Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aksytynib +/- pembrolizumab w leczeniu pierwszego rzutu mPRCC (PAXIPEM)

24 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Centre Leon Berard

Wieloośrodkowe badanie fazy II aksytynibu +/- pembrolizumabu w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem brodawkowatym nerki (PRCC)

Wieloośrodkowe badanie fazy II aksytynibu +/- pembrolizumabu w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem brodawkowatym nerki (PRCC)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak brodawkowaty nerkowokomórkowy (PRCC) jest drugim najczęściej występującym podtypem raka nerki, stanowiącym około 10-15% wszystkich raków nerki. Różne typy PRCC zostały opisane na podstawie dwóch podtypów histologicznych, typu 1 w 25 do 30% przypadków i typu 2, z gorszym rokowaniem w przypadku choroby przerzutowej typu 2. Obecnie nie ma standardu opieki przeznaczonego specjalnie dla pacjentów z PRCC z przerzutami (mPRCC), a powszechnie stosuje się terapie opracowane dla przerzutowych raków jasnokomórkowych; dlatego zachęca się do włączania mPRCC do badań klinicznych.

W badaniach klinicznych oceniano terapie, takie jak sunitynib lub ewerolimus zatwierdzony do leczenia zaawansowanego raka jasnokomórkowego lub podwójny inhibitor kinazy skierowany zarówno na receptory VEGF (VEGFr), jak i foretynib szlaku MET, a ostatnio selektywny inhibitor MET sawolitynib. Wskaźniki odpowiedzi (RR) były rozczarowujące, ponieważ na ogół wynosiły poniżej 15%, z wyjątkiem podgrupy pacjentów ze zmianami linii zarodkowej MET.

Aksytynib, który jest wskazany jako leczenie drugiego rzutu w zaawansowanym raku jasnokomórkowym, został zbadany w niedawno przeprowadzonym badaniu: badaniu Axipap. To wieloośrodkowe badanie fazy II przeprowadzono po centralnej ocenie patologicznej w celu potwierdzenia podtypu histologicznego oraz centralnej ocenie w celu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego: wskaźnika braku progresji choroby w ciągu 24 tygodni (24wPFR). Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 30 miesięcy stwierdzono, że 24wPFR wynosi ponad 45%. Według badaczy odsetek najlepszej odpowiedzi wyniósł 28,6%, a mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła blisko 8 miesięcy. Badacz ocenił odsetek odpowiedzi na 35,7% w podgrupie typu 2, co wskazuje na ważniejszy wpływ anty-VEGFr na ten podtyp niż na typ 1. Mediana PFS wynosiła około 6 miesięcy i była praktycznie identyczna w obu podtypach.

Niedawno udostępniono pewne wstępne wyniki stosowania inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego w raku niejasnokomórkowym z przerzutami. Przeciwciało skierowane przeciwko PD1, pembrolizumab, wykazało 28% odsetek odpowiedzi u 118 pacjentów z guzami brodawkowatymi, w tym 6% odsetek całkowitej remisji; mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 15,3 [2,8-21,0+] miesiące. Atezolizumb (anty-PDL1) w połączeniu z bewacyzumabem i durwalumab (anty-PDL1) w połączeniu z sawolitynibem (TKI ukierunkowany na Met) uzyskały odsetki odpowiedzi w tym samym zakresie. Te wstępne wyniki wykazały potencjalne zainteresowanie połączeniem aksytynibu z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. Wyniki pembrolizumabu w monoterapii uzyskano w największej podgrupie z mPRC.

