil bli administrert oralt 5 mg to ganger daglig, med en dosetilpasning til produsentens anbefalinger i begge grupper. Doser kan økes til 10 mg to ganger daglig.

Pembrolizumab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) over 30 minutter med dosen 200 mg hver 3. uke i henhold til nylig preparatomtale (SPC) sammen med axitinib.
Legemiddel: Axitinib oral tablett [Inlyta]
Axitinib 5 opptil 10 mg to ganger daglig
Legemiddel: Pembrolizumab injeksjon [Keytruda]
Pembrolizumab intravenøst ​​over 30 minutter med 200 mg hver 3. uke
Aktiv komparator: axitinib alene (kontroll)
Axitinib vil bli administrert oralt 5 mg to ganger daglig, med en dosetilpasning til produsentens anbefalinger i begge grupper. Doser kan økes til 10 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Axitinib oral tablett [Inlyta]
Axitinib 5 opptil 10 mg to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av axitinib + pembrolizumab versus axitinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk type 2 papillær nyrekarsinom i førstelinjebehandling.
Tidsramme: Ved 6 måneder for hver pasient
6-måneders objektiv responsrate (6m-ORR), definert som andelen pasienter med CR eller PR etter 6 måneder
Ved 6 måneder for hver pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Uke 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28, deretter månedene 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Varighet av respons i hver arm, beregnet fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for første dokumenterte progresjon eller død.
Uke 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28, deretter månedene 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Beste totalrespons (BOR) ved bruk av RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 24 måneder for hver pasient
Beste totalrespons i hver arm, definert som den beste responsen i henhold til RECIST v1.1 registrert fra baseline til slutten av studien (behandling).
Inntil 24 måneder for hver pasient
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder for hver pasient
PFS i hver arm, definert som tiden fra datoen for første behandlingsadministrering til datoen for dokumentert progresjon eller død uansett årsak.
Inntil 24 måneder for hver pasient
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 48 måneder
OS i hver arm, definert som tiden fra datoen for første behandlingsadministrering til datoen for død uansett årsak.
Inntil 48 måneder
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Sikkerhetsprofil, bestemt ved hjelp av NCI CTC-AE karakterskala v5
Inntil 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Leon Berard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Léon Bérard

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PAXIPEM (ET21-023)
  • ET21-023 (Annen identifikator: Centre Leon Berard)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere