Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Axitinib +/- Pembrolizumab i førstelinjebehandling af mPRCC (PAXIPEM)

24. januar 2024 opdateret af: Centre Leon Berard

Multicenter fase II undersøgelse af Axitinib +/- Pembrolizumab i førstelinjebehandling til patienter med lokalt avanceret eller metastatisk papillær nyrecellecarcinom (PRCC)

Multicenter fase II undersøgelse af Axitinib +/- Pembrolizumab i førstelinjebehandling til patienter med lokalt avanceret eller metastatisk papillær nyrecellecarcinom (PRCC)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Papillært nyrecellecarcinom (PRCC) er den næstmest almindelige undertype af nyrecarcinom, der tegner sig for ca. 10-15 % af alle nyrekræfttilfælde. Forskellige typer af PRCC er blevet beskrevet på basis af to histologiske undertyper, type 1 i 25 til 30 % tilfælde og type 2, med en dårligere prognose rapporteret for type 2 metastatisk sygdom. Der er i øjeblikket ingen standardbehandling, der er specifikt dedikeret til metastatiske PRCC-patienter (mPRCC), og behandlinger udviklet til metastatiske klare cellekarcinomer er almindeligt anvendte; derfor tilskyndes mPRCC-tilmelding i kliniske forsøg.

Kliniske forsøg undersøgte behandlinger såsom sunitinib eller everolimus godkendt til avanceret clear cell carcinom eller den dobbelte kinasehæmmer rettet mod både VEGF-receptorer (VEGFr) og MET-vejen foretinib, eller for nylig den selektive MET-hæmmer savolitinib. Responsrater (RR) var skuffende, da de generelt var under 15 %, undtagen i en undergruppe af patienter med MET-kimlinieændringer.

Axitinib, som er indiceret som andenlinjebehandling ved avanceret klarcellet karcinom, blev undersøgt i et nyligt specifikt forsøg: Axipap-studiet. Dette multicentriske fase II-forsøg blev udført efter central patologisk gennemgang for at bekræfte den histologiske undertype, og en central gennemgang blev udført for at vurdere det primære endepunkt: 24 ugers progressionsfri rate (24wPFR). Med en median opfølgningstid på 30 måneder blev denne 24wPFR fundet at være over 45 %. Den bedste responsrate var 28,6 % ifølge efterforskerne med en mediansvarighed på næsten 8 måneder. Investigator vurderede responsraten var 35,7 % i type 2-undergruppen, hvilket indikerer en vigtigere effekt af anti-VEGFr i denne undertype end i type 1. Median PFS var omkring 6 måneder og var praktisk talt identisk i begge undertyper.

For nylig blev nogle foreløbige resultater af brugen af ​​Immune Checkpoint-hæmmere ved metastatisk ikke-klarcellet carcinom gjort tilgængelige. Det PD1-rettede antistof Pembrolizumab viste en responsrate på 28 % hos 118 patienter med papillære tumorer, inklusive en fuldstændig remissionsrate på 6 %; den gennemsnitlige varighed af respons var 15,3 [2,8-21,0+] måneder. Atezolizumb (anti-PDL1) kombineret med Bevacizumab og Durvalumab (anti-PDL1) kombineret med savolitinib (Met-rettet TKI) opnåede responsrater i samme område. Disse foreløbige resultater viste den potentielle interesse i at kombinere axitinib med en immunkontrolpunkthæmmer. Resultaterne af pembrolizumab som monoterapi blev opnået i den største undergruppe med mPRC.

Ifølge disse opnåede resultater virker kombinationen af ​​axitinib og pembrolizumab lovende i type 2 papillære tumorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ICO - Paul Papin
        • Ledende efterforsker:
          • Remy DELVA, MD
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Besançon
        • Ledende efterforsker:
          • Fabien Calcagno, MD
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Rekruttering
        • Chu Bordeaux
        • Ledende efterforsker:
          • Marine GROSS-GOUPIL, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Jean Perrin
        • Ledende efterforsker:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvie NEGRIER
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Rekruttering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Ledende efterforsker:
          • Gwenaelle GRAVIS-MESCAM, MD
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ledende efterforsker:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Frankrig, 75004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphane OUDARD, PhD
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ICO-René Gauducheau
        • Ledende efterforsker:
          • Fréderic ROLLAND, MD
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Iuct-Oncopole Institut Claudius Regaud
        • Ledende efterforsker:
          • Christine CHEVREAU, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
        • Ledende efterforsker:
          • Lionnel GEOFFROIS, MD
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Ledende efterforsker:
          • Laurence ALBIGES, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  2. Metastatisk eller lokalt avanceret (inoperabel) type 2 eller blandet PRCC, histologisk bekræftet ved central gennemgang: FFPE-blokke (eller alle HES- og IHC-objektglas) med den indledende histologirapport skal sendes til central aflæsning før bekræftelse af inklusion i undersøgelsen.
  3. Ingen forudgående systemisk behandling for nyrekræft (kemoterapi, immunterapi, anti-angiogene lægemidler eller behandling under evaluering), selv i adjuverende omgivelser.
  4. Mindst ét ​​målbart sygdomssted ifølge RECIST v1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1 evalueret inden for 7 dage før datoen for inklusion.
  6. I tilfælde af tidligere strålebehandling, seponering af bestråling i mindst 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, med mindst 1 sted opbevaret/bevaret til evaluering. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 uger - begrænset felt (<10% af hele kroppen)) til ikke-CNS-sygdom.

