Une phase 1, évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de INS018_055 chez des sujets sains
Une phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses orales uniques et multiples croissantes, étude en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de INS018_055 chez des sujets sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, randomisée, en 2 parties (parties A et B), en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses simples et multiples croissantes, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'INS018_055 lorsqu'il est administré par voie orale à des sujets sains. . De plus, cette étude étudiera l'impact des aliments sur la pharmacocinétique de INS018_055.
Partie A (dose unique croissante [SAD]) :
Huit sujets sains seront assignés à chacune des 5 cohortes de doses séquentielles et seront assignés au hasard dans chaque cohorte de doses pour recevoir INS018_055 ou un placebo apparié dans un rapport de 3: 1 (6 actifs, 2 placebo) le jour 1 pour un total d'environ 40 sujets. Les sujets de la partie A seront admis sur le site de l'étude le jour -1 et recevront une dose le jour 1 après avoir jeûné (rien à manger ni à boire, sauf de l'eau) pendant au moins 10 heures. L'eau n'est pas autorisée 1 heure avant et 1 heure après le dosage. L'eau peut être consommée ad libitum à d'autres moments. Les sujets resteront à jeun le jour 1 pendant 4 heures après l'administration. Les sujets quitteront le site de l'étude le jour 4, après les procédures prévues et l'examen des données de sécurité du jour 4 par l'investigateur (ou la personne désignée). Les sujets reviendront pour une visite de fin d'étude (EOS) le jour 8 (± 1 jour).
Une cohorte sentinelle de 2 sujets sera utilisée pour atténuer le risque d'événements indésirables (EI) inattendus non prédits par les études pharmacologiques et toxicologiques précliniques pour chaque cohorte de dosage, en commençant par la cohorte 1 (la cohorte de dose initiale). Les sujets sentinelles seront dosés en aveugle (1 actif, 1 placebo) et surveillés pendant au moins 1 jour avant que les 6 sujets restants de cette cohorte ne soient dosés. L'initiation du dosage des 6 sujets restants dépendra d'un examen initial de l'innocuité par l'investigateur indiquant que l'administration du traitement à l'étude était sûre et bien tolérée chez les sujets sentinelles.
L'escalade de dose ne se produira qu'après les données en temps réel sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité (y compris les EI signalés, les examens physiques, les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) et les résultats de laboratoire clinique jusqu'à 48 heures après l'administration) de la cohorte de doses précédente pour au moins au moins 6 sujets sont évalués et le traitement à l'étude est jugé sûr et bien toléré par le comité d'examen de l'innocuité (SRC). À mesure que de nouvelles données sur l'innocuité et/ou la pharmacocinétique deviennent disponibles, le schéma d'escalade de dose prévu peut changer après un examen des données par le SRC. Les données pharmacocinétiques préliminaires des sujets de cette étude aideront à orienter l'escalade de dose vers des doses plus élevées. L'escalade de dose dans les cohortes 4 et 5 ne se produira qu'après que les données pharmacocinétiques d'au moins les 2 premières cohortes auront été évaluées et jugées suffisantes pour modéliser les expositions des cohortes 4 et 5.
Évaluation des effets alimentaires (cohorte 4 de la partie A uniquement) : les sujets de la cohorte 4 de la partie A participeront à un groupe d'effets alimentaires. Le niveau de dose réel pour la cohorte d'effets alimentaires est sujet à changement et sera confirmé par le SRC après examen des données d'au moins les 2 premières cohortes du SAD. Après le dosage standard du SAD le jour 1 et au moins 3 jours de suivi/d'élimination (ou 5 fois la demi-vie estimée de INS018_055 sur la base des données observées, selon la plus longue) (période 1), les sujets inscrits entreront dans la période 2 et se voir réadministrer la même dose d'INS018_055 ou un placebo correspondant (le même traitement qu'ils ont reçu le jour 1 de la période 1) après avoir terminé un repas standard riche en graisses. Les sujets jeûneront (rien à manger ni à boire, sauf de l'eau) pendant au moins 10 heures pendant la nuit et recevront un petit-déjeuner standard riche en graisses 30 minutes avant l'administration. Le petit-déjeuner riche en graisses sera consommé en 30 minutes environ. Les sujets resteront sur le site de l'étude le jour 4 de la période 2 jusqu'à ce que les procédures prévues et l'examen des données de sécurité du jour 4 par l'investigateur (ou la personne désignée) soient terminés. La période de sevrage d'au moins 3 jours (ou 5 fois la demi-vie estimée de INS018_055 sur la base des données observées, selon la plus longue) peut être prolongée sur la base des données PK disponibles des cohortes précédentes. Les procédures du jour -1 ne seront pas répétées pour la période 2.