Zgodnie z uzyskanymi wynikami, połączenie aksytynibu i pembrolizumabu wydaje się obiecujące w przypadku guzów brodawkowatych typu 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

72

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49055
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ICO - Paul Papin
        • Główny śledczy:
          • Remy DELVA, MD
      • Besançon, Francja, 25030
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Besançon
        • Główny śledczy:
          • Fabien Calcagno, MD
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Bordeaux
        • Główny śledczy:
          • Marine GROSS-GOUPIL, MD
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63011
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Jean Perrin
        • Główny śledczy:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Lyon, Francja, 69008
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
        • Główny śledczy:
          • Sylvie NEGRIER
      • Marseille, Francja, 13009
        • Rekrutacyjny
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Główny śledczy:
          • Gwenaelle GRAVIS-MESCAM, MD
      • Nice, Francja, 06189
        • Rekrutacyjny
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Główny śledczy:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Francja, 75004
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Główny śledczy:
          • Stéphane OUDARD, PhD
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ICO-René Gauducheau
        • Główny śledczy:
          • Fréderic ROLLAND, MD
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Rekrutacyjny
        • Iuct-Oncopole Institut Claudius Regaud
        • Główny śledczy:
          • Christine CHEVREAU, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54519
        • Rekrutacyjny
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
        • Główny śledczy:
          • Lionnel GEOFFROIS, MD
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Rekrutacyjny
        • Gustave Roussy
        • Główny śledczy:
          • Laurence ALBIGES, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  2. Przerzutowy lub miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) PRCC typu 2 lub mieszany, potwierdzony histologicznie przez centralny przegląd: bloczki FFPE (lub wszystkie preparaty HES i IHC) ze wstępnym raportem histologicznym muszą zostać wysłane do centralnego odczytu przed potwierdzeniem włączenia do badania.
  3. Brak wcześniejszego leczenia systemowego raka nerki (chemioterapia, immunoterapia, leki antyangiogenne lub leczenie w trakcie oceny), nawet w ramach leczenia uzupełniającego.
  4. Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z RECIST v1.1.
  5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 oceniany w ciągu 7 dni przed datą włączenia.
  6. W przypadku wcześniejszej radioterapii przerwanie napromieniania na co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z zachowaniem co najmniej 1 miejsca do oceny. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie - ograniczone pole (<10% całego ciała)) w przypadku chorób innych niż OUN.

  7. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 14 dni przed włączeniem, z:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l, neutrofile ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
    • Kreatynina w surowicy ≤ 2 x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą wzoru MDRD lub CKD-EPI),
    • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby),
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN),
  8. Brak istotnego białkomoczu (<0,5 g/24h) potwierdzony testem paskowym moczu. Jeśli wynik testu paskowego wynosi ≥ 2+, białkomocz zostanie określony ilościowo w pełnej dobowej próbce moczu (< 1 g/l białka/24-godzinna próbka)
  9. Objęte ubezpieczeniem medycznym/zdrowotnym.
  10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  11. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub powstrzymują się od aktywności heteroseksualnej podczas leczenia badanym lekiem i w ciągu 4 miesięcy po ostatniej dawce badanego leczenia lub są chirurgicznie sterylni. Zatwierdzone metody antykoncepcji znajdują się w Załączniku 1.
  12. Podpisany i opatrzony datą zatwierdzony formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami lub ocenami dotyczącymi konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność przerzutów do mózgu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (TK) wykonanym w ciągu 28 dni przed włączeniem. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie, leczeni chirurgicznie lub stereotaktycznie, z prawidłowym rezonansem magnetycznym lub tomografią komputerową mózgu mogą brać udział.
  2. Przerzuty z dużym ryzykiem ucisku na nerwy lub zmiany kostne z dużym ryzykiem złamań.
  3. Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych innych niż PRCC (z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ), chyba że pacjentka była wolna od choroby przez co najmniej 5 lat.
  4. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub poważna, nie gojąca się rana w ciągu 28 dni przed włączeniem.

