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Axitinib +/- Pembrolizumab in der Erstlinienbehandlung von mPRCC (PAXIPEM)

24. Januar 2024 aktualisiert von: Centre Leon Berard

Multizentrische Phase-II-Studie mit Axitinib +/- Pembrolizumab in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem papillärem Nierenzellkarzinom (PRCC)

Multizentrische Phase-II-Studie mit Axitinib +/- Pembrolizumab in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem papillärem Nierenzellkarzinom (PRCC)

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das papilläre Nierenzellkarzinom (PRCC) ist der zweithäufigste Subtyp des Nierenkarzinoms und macht etwa 10–15 % aller Nierenkrebserkrankungen aus. Verschiedene Arten von PRCC wurden auf der Grundlage von zwei histologischen Subtypen beschrieben, Typ 1 in 25 bis 30 % der Fälle und Typ 2, wobei eine schlechtere Prognose für metastasierende Typ-2-Erkrankungen berichtet wurde. Derzeit gibt es keinen Behandlungsstandard speziell für Patienten mit metastasierendem PRCC (mPRCC), und für metastasierendes klarzelliges Karzinom entwickelte Behandlungen werden häufig verwendet; Daher wird die Aufnahme von mPRCC in klinische Studien empfohlen.

Klinische Studien untersuchten Behandlungen wie Sunitinib oder Everolimus, die für fortgeschrittenes klarzelliges Karzinom zugelassen sind, oder den dualen Kinase-Inhibitor, der sowohl auf VEGF-Rezeptoren (VEGFr) als auch auf den MET-Signalweg gerichtet ist, Foretinib, oder in jüngerer Zeit den selektiven MET-Inhibitor Savolitinib. Die Ansprechraten (RR) waren enttäuschend, da sie im Allgemeinen unter 15 % lagen, außer bei einer Untergruppe von Patienten mit MET-Keimbahnveränderungen.

Axitinib, das als Zweitlinienbehandlung bei fortgeschrittenem klarzelligem Karzinom indiziert ist, wurde kürzlich in einer spezifischen Studie untersucht: der Axipap-Studie. Diese multizentrische Phase-II-Studie wurde nach einer zentralen pathologischen Überprüfung durchgeführt, um den histologischen Subtyp zu bestätigen, und eine zentrale Überprüfung wurde durchgeführt, um den primären Endpunkt zu bewerten: die 24-wöchige progressionsfreie Rate (24wPFR). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 30 Monaten lag dieser 24wPFR bei über 45 %. Die beste Ansprechrate betrug laut den Prüfärzten 28,6 % mit einer medianen Ansprechdauer von fast 8 Monaten. Die vom Prüfarzt beurteilte Ansprechrate betrug 35,7 % in der Typ-2-Untergruppe, was auf eine stärkere Wirkung von Anti-VEGFr bei diesem Subtyp als bei Typ 1 hinweist. Das mediane PFS lag bei etwa 6 Monaten und war bei beiden Subtypen praktisch identisch.

Kürzlich wurden einige vorläufige Ergebnisse der Anwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei metastasiertem nicht klarzelligem Karzinom zur Verfügung gestellt. Der gegen PD1 gerichtete Antikörper Pembrolizumab zeigte bei 118 Patienten mit papillären Tumoren eine Ansprechrate von 28 %, einschließlich einer vollständigen Remissionsrate von 6 %; die mediane Dauer des Ansprechens betrug 15,3 [2,8-21,0+] Monate. Atezolizumab (Anti-PDL1) in Kombination mit Bevacizumab und Durvalumab (Anti-PDL1) in Kombination mit Savolitinib (Met-gerichteter TKI) erzielten Ansprechraten im gleichen Bereich. Diese vorläufigen Ergebnisse zeigten das potenzielle Interesse an der Kombination von Axitinib mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor. Die Ergebnisse von Pembrolizumab als Monotherapie wurden in der größten Untergruppe mit mPRC erzielt.

Nach diesen gewonnenen Ergebnissen erscheint die Kombination von Axitinib und Pembrolizumab bei papillären Typ-2-Tumoren vielversprechend.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49055
        • Noch keine Rekrutierung
        • ICO - Paul Papin
        • Hauptermittler:
          • Remy DELVA, MD
      • Besançon, Frankreich, 25030
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Besançon
        • Hauptermittler:
          • Fabien Calcagno, MD
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Rekrutierung
        • CHU Bordeaux
        • Hauptermittler:
          • Marine GROSS-GOUPIL, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63011
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Jean Perrin
        • Hauptermittler:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Rekrutierung
        • Centre Leon Berard
        • Hauptermittler:
          • Sylvie NEGRIER
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Hauptermittler:
          • Gwenaelle GRAVIS-MESCAM, MD
      • Nice, Frankreich, 06189
        • Rekrutierung
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Hauptermittler:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Frankreich, 75004
        • Noch keine Rekrutierung
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Hauptermittler:
          • Stéphane OUDARD, PhD
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Noch keine Rekrutierung
        • ICO-René Gauducheau
        • Hauptermittler:
          • Fréderic ROLLAND, MD
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Rekrutierung
        • Iuct-Oncopole Institut Claudius Regaud
        • Hauptermittler:
          • Christine CHEVREAU, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54519
        • Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
        • Hauptermittler:
          • Lionnel GEOFFROIS, MD
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Rekrutierung
        • Gustave Roussy
        • Hauptermittler:
          • Laurence ALBIGES, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  2. Metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes (inoperables) Typ-2- oder gemischtes PRCC, histologisch bestätigt durch zentrale Überprüfung: FFPE-Blöcke (oder alle HES- und IHC-Objektträger) mit dem anfänglichen Histologiebericht müssen zur zentralen Auswertung gesendet werden, bevor die Aufnahme in die Studie bestätigt wird.
  3. Keine vorherige systemische Behandlung von Nierenkrebs (Chemotherapie, Immuntherapie, antiangiogene Medikamente oder Behandlung in Prüfung), auch nicht im adjuvanten Setting.
  4. Mindestens ein messbarer Krankheitsort gemäß RECIST v1.1.
  5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, bewertet innerhalb von 7 Tagen vor dem Aufnahmedatum.
  6. Im Falle einer vorherigen Strahlentherapie Unterbrechung der Bestrahlung für mindestens 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, wobei mindestens 1 Stelle zur Bewertung aufbewahrt/aufbewahrt wird. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen – begrenztes Feld (< 10 % des gesamten Körpers)) bei nicht-ZNS-Erkrankungen ist ein 1-wöchiges Washout zulässig.

  7. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme, mit:

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l, Neutrophile ≥ 1.000/mm3 (1,0 G/l), Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (100 G/l),
    • Serum-Kreatinin ≤ 2 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (berechnet entweder mit der MDRD- oder der CKD-EPI-Formel),
    • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen),
    • Gesamt-Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamt-Bilirubinspiegeln > 1,5 x ULN),
  8. Fehlen einer signifikanten Proteinurie (< 0,5 g/24 h), bestätigt durch Urinteststreifen. Wenn der Dipstick-Test ≥ 2+ ist, wird die Proteinurie anhand einer vollständigen 24-Stunden-Urinprobe (< 1 g/l Protein/24-Stunden-Probe) quantifiziert.
  9. Gedeckt durch eine Kranken-/Krankenversicherung.
  10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
  11. Patienten im gebärfähigen Alter, die akzeptieren, während der Studienbehandlung und innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis der Studientherapie eine wirksame Verhütung anzuwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder chirurgisch steril zu sein. Zu zugelassenen Verhütungsmethoden siehe Anhang 1.
  12. Unterzeichnete und datierte genehmigte Einwilligungserklärung vor studienspezifischen Verfahren oder Bewertungen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein von Hirnmetastasen bei Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie-Scan (CT-Scan), die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurden. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die chirurgisch oder stereotaktisch behandelt wurden, mit normalem MRT oder CT-Scan des Gehirns sind zur Teilnahme zugelassen.
  2. Metastasen mit hohem Risiko einer Nervenkompression oder Knochenläsion mit hohem Frakturrisiko.
  3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer PRCC (mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Uteruszervixkarzinom), es sei denn, die Probanden waren seit mindestens 5 Jahren frei von der Krankheit.
  4. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere, nicht heilende Wunde innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss.

  5. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    • Störung der linksventrikulären Funktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %,
    • Unkontrollierte arterielle Hypertonie unter angepasster Medikation: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg oder beides trotz geeigneter Therapie, Blutdruck muss vor Einschluss überwacht und kontrolliert werden, oder Patienten unter 3 antihypertensiven Therapien beim Screening,
    • Myokardinfarkt, schwere Angina oder instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme,
    • Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern),
    • Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird),
    • koronare oder periphere arterielle Bypass-Transplantation oder aktiver koronarer Stent innerhalb von 6 Monaten vor dem Einschluss,
    • Venöse Thrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.
  6. Jede Antikoagulationstherapie außer prophylaktischer Niedrigdosis.
  7. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung außer Thyreoiditis vor mehr als 6 Monaten.
  8. Geschichte eines Allotransplantats.
  9. HIV-, HBV-, HCV-aktive Infektionen.
  10. Jede aktive akute oder chronische oder unkontrollierte Infektion/Störung, die die Fähigkeit zur Beurteilung des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde.
  11. Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
  12. Interstitielle Lungenerkrankung, respiratorische Insuffizienz unabhängig von der Ursache.
  13. Frühere (nicht infektiöse) Pneumonitis, die eine systemische Kortikosteroidtherapie erfordert, oder aktuelle Pneumonitis.
  14. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Vorhandensein einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder chronischer Durchfall.
  15. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper.
  16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
  17. Erhalt oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie oder von Kortikosteroiden innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme (außer Hydrocortison zu Substitutionszwecken).
  18. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. COVID-19-Impfstoff ist erlaubt, wenn er nicht lebt/inaktiviert ist.
  19. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls einschränken würden, oder bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  20. Aufnahme in eine andere klinische Studie, mit Ausnahme von Supportive-Care-Studien.
  21. Schwangere oder stillende Frauen oder Patientinnen, die erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (obligatorischer negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei Studieneintritt für alle Frauen von gebärfähiges Potenzial).
  22. Unter oder erfordert Tutorschaft oder Kuratorium.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Axitinib + Pembrolizumab

Axitinib wird zweimal täglich 5 mg oral verabreicht, wobei die Dosis in beiden Gruppen an die Herstellerempfehlungen angepasst wird. Die Dosis kann auf bis zu 10 mg zweimal täglich erhöht werden.

Pembrolizumab wird intravenös (i.v.) über 30 Minuten in einer Dosis von 200 mg alle 3 Wochen gemäß der jüngsten Fachinformation (SPC) zusammen mit Axitinib verabreicht.
Arzneimittel: Axitinib Tablette zum Einnehmen [Inlyta]
Axitinib 5 bis 10 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Pembrolizumab-Injektion [Keytruda]
Pembrolizumab intravenös über 30 Minuten mit 200 mg alle 3 Wochen
Aktiver Komparator: Axitinib allein (Kontrolle)
Axitinib wird zweimal täglich 5 mg oral verabreicht, wobei die Dosis in beiden Gruppen an die Herstellerempfehlungen angepasst wird. Die Dosis kann auf bis zu 10 mg zweimal täglich erhöht werden.
Arzneimittel: Axitinib Tablette zum Einnehmen [Inlyta]
Axitinib 5 bis 10 mg zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von Axitinib + Pembrolizumab versus Axitinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem papillärem Nierenkarzinom Typ 2 in der Erstlinienbehandlung.
Zeitfenster: Nach 6 Monaten für jeden Patienten
Objektive Ansprechrate nach 6 Monaten (6m-ORR), definiert als Anteil der Patienten mit CR oder PR nach 6 Monaten
Nach 6 Monaten für jeden Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Woche 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28, dann Monate 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Dauer des Ansprechens in jedem Arm, berechnet vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes.
Woche 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28, dann Monate 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Bestes Gesamtansprechen (BOR) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate für jeden Patienten
Bestes Gesamtansprechen in jedem Arm, definiert als das beste Ansprechen gemäß RECIST v1.1, aufgezeichnet von der Baseline bis zum Ende der Studie (Behandlung).
Bis zu 24 Monate für jeden Patienten
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate für jeden Patienten
PFS in jedem Arm, definiert als die Zeit vom Datum der ersten Behandlungsverabreichung bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache.
Bis zu 24 Monate für jeden Patienten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 48 Monate
OS in jedem Arm, definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung der Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Bis zu 48 Monate
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 48 Monate
Sicherheitsprofil, ermittelt anhand der NCI CTC-AE-Bewertungsskala v5
Bis zu 48 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Leon Berard

Ermittler

  • Hauptermittler: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Leon Berard

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PAXIPEM (ET21-023)
  • ET21-023 (Andere Kennung: Centre Leon Berard)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Papilläres Nierenzellkarzinom Typ 2

Klinische Studien zur Axitinib Tablette zum Einnehmen [Inlyta]

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