Des examens physiques, des mesures des signes vitaux, des ECG à 12 dérivations et des évaluations de laboratoire clinique seront effectués à des moments choisis tout au long de l'étude. Les sujets seront également étroitement surveillés pour les EI tout au long de l'étude. Des échantillons de sang pour PK seront prélevés jusqu'à 72 heures après l'administration du traitement de l'étude le jour 1 pour toutes les cohortes. Pour les biomarqueurs (cellules T CD4 + et CD8 +), des échantillons de sang seront prélevés lors de l'enregistrement (jour -1), jour 2 et jour 4 après l'administration de INS018_055. Des tests de sang occulte dans les selles seront effectués avec toutes les selles passées lors du dépistage, de l'enregistrement (jour -1) et pendant la période d'observation de 72 heures. Les sujets seront déchargés le jour 4.
Partie B (doses croissantes multiples [MAD]) :
Huit sujets sains seront assignés à chacune des 5 cohortes de doses séquentielles une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID) et seront assignés au hasard dans chaque cohorte de doses pour recevoir INS018_055 ou un placebo apparié pendant 10 jours dans un rapport de 3 :1 (6 actifs, 2 placebo), pour un total d'environ 40 sujets.
Les sujets de la partie B commenceront le dosage, après les données d'innocuité et de tolérabilité (y compris les EI signalés, l'examen physique, les résultats de laboratoire clinique, les ECG à 12 dérivations et les signes vitaux) d'au moins les 3 premières cohortes (cohortes 1 à 3) de la partie A sont évalués et le traitement à l'étude est jugé sûr et bien toléré par le SRC. De plus, des données PK suffisantes d'au moins les 3 premières cohortes de la partie A doivent être obtenues pour modéliser les expositions dans la partie B. Le schéma posologique, QD ou BID, sera décidé par le SRC après examen de la PK, de la sécurité et de la tolérabilité. données des 3 premières cohortes de la partie A.
Les cohortes MAD initiales commenceront le dosage avec les cohortes SAD restantes. La dose maximale explorée dans la partie B ne dépassera pas la dose maximale explorée dans la partie A. Les augmentations de dose ultérieures dans la partie B ne se produiront pas tant que l'innocuité n'aura pas été vérifiée (y compris les EI, l'examen physique, les résultats de laboratoire clinique, les signes vitaux et les ECG à 12 dérivations). et les données de tolérabilité jusqu'au jour 14 inclus de la cohorte de doses MAD précédente pour au moins 6 sujets sont évaluées et le traitement à l'étude est jugé sûr par le SRC.
À mesure que de nouvelles données sur l'innocuité ou la pharmacocinétique deviennent disponibles, le schéma d'escalade de dose peut changer. Les sujets peuvent ne pas recevoir une dose plus élevée ultérieure et peuvent à la place recevoir une dose plus faible ou peuvent répéter la même dose quotidienne avec un schéma d'administration différent, par exemple, BID au lieu de dosage QD, pour obtenir des valeurs de concentration plasmatique maximale observée (Cmax) inférieures, en particulier si l'on pense que les résultats de sécurité sont liés aux valeurs de Cmax.
La dose la plus élevée dans le MAD (soit QD ou BID) sera administrée de manière échelonnée si les données PK accumulées des cohortes précédentes prédisent des expositions potentielles supérieures au niveau sans effet indésirable observé, avec 2 sujets commençant le dosage au moins 7 jours avant les 6 autres sujets; l'initiation du dosage des 6 sujets restants dépendra d'un examen initial de l'innocuité par l'investigateur indiquant que l'administration du traitement à l'étude était sûre et bien tolérée chez les sujets sentinelles.
Chaque sujet de la partie B sera admis sur le site de l'étude le jour -1 et commencera l'administration quotidienne le jour 1. Le traitement de l'étude doit être administré quotidiennement à peu près à la même heure le matin. Pour le dosage BID, la deuxième dose du traitement à l'étude sera administrée environ 12 heures après la dose du matin du traitement à l'étude.
Avant l'administration du matin les jours 1 et 10 pour les cohortes 6 à 10, les sujets jeûneront (rien à manger ni à boire, sauf de l'eau) pendant au moins 10 heures pendant la nuit et resteront à jeun pendant 4 heures après l'administration du traitement à l'étude. L'eau n'est pas autorisée 1 heure avant et 1 heure après le dosage. L'eau peut être consommée ad libitum à d'autres moments. L'eau n'est pas limitée pour les doses du soir lorsque le traitement à l'étude est administré BID. Les jours 1 et 10, le déjeuner sera fourni environ 4 heures après la dose du matin, le dîner sera fourni environ 10 heures après la dose du matin et une collation sera fournie environ 13 heures après la dose du matin.
Les jours 2 à 9 pour les cohortes 6 à 10, le petit-déjeuner sera servi environ 60 minutes après l'administration du traitement à l'étude. Des repas standardisés seront fournis aux sujets tout au long de l'étude. Le déjeuner sera fourni environ 4 heures après la dose du matin, le dîner sera fourni environ 10 heures après la dose du matin et une collation sera fournie environ 13 heures après la dose du matin.
Des examens physiques, des mesures des signes vitaux, des ECG à 12 dérivations et des évaluations de laboratoire clinique (y compris les résultats des tests de la fonction hépatique) seront effectués à des moments choisis tout au long de l'intervalle de dosage. Les sujets seront étroitement surveillés pour les EI tout au long de l'étude. Des échantillons de sang pour les analyses PK seront prélevés jusqu'à 72 heures après l'administration du traitement de l'étude au jour 10. Des échantillons d'urine pour l'analyse PK seront prélevés avant l'administration (Jour 1 sous la forme d'une miction unique collectée dans les 0 à 24 heures) et sur les intervalles suivants après l'administration : 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures le Jour 1 et 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12, 12 à 24 et 24 à 48 heures le jour 10 pour les cohortes QD et BID. Pour les biomarqueurs (cellules T CD4+ et CD8+), des échantillons de sang seront prélevés à des moments choisis pour les cohortes de dosage QD et BID. Des tests de sang occulte dans les selles seront effectués avec tous les échantillons de selles lors du dépistage, de l'enregistrement (jour 1) et tout au long de la partie B sur les périodes d'observation sur site, c'est-à-dire jusqu'au jour 14.
Les sujets quitteront le site de l'étude le jour 14, après les procédures prévues et l'examen des données de sécurité par l'investigateur (ou la personne désignée). Les sujets reviendront sur le site de l'étude le jour 28 (± 3 jours) pour une visite EOS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- NZCR Ltd
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 55 ans inclus.
- Le sujet a un indice de masse corporelle compris entre 18 et 32 kg/m2, inclus, et un poids corporel total ≥ 50 kg, inclus, au moment du dépistage.
- Le sujet est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique lors du dépistage.
Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et doivent utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées ci-dessous pendant toute la durée du traitement jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou être chirurgicalement stériles ( c'est-à-dire hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausique (définie comme une aménorrhée pendant 12 mois consécutifs et un taux plasmatique documenté d'hormone folliculo-stimulante > 40 UI/mL). Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et avant la première dose du médicament à l'étude.
Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière constante. Des exemples sont fournis ci-dessous :
- Implant contraceptif (par exemple, Jadelle®)
- Dispositif intra-utérin contenant soit du cuivre soit du lévonorgestrel (p. ex., Mirena®)
Stérilisation masculine avec absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat post-vasectomie
OU une méthode efficace entraînant un taux d'échec inférieur à 5 % à 10 % par an. Des exemples sont fournis ci-dessous :
- Contraceptif injectable (par exemple, Depo Provera)
- Pilule contraceptive orale (pilule contraceptive hormonale combinée ou « mini-pilule » progestatif seul)
- Anneau vaginal contraceptif (p. ex., NuvaRing®)
Les sujets féminins doivent également accepter de ne pas donner d'ovules, de la dose jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Un sujet masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées ci-dessus pendant la durée du traitement jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Un sujet masculin doit également accepter de ne pas donner de sperme, pendant la durée du traitement jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Le sujet s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole.
- Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Le sujet présente des preuves ou des antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, neurologiques ou allergiques cliniquement significatives (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
- Le sujet a une condition affectant éventuellement l'absorption du médicament (par exemple, une gastrectomie).
- Le sujet a des antécédents de cancer à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
- Le sujet a une pression artérielle (TA) en décubitus dorsal > 140 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est > 140 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet au dépistage.
- Le sujet a un ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF)> 450 msec, ou un intervalle QRS> 120 msec lors du dépistage. Si QTcF dépasse 450 msec, ou si l'intervalle QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTcF (ou intervalle QRS) doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
Le sujet présente N'IMPORTE QUELLE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par une seule répétition, si cela est jugé nécessaire :
- Taux de créatinine sérique supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou valeur estimée du taux de filtration glomérulaire <80 mL/min/1,73 m2 calculé avec la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration et l'absence de protéines dans les urines, lors du dépistage.
- Valeurs d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase supérieures à > 1,5 × LSN.
- Glycémie à jeun > 110 mg/dL (6,1 mmol/L).
- Bilirubine totale > 1,5 × LSN.
- Valeurs hématologiques en dehors de la plage de référence normale pour les résultats de laboratoire locaux.
- Test de sang occulte dans les selles positif lors du dépistage ou lors de l'enregistrement (Jour -1).
Le sujet a des antécédents médicaux de maladie susceptible de provoquer une augmentation de la bilirubine totale par rapport à la LSN. Les sujets présentant des valeurs limites de laboratoire clinique en dehors de la plage de référence peuvent être inclus dans l'étude si l'investigateur estime que les valeurs ne sont pas cliniquement significatives.
Remarque : Les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude à condition que la bilirubine directe soit <LSN.
- Le sujet a des antécédents de tout trouble lymphoprolifératif (tel que le trouble lymphoprolifératif lié au virus d'Epstein Barr, tel que rapporté chez certains sujets prenant des médicaments immunosuppresseurs), des antécédents de lymphome, de leucémie, de troubles myéloprolifératifs, de myélome multiple ou de signes et symptômes suggérant une maladie lymphatique actuelle .
- Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c'est-à-dire une allergie à tout médicament ou excipient à l'étude, ou toute allergie alimentaire importante qui pourrait empêcher un régime alimentaire standard dans l'unité clinique).
- - Le sujet a une infection cliniquement significative actuellement ou dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude (par exemple, ceux nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien parentéral ou des infections opportunistes au cours des 6 derniers mois), ou des antécédents de maladie infectieuse chronique ou récurrente.
- Le sujet a d'autres troubles médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques graves, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou qui peuvent interférer avec l'interprétation de l'étude résultats et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.
- Le sujet a ou a eu un zona symptomatique ou un herpès simplex dans les 12 semaines, plus d'un épisode de zona local ou des antécédents (un seul épisode) de zona disséminé.
- Le sujet a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de types 1 ou 2 lors du dépistage.
- Le sujet est une femme enceinte ou allaitante.
- Le sujet est un homme fertile qui ne veut pas ou ne peut pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
- Le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux restrictions de style de vie décrites dans ce protocole.
- Le sujet est un fumeur ou a utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, tabac à priser, patch à la nicotine, chewing-gum à la nicotine, fausses cigarettes ou inhalateurs) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le sujet a un résultat de test positif pour les drogues d'abus, ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou avant la première dose du médicament à l'étude.
- Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception du paracétamol [jusqu'à 2 g par jour]), y compris des suppléments à base de plantes, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les suppléments nutritionnels sont autorisés s'ils sont peu susceptibles d'interférer avec les résultats de l'étude et acceptés par le moniteur médical et l'investigateur.
- Le sujet a consommé du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, des produits contenant de l'orange de Séville ou de l'orange de Séville (par exemple, de la marmelade) ou des produits contenant de l'alcool, de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le sujet sera vacciné avec un virus vivant, un virus vivant atténué ou tout composant viral vivant dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou recevra ces vaccins à tout moment pendant le traitement ou dans les 8 semaines suivant la fin du traitement à l'étude.
- Le sujet a un résultat de test positif pour le coronavirus 2 lié au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Le sujet a reçu le vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir un vaccin COVID-19 dans les 12 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude ou a un test positif pour le SRAS CoV 2 pendant dépistage ou présence de symptômes de COVID 19 dans les 4 semaines précédant le Jour -1.
- Le sujet a subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Le sujet présente un risque hémorragique : prédisposition génétique au saignement, événement hémorragique dans les 12 mois précédant le début du dépistage, ou paramètres de coagulation en laboratoire anormaux.
- Le sujet a un parent au premier degré atteint d'un déficit immunitaire héréditaire.
- Le sujet a des membres du personnel du site investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et des membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou des sujets qui sont des employés du parrain, y compris les membres de leur famille, qui sont directement impliqués dans la conduite de l'étude.
- Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours de la dernière année ou une consommation excessive d'alcool (consommation régulière d'alcool> 21 unités d'alcool par semaine pour les sujets masculins et> 14 unités d'alcool par semaine pour les sujets féminins) (1 unité équivaut à environ ½ pinte [200 ml] de bière, 1 petit verre [100 ml] de vin ou 1 mesure [25 ml] de spiritueux) ou consommation d'alcool 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
- Le sujet est impliqué dans une activité intense ou des sports de contact dans les 24 heures avant l'administration et pendant l'étude.
- Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins> 450 ml dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le sujet a reçu le médicament à l'étude dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'administration.
- Le sujet a reçu des classes de médicaments cytochrome P450 (CYP)/multidrug and toxin extrusion (MATE) dans les 4 semaines suivant la première dose d'INS018_055 ou était susceptible de recevoir des classes de médicaments CYP/MATE pendant l'étude.
- De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas apte à entrer dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: INS018_055
doses orales de INS018_055_dose unique ; doses orales de INS018_055_dose croissante multiple sur 10 jours.
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INS018_055 est un composé à petite molécule.
INS018_055 a une bonne solubilité dans l'eau et était chimiquement et physiquement stable à différentes températures.
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Comparateur placebo: Placebo
Aucun ingrédient actif.
Fréquence similaire aux 2 bras ci-dessus.
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement sur la base d'un examen subjectif et objectif
Délai: 12 mois
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L'examen subjectif fait référence à la réponse du participant à une question standard pour susciter tout changement lié à la médecine dans son bien-être. L'examen descriptif fait référence aux valeurs de laboratoire examinées par l'investigateur, aux résultats de l'examen physique et aux modifications de l'ECG, ou à d'autres documents pertinents pour la sécurité des participants. Les EI seront classés comme : Légers : ces événements nécessitent peu ou pas de traitement et n'interfèrent pas avec les activités quotidiennes du sujet. Modéré : Ces événements entraînent un faible niveau de gêne ou nécessitent des mesures thérapeutiques mineures. Des événements modérés peuvent causer des interférences avec le fonctionnement normal. Sévère : ces événements interrompent l'activité quotidienne habituelle d'un sujet et peuvent nécessiter un traitement médicamenteux systémique ou un autre traitement. Les événements graves sont généralement invalidants. |
12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: 12 mois
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12 mois
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t)
Délai: 12 mois
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12 mois
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AUC du temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-inf)
Délai: 12 mois
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12 mois
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ASC du temps 0 au moment de l'intervalle de dosage (To ; AUC0-To)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Rapport d'accumulation (AR), calculé comme AUC0-To (Jour 10)/AUC0-To (Jour 1)
Délai: 12 mois
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12 mois
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AR calculé comme Cmax (jour 10)/Cmax (jour 1)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Temps pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Concentrations pré-dose des jours 1 à 10 (Cmind)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Concentration moyenne au jour 1 et au jour 10 (Cav)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Constante de vitesse d'élimination terminale (Kel)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Rapport pic à creux calculé comme Cmax/Ctrough
Délai: 12 mois
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12 mois
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Volume de distribution apparent (Vd/F)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Rapport métabolite-parent basé sur l'ASC calculée comme AUCmétabolite/ASCparent
Délai: 12 mois
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12 mois
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Rapport métabolite-parent basé sur la Cmax calculée comme Cmax, métabolite/Cmax, parent
Délai: 12 mois
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12 mois
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Clairance rénale (CLr)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Quantité totale de médicament excrété sous forme inchangée dans l'urine de 0 à 24 heures après l'administration (XU0-24)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractérisation de la sous-population CD4+ et CD8+ des lymphocytes T après une dose unique et de la même après plusieurs doses orales croissantes de INS018_055
Délai: 12 mois
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Déterminer l'effet de doses uniques d'INS018_055 sur la sous-population de lymphocytes T CD4+ et CD8+ circulants et l'effet de multiples doses orales croissantes d'INS018_055 sur la sous-population de lymphocytes T CD4+ et CD8+ circulants, car ceux-ci pourraient être utilisés comme biomarqueurs pour la sélection du gamme de doses thérapeutiques.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher J Wynne, MBChB, New Zealand Clinical Research
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INS018-055-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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