  7. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner inden for 14 dage før inklusion, med:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl eller ≥ 5,6 mmol/l, neutrofiler ≥ 1 000/mm3 (1,0 G/l), blodplader ≥ 100 000/mm3 (100 G/l),
    • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73m2 (beregnet ved hjælp af enten MDRD eller CKD-EPI formel),
    • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser),
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN),
  8. Fravær af signifikant proteinuri (<0,5 g/24 timer) bekræftet ved urinstikstest. Hvis dipstick-testen er ≥ 2+, vil proteinuri blive kvantificeret på en komplet 24-timers urinprøve (< 1 g/l protein/24-timers prøve)
  9. Dækket af en syge-/sygeforsikring.
  10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  11. Patienter i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge effektiv prævention eller afstår fra heteroseksuel aktivitet under undersøgelsesbehandlingen og inden for 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien eller er kirurgisk sterile. Se bilag 1 for godkendte præventionsmetoder.
  12. Underskrevet og dateret godkendt informeret samtykkeformular før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af hjernemetastaser på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi-scanning (CT-scanning) udført inden for 28 dage før inklusion. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi eller stereotaktisk kirurgi, med normal hjerne-MR eller CT-scanning får lov til at deltage.
  2. Metastaser med høj risiko for nervøs kompression eller knoglelæsion med høj risiko for fraktur.
  3. Tidligere andre maligniteter end PRCC (bortset fra kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalscarcinom), medmindre forsøgspersonerne har været fri for sygdommen i mindst 5 år.
  4. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller alvorligt ikke-helende sår inden for 28 dage før inklusion.

  5. Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

    • Forstyrrelse af venstre ventrikelfunktion med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %,
    • Ukontrolleret arteriel hypertension under tilpasset medicin: systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg eller begge dele på trods af passende behandling, blodtrykket skal overvåges og kontrolleres før inklusion, eller patienter under 3 antihypertensive behandlinger ved screening,
    • Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før inklusion,
    • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation),
    • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin),
    • Koronar eller perifer arterie bypass graft eller aktiv koronar stent inden for 6 måneder før inklusion,
    • Venøs trombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før inklusion.
  6. Enhver anti-koagulationsbehandling undtagen profylaktisk lav dosis.
  7. Anamnese med autoimmun sygdom undtagen thyroiditis for mere end 6 måneder siden.
  8. Historie af enhver allograft.
  9. HIV, HBV, HCV aktive infektioner.
  10. Enhver aktiv akut eller kronisk eller ukontrolleret infektion/lidelse, der ville svække evnen til at evaluere patienten eller patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
  11. Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
  12. Interstitiel lungesygdom, respiratorisk insuffisans uanset årsagen.
  13. Tidligere (ikke-infektiøs) pneumonitis, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling eller aktuel pneumonitis.
  14. Manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af aktiv inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller kronisk diarré.
  15. Anamnese med svær overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof.
  16. Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  17. Modtager eller har modtaget immunsuppressiv behandling eller kortikosteroider inden for 1 måned før inklusion (undtagen hydrocortison til substitutionsformål).
  18. Levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. COVID-19-vaccine er tilladt, hvis ikke-levende/inaktiveret.
  19. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsesprotokolkrav eller kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.
  20. Inkludering i et andet klinisk forsøg, bortset fra forsøg med støttende behandling.
  21. Gravid eller ammende kvinde eller patient, der forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (obligatorisk negativ serum- eller uringraviditetstest ved undersøgelsens start for alle kvinder i den fødedygtige potentiale).
  22. Under eller kræver vejledning eller kuratorskab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: axitinib + pembrolizumab

Axitinib vil blive administreret oralt 5 mg to gange dagligt med en dosistilpasning til producentens anbefalinger i begge grupper. Doserne kan øges op til 10 mg to gange dagligt.

Pembrolizumab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) over 30 minutter i en dosis på 200 mg hver 3. uge i henhold til nyligt produktresumé (SPC) sammen med axitinib.
Medicin: Axitinib oral tablet [Inlyta]
Axitinib 5 op til 10 mg to gange dagligt
Medicin: Pembrolizumab injektion [Keytruda]
Pembrolizumab intravenøst ​​over 30 minutter ved 200 mg hver 3. uge
Aktiv komparator: axitinib alene (kontrol)
Axitinib vil blive administreret oralt 5 mg to gange dagligt med en dosistilpasning til producentens anbefalinger i begge grupper. Doserne kan øges op til 10 mg to gange dagligt.
Medicin: Axitinib oral tablet [Inlyta]
Axitinib 5 op til 10 mg to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af axitinib + pembrolizumab versus axitinib hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk type 2 papillær nyrecarcinom i førstelinjebehandling.
Tidsramme: Ved 6 måneder for hver patient
6-måneders objektiv responsrate (6m-ORR), defineret som andelen af ​​patienter med CR eller PR efter 6 måneder
Ved 6 måneder for hver patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Uge 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 derefter måned 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Varighed af respons i hver arm, beregnet fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede progression eller død.
Uge 4, 7, 9-10, 18-19, 27-28 derefter måned 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24
Bedste overordnede respons (BOR) ved brug af RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder for hver patient
Bedste overordnede respons i hver arm, defineret som det bedste respons ifølge RECIST v1.1 registreret fra baseline indtil afslutningen af ​​studiet (behandling).
Op til 24 måneder for hver patient
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder for hver patient
PFS i hver arm, defineret som tiden fra datoen for første behandlingsadministrering til datoen for dokumenteret progression eller død uanset årsag.
Op til 24 måneder for hver patient
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 48 måneder
OS i hver arm, defineret som tiden fra datoen for første behandlingsindgivelse til datoen for dødsfald uanset årsag.
Op til 48 måneder
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 48 måneder
Sikkerhedsprofil, bestemt ved hjælp af NCI CTC-AE karakterskala v5
Op til 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Leon Berard

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Leon Berard

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

27. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PAXIPEM (ET21-023)
  • ET21-023 (Anden identifikator: Centre Leon Berard)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Axitinib oral tablet [Inlyta]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner