MPRCCの一次治療におけるアキシチニブ+/-ペムブロリズマブ (PAXIPEM)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
2. 中央審査により組織学的に確認された転移性または局所進行（手術不能）2型または混合PRCC：最初の組織学レポートを含むFFPEブロック（またはすべてのHESおよびIHCスライド）は、研究への包含を確認する前に中央読み取りのために送信する必要があります。
3. -アジュバント設定であっても、腎がんの以前の全身治療（化学療法、免疫療法、抗血管新生薬、または評価中の治療）はありません。
4. -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1 が含まれる日の前の 7 日以内に評価された。
6. 以前の放射線療法の場合、試験治療の初回投与の少なくとも3週間前に照射を中止し、評価のために少なくとも1つの部位を保持/保存します。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非CNS疾患への緩和放射線（≤2週間 - 限られたフィールド（全身の<10％））には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。

7. -組み入れ前14日以内の適切な骨髄、肝臓、および腎臓機能、および

   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl または ≥ 5.6 mmol/l、好中球 ≥ 1,000/mm3 (1.0 G/l)、血小板 ≥ 100,000/mm3 (100 G/l)、
   • -血清クレアチニン≤2 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 ml /分/ 1.73m2 (MDRD または CKD-EPI 式を使用して計算)、
   • -ASTおよびALT≤2.5 x ULN（または肝転移の場合は≤5 x ULN）、
   • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（または総ビリルビンレベル> 1.5×ULNの参加者の直接ビリルビン≤ULN）、
8. -尿ディップスティックテストで確認された有意なタンパク尿（<0.5 g / 24h）の欠如。 ディップスティック テストが 2+ 以上の場合、タンパク尿は完全な 24 時間の尿サンプルで定量化されます (< 1 g/l のタンパク/24 時間のサンプル)
9. 医療・健康保険に加入しています。
10. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
11. -出産の可能性のある患者は、効果的な避妊の使用を受け入れるか、研究治療中および研究治療の最終投与後4か月以内に異性愛活動を控えるか、外科的に無菌です。 承認されている避妊方法については、付録 1 を参照してください。
12. -特定の手順または評価を研究する前に、承認されたインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入します。

除外基準:

1. -磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影スキャン（CTスキャン）での脳転移の存在は、含める前の28日以内に実行されます。 手術または定位手術によって治療された脳転移の既往歴があり、脳のMRIまたはCTスキャンが正常な患者は参加が許可されます。
2. 神経圧迫のリスクが高い転移または骨折のリスクが高い骨病変。
3. -PRCC以外の他の悪性腫瘍の既往歴（治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌またはその場での子宮頸部癌を除く）被験者が少なくとも5年間病気から解放されていない場合。
4. -大規模な外科的処置、開腹生検、または組み入れ前の28日以内の重篤な創傷治癒なし。

5. 以下を含む重大な心血管疾患：

   • -左心室駆出率（LVEF）が50％未満の左心室機能の障害、
   • -適応された投薬下での制御されていない動脈性高血圧症：適切な治療にもかかわらず、収縮期血圧≥150 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg、またはその両方、含める前に血圧を監視および制御する必要がある、またはスクリーニング時に3つの降圧療法を受けている患者、
   • -心筋梗塞、重度の狭心症、または不安定狭心症を含める前の6か月以内に、
   • -重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈または心室細動）、
   • -抗不整脈薬を必要とする心不整脈（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）、
   • -冠動脈または末梢動脈バイパスグラフトまたはアクティブな冠動脈ステント 含める前の6か月以内、
   • -含める前6か月以内の静脈血栓症または肺塞栓症。
6. -予防的低用量を除く抗凝固療法。
7. -6か月以上前の甲状腺炎を除く自己免疫疾患の病歴。
8. 同種移植の履歴。
9. HIV、HBV、HCV 活動性感染症。
10. -患者を評価する能力、または患者が研究を完了する能力を損なう可能性のある活動的な急性または慢性または制御されていない感染/障害。
11. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
12. 原因が何であれ、間質性肺疾患、呼吸不全。
13. -全身性コルチコステロイド療法または現在の肺炎を必要とする以前の（非感染性）肺炎。
14. 経口薬を飲み込めない、活動性の炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または慢性下痢の存在。
15. -別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴。
16. -活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
17. -免疫抑制療法またはコルチコステロイドを、含める前の1か月以内に受けた、または受けたことがある（代用目的のヒドロコルチゾンを除く）。
18. -治験薬の初回投与前30日以内の生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 非生物/不活化の場合、COVID-19 ワクチンは許可されます。
19. -研究プロトコルの要件への準拠を制限する心理的、家族的、社会的、または地理的条件、または研究の要件への協力を妨げる既知の精神医学的または物質乱用障害。
20. 支持療法試験を除く、別の臨床試験への参加。
21. -妊娠中または授乳中の女性または患者 研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している患者、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の4か月後まで（すべての女性の研究登録時の強制的な陰性血清または尿妊娠検査出産の可能性）。
22. 家庭教師またはキュレーターシップを受けている、または要求している。