Een fase 1, evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van INS018_055 bij gezonde proefpersonen
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, orale enkelvoudige en meervoudige oplopende doses, parallelle groepsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van INS018_055 bij gezonde proefpersonen te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, gerandomiseerde, 2-delige (deel A en B), dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van INS018_055 te beoordelen bij toediening als orale doses aan gezonde proefpersonen . Daarnaast zal deze studie de impact van voedsel op de PK van INS018_055 onderzoeken.
Deel A (enkele oplopende dosis [SAD]):
Acht gezonde proefpersonen zullen worden toegewezen aan elk van maximaal 5 sequentiële dosiscohorten en zullen willekeurig worden toegewezen binnen elk dosiscohort om INS018_055 of een overeenkomende placebo te krijgen in een verhouding van 3:1 (6 actieve, 2 placebo) op dag 1 voor een totaal tot ongeveer 40 proefpersonen. Proefpersonen in deel A worden op dag -1 toegelaten tot de onderzoekslocatie en gedoseerd op dag 1 na vasten (niets te eten of te drinken, behalve water) gedurende ten minste 10 uur. Water is 1 uur voor en 1 uur na toediening niet toegestaan. Water kan op andere momenten ad libitum worden geconsumeerd. De proefpersonen blijven op dag 1 gedurende 4 uur na dosering nuchter. Proefpersonen worden op dag 4 van de onderzoekslocatie ontslagen, na de geplande procedures en na beoordeling van de veiligheidsgegevens van dag 4 door de onderzoeker (of aangewezen persoon). Proefpersonen komen terug voor een einde studiebezoek (EOS) op dag 8 (± 1 dag).
Er zal een schildwachtcohort van 2 proefpersonen worden gebruikt om het risico op onverwachte bijwerkingen (AE's) die niet worden voorspeld door preklinische farmacologische en toxicologische onderzoeken voor elk doseringscohort te verminderen, te beginnen met cohort 1 (het initiële dosiscohort). De sentinel-subjecten zullen geblindeerd worden gedoseerd (1 actieve, 1 placebo) en gedurende ten minste 1 dag worden gemonitord voordat de overige 6 proefpersonen in dat cohort worden gedoseerd. Het starten van de dosering van de overige 6 proefpersonen zal afhangen van een eerste veiligheidsbeoordeling door de onderzoeker, waaruit blijkt dat de toediening van de onderzoeksbehandeling veilig was en goed werd verdragen door de verklikkerproefpersonen.
Dosisescalatie vindt pas plaats nadat de real-time gegevens over farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid (inclusief gemelde bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en klinische laboratoriumresultaten tot 48 uur na toediening) van het voorafgaande dosiscohort voor ten ten minste 6 proefpersonen worden beoordeeld en de onderzoeksbehandeling wordt door de veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) als veilig beschouwd en goed verdragen. Naarmate er nieuwe veiligheids- en/of farmacokinetische gegevens beschikbaar komen, kan het verwachte dosisescalatieschema veranderen na beoordeling van de gegevens door de SRC. Voorlopige farmacokinetische gegevens van proefpersonen in deze studie zullen helpen bij het begeleiden van dosisescalatie naar hogere doses. Dosisescalatie in cohort 4 en 5 zal pas plaatsvinden nadat de farmacokinetische gegevens van ten minste de eerste 2 cohorten zijn beoordeeld en voldoende worden geacht om blootstellingen voor cohort 4 en 5 te modelleren.
Voedseleffectbeoordeling (alleen cohort 4 in deel A): Proefpersonen in cohort 4 van deel A zullen deelnemen aan een voedseleffectarm. Het werkelijke dosisniveau voor cohort met voedseleffect is onderhevig aan verandering en zal worden bevestigd door de SRC na bestudering van de gegevens van ten minste de eerste 2 cohorten van de SAD. Na de standaard SAD-dosering op dag 1 en ten minste 3 dagen follow-up/wash-out (of 5 keer de geschatte halfwaardetijd van INS018_055 op basis van de waargenomen gegevens, welke van de twee het langst is) (periode 1), gaan ingeschreven proefpersonen naar periode 2 en krijgen opnieuw dezelfde dosis INS018_055 of een overeenkomende placebo (dezelfde behandeling die ze kregen op dag 1 van periode 1) na het voltooien van een standaard vetrijke maaltijd. Proefpersonen vasten (niets te eten en te drinken, behalve water) gedurende ten minste 10 uur 's nachts en krijgen 30 minuten voorafgaand aan de dosering een standaard vetrijk ontbijt. Het vetrijke ontbijt wordt binnen circa 30 minuten genuttigd. De proefpersonen blijven op dag 4 van periode 2 op de onderzoekslocatie totdat de geplande