  5. Poważna choroba układu krążenia, w tym:

    • zaburzenia funkcji lewej komory z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%,
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze przy zastosowaniu dostosowanych leków: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg lub jedno i drugie pomimo odpowiedniej terapii, ciśnienie krwi musi być monitorowane i kontrolowane przed włączeniem lub pacjenci pod 3 terapiami przeciwnadciśnieniowymi podczas badania przesiewowego,
    • Zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
    • historia poważnych komorowych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór),
    • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi),
    • Pomostowanie aortalno-wieńcowe lub obwodowe lub aktywny stent wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
    • Zakrzepica żylna lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  6. Jakakolwiek terapia przeciwzakrzepowa z wyjątkiem profilaktycznej małej dawki.
  7. Historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem zapalenia tarczycy ponad 6 miesięcy temu.
  8. Historia dowolnego alloprzeszczepu.
  9. Zakażenia aktywne HIV, HBV, HCV.
  10. Jakakolwiek aktywna ostra lub przewlekła lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie, które mogłoby zaburzyć zdolność oceny pacjenta lub zdolność pacjenta do ukończenia badania.
  11. Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  12. Śródmiąższowa choroba płuc, niewydolność oddechowa niezależnie od przyczyny.
  13. Wcześniejsze (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub obecne zapalenie płuc.
  14. Niezdolność do połykania doustnych leków lub obecność czynnej choroby zapalnej jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub przewlekła biegunka.
  15. Historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne.
  16. Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  17. Otrzymywanie lub otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego lub kortykosteroidów w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem (z wyjątkiem hydrokortyzonu stosowanego jako substytucja).
  18. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Szczepionka COVID-19 jest dozwolona, ​​jeśli jest nieżywa/inaktywowana.
  19. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które ograniczałyby zgodność z wymogami protokołu badania lub znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  20. Włączenie do innego badania klinicznego, z wyjątkiem badań dotyczących leczenia podtrzymującego.
  21. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub pacjent spodziewający się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (obowiązkowo ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w momencie włączenia do badania dla wszystkich kobiet w wieku potencjał rozrodczy).
  22. Pod opieką lub wymagającą opieki lub kurateli.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: aksytynib + pembrolizumab

Aksytynib będzie podawany doustnie 5 mg dwa razy dziennie, z dostosowaniem dawki do zaleceń producenta w obu grupach. Dawki można zwiększyć do 10 mg dwa razy na dobę.

Pembrolizumab będzie podawany dożylnie (IV) przez 30 minut w dawce 200 mg co 3 tygodnie zgodnie z najnowszą charakterystyką produktu leczniczego (ChPL) razem z aksytynibem.
Lek: Tabletka doustna aksytynibu [Inlyta]
Aksytynib 5 do 10 mg dwa razy dziennie
Lek: Wstrzyknięcie pembrolizumabu [Keytruda]
Pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w dawce 200 mg co 3 tygodnie
Aktywny komparator: sam aksytynib (kontrola)
Aksytynib będzie podawany doustnie 5 mg dwa razy dziennie, z dostosowaniem dawki do zaleceń producenta w obu grupach. Dawki można zwiększyć do 10 mg dwa razy na dobę.
Lek: Tabletka doustna aksytynibu [Inlyta]
Aksytynib 5 do 10 mg dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność aksytynibu + pembrolizumabu w porównaniu z aksytynibem u chorych na miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka brodawkowatego nerki typu 2 w leczeniu pierwszego rzutu.
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach dla każdego pacjenta
Odsetek obiektywnych odpowiedzi w ciągu 6 miesięcy (6m-ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów z CR lub PR po 6 miesiącach
Po 6 miesiącach dla każdego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 następnie miesiące 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Czas trwania odpowiedzi w każdym ramieniu, liczony od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu.
Tydzień 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 następnie miesiące 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy dla każdego pacjenta
Najlepsza ogólna odpowiedź w każdym ramieniu, zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź zgodnie z RECIST wersja 1.1, zarejestrowana od początku badania do końca badania (leczenia).
Do 24 miesięcy dla każdego pacjenta
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy dla każdego pacjenta
PFS w każdym ramieniu, zdefiniowany jako czas od daty pierwszego podania leczenia do daty udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 24 miesięcy dla każdego pacjenta
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
OS w każdym ramieniu, zdefiniowany jako czas od daty pierwszego podania leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 48 miesięcy
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
Profil bezpieczeństwa określony przy użyciu skali ocen NCI CTC-AE v5
Do 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Śledczy

  • Główny śledczy: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Léon Bérard

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PAXIPEM (ET21-023)
  • ET21-023 (Inny identyfikator: Centre Leon Berard)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj