Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Axitinib +/- Pembrolizumab i första linjens behandling av mPRCC (PAXIPEM)

24 januari 2024 uppdaterad av: Centre Leon Berard

Multicenter fas II-studie av Axitinib +/- Pembrolizumab i första linjens behandling för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad papillär njurcellscancer (PRCC)

Multicenter fas II-studie av Axitinib +/- Pembrolizumab i första linjens behandling för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad papillär njurcellscancer (PRCC)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Papillärt njurcellscancer (PRCC) är den näst vanligaste subtypen av njurkarcinom och står för ungefär 10-15 % av alla njurcancer. Olika typer av PRCC har beskrivits på grundval av två histologiska subtyper, typ 1 i 25 till 30 % fall och typ 2, med en sämre prognos rapporterad för typ 2 metastaserande sjukdom. Det finns för närvarande ingen standardvård som är specifikt dedikerad till metastaserande PRCC-patienter (mPRCC) och behandlingar som utvecklats för metastaserande klarcelliga karcinom används ofta; därför uppmuntras mPRCC-registrering i kliniska prövningar.

Kliniska prövningar undersökte behandlingar som sunitinib eller everolimus som godkänts för avancerat klarcellscancer, eller den dubbla kinashämmaren riktad både mot VEGF-receptorer (VEGFr) och MET-vägen foretinib, eller på senare tid, den selektiva MET-hämmaren savolitinib. Svarsfrekvensen (RR) var en besvikelse eftersom den i allmänhet låg under 15 %, förutom i en undergrupp av patienter med MET-förändringar i könsceller.

Axitinib, som är indicerat som andrahandsbehandling vid avancerat klarcellscancer, undersöktes i en nyligen utförd specifik studie: Axipap-studien. Denna multicentriska fas II-studie genomfördes efter central patologisk granskning för att bekräfta den histologiska subtypen och en central granskning utfördes för att bedöma det primära effektmåttet: 24 veckors progressionsfri hastighet (24wPFR). Med en medianuppföljningstid på 30 månader visade sig denna 24wPFR vara över 45 %. Den bästa svarsfrekvensen var 28,6 % enligt utredarna med en mediansvaraktighet nära 8 månader. Utredaren bedömde svarsfrekvensen var 35,7 % i typ 2-subgruppen, vilket indikerar en viktigare effekt av anti-VEGFr i denna subtyp än i typ 1. Median-PFS var cirka 6 månader och var praktiskt taget identisk i båda subtyperna.

Nyligen gjordes några preliminära resultat av användningen av Immune Checkpoint Inhibitors vid metastaserande icke-klarcellscancer tillgängliga. Den PD1-riktade antikroppen Pembrolizumab visade en svarsfrekvens på 28 % hos 118 patienter med papillära tumörer inklusive en fullständig remissionsfrekvens på 6 %; mediansvartiden var 15,3 [2,8-21,0+] månader. Atezolizumb (anti-PDL1) kombinerat med Bevacizumab och Durvalumab (anti-PDL1) kombinerat med savolitinib (Met riktad TKI) gav svarsfrekvenser i samma intervall. Dessa preliminära resultat visade det potentiella intresset av att kombinera axitinib med en immunkontrollpunktshämmare. Resultaten av pembrolizumab som monoterapi erhölls i den största undergruppen med mPRC.

Enligt dessa erhållna resultat verkar kombinationen av axitinib och pembrolizumab lovande vid typ 2 papillära tumörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Har inte rekryterat ännu
        • ICO - Paul Papin
        • Huvudutredare:
          • Remy DELVA, MD
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Besançon
        • Huvudutredare:
          • Fabien Calcagno, MD
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Rekrytering
        • CHU Bordeaux
        • Huvudutredare:
          • Marine GROSS-GOUPIL, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Jean Perrin
        • Huvudutredare:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard
        • Huvudutredare:
          • Sylvie NEGRIER
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Rekrytering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Huvudutredare:
          • Gwenaelle GRAVIS-MESCAM, MD
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Rekrytering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Huvudutredare:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Frankrike, 75004
        • Har inte rekryterat ännu
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Huvudutredare:
          • Stéphane OUDARD, PhD
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Har inte rekryterat ännu
        • ICO-René Gauducheau
        • Huvudutredare:
          • Fréderic ROLLAND, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekrytering
        • Iuct-Oncopole Institut Claudius Regaud
        • Huvudutredare:
          • Christine CHEVREAU, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Rekrytering
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
        • Huvudutredare:
          • Lionnel GEOFFROIS, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekrytering
        • Gustave Roussy
        • Huvudutredare:
          • Laurence ALBIGES, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  2. Metastatisk eller lokalt avancerad (ooperabel) typ 2 eller blandad PRCC, histologiskt bekräftad genom central granskning: FFPE-block (eller alla HES- och IHC-objektglas) med den initiala histologirapporten måste skickas för central läsning innan bekräftelse av inkludering i studien.
  3. Ingen tidigare systemisk behandling för njurcancer (kemoterapi, immunterapi, anti-angiogena läkemedel eller behandling under utvärdering) inte ens i adjuvant miljö.
  4. Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST v1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1 utvärderad inom 7 dagar före införandedatum.
  6. Vid tidigare strålbehandling, avbrytande av bestrålning i minst 3 veckor före första dos av studiebehandling, med minst 1 plats bevarad/bevarad för utvärdering. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckor - begränsat fält (<10 % av hela kroppen)) till icke-CNS-sjukdom.

  7. Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner inom 14 dagar före inkluderingen, med:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl eller ≥ 5,6 mmol/l, neutrofiler ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
    • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (beräknat med antingen MDRD- eller CKD-EPI-formeln),
    • ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN vid levermetastaser),
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN),
  8. Frånvaro av signifikant proteinuri (<0,5 g/24h) bekräftad med urinstickstest. Om stickprovet är ≥ 2+ kommer proteinuri att kvantifieras på ett komplett 24-timmars urinprov (< 1 g/l protein/24h-prov)
  9. Täcks av en sjuk-/sjukförsäkring.
  10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
  11. Patienter i fertil ålder som accepterar att använda effektiva preventivmedel eller avstår från heterosexuell aktivitet under studiebehandlingen och inom 4 månader efter den sista dosen av studieterapin eller är kirurgiskt sterila. Se bilaga 1 för godkända preventivmetoder.
  12. Undertecknat och daterat godkänt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer eller bedömningar.

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av hjärnmetastaser på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT-skanning) utförd inom 28 dagar före inkluderingen. Patienter med en historia av hjärnmetastaser som behandlats genom kirurgi eller stereotaktisk kirurgi, med normal hjärn-MRT eller CT-skanning tillåts delta.
  2. Metastaser med hög risk för nervkompression eller benskada med hög risk för fraktur.
  3. Tidigare anamnes på andra maligniteter än PRCC (förutom kurativt behandlade basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer) såvida inte försökspersonerna har varit fria från sjukdomen i minst 5 år.
  4. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller allvarliga sår som inte läker inom 28 dagar före inkludering.

  5. Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

    • Störning av vänsterkammarfunktion med en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %,
    • Okontrollerad arteriell hypertoni under anpassad medicinering: systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg eller båda trots lämplig behandling, blodtryck måste övervakas och kontrolleras före inkludering, eller patienter under 3 antihypertensiva behandlingar vid screening,
    • Hjärtinfarkt, svår angina eller instabil angina inom 6 månader före inkludering,
    • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer),
    • Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som kontrolleras väl med antiarytmika),
    • Koronar- eller periferartärbypassgraft eller aktiv kranskärlsstent inom 6 månader före inkludering,
    • Venös trombos eller lungemboli inom 6 månader före inkludering.
  6. All antikoagulationsbehandling utom profylaktisk låg dos.
  7. Anamnes med autoimmun sjukdom förutom tyreoidit för mer än 6 månader sedan.
  8. Historik för alla allotransplantat.
  9. HIV, HBV, HCV aktiva infektioner.
  10. Varje aktiv akut eller kronisk eller okontrollerad infektion/störning som skulle försämra förmågan att utvärdera patienten eller förmågan för patienten att slutföra studien.
  11. Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
  12. Interstitiell lungsjukdom, andningsinsuffisans oavsett orsak.
  13. Tidigare (icke-infektiös) pneumonit som kräver systemisk kortikosteroidbehandling eller aktuell pneumonit.
  14. Oförmåga att svälja orala mediciner, eller närvaro av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller kronisk diarré.
  15. Anamnes med allvarlig överkänslighet mot en annan monoklonal antikropp.
  16. Känd överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne.
  17. Får eller har fått immunsuppressiv behandling eller kortikosteroider inom 1 månad före inkluderingen (förutom hydrokortison i substitutionssyfte).
  18. Levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Covid-19-vaccin är tillåtet om det inte är levande/inaktiverat.
  19. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som skulle begränsa efterlevnaden av studieprotokollkrav eller kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med studiens krav.
  20. Inkludering i en annan klinisk prövning, med undantag för prövningar av stödjande vård.
  21. Gravid eller ammande kvinna eller patient som förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (obligatoriskt negativt serum- eller uringraviditetstest vid studiestart för alla kvinnor av barnafödande potential).
  22. Under eller kräver handledning eller kuratorskap.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: axitinib + pembrolizumab

Axitinib kommer att administreras oralt 5 mg två gånger om dagen, med en dosanpassning till tillverkarens rekommendationer i båda grupperna. Doserna kan ökas upp till 10 mg två gånger dagligen.

Pembrolizumab kommer att administreras intravenöst (IV) under 30 minuter i dosen 200 mg var tredje vecka enligt den senaste produktresumén (SPC) tillsammans med axitinib.
Läkemedel: Axitinib oral tablett [Inlyta]
Axitinib 5 upp till 10 mg två gånger om dagen
Läkemedel: Pembrolizumab Injection [Keytruda]
Pembrolizumab intravenöst under 30 minuter med 200 mg var tredje vecka
Aktiv komparator: enbart axitinib (kontroll)
Axitinib kommer att administreras oralt 5 mg två gånger om dagen, med en dosanpassning till tillverkarens rekommendationer i båda grupperna. Doserna kan ökas upp till 10 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Axitinib oral tablett [Inlyta]
Axitinib 5 upp till 10 mg två gånger om dagen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av axitinib + pembrolizumab kontra axitinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad typ 2 papillär njurkarcinom i förstahandsbehandling.
Tidsram: Vid 6 månader för varje patient
6-månaders objektiv svarsfrekvens (6m-ORR), definierad som andelen patienter med CR eller PR efter 6 månader
Vid 6 månader för varje patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Vecka 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 sedan månaderna 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Varaktighet av svar i varje arm, beräknat från datumet för första dokumenterade svar till datumet för första dokumenterade progression eller död.
Vecka 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 sedan månaderna 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Bästa övergripande svar (BOR) med RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 24 månader för varje patient
Bästa totala svar i varje arm, definierat som det bästa svaret enligt RECIST v1.1 registrerat från baslinjen till slutet av studien (behandling).
Upp till 24 månader för varje patient
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 24 månader för varje patient
PFS i varje arm, definierad som tiden från datumet för första behandlingsadministrering till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall oavsett orsak.
Upp till 24 månader för varje patient
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 48 månader
OS i varje arm, definierat som tiden från datumet för första behandlingsadministrering till datumet för dödsfall oavsett orsak.
Upp till 48 månader
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 48 månader
Säkerhetsprofil, fastställd med NCI CTC-AE graderingsskala v5
Upp till 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Utredare

  • Huvudutredare: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Léon Bérard

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

27 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PAXIPEM (ET21-023)
  • ET21-023 (Annan identifierare: Centre Leon Berard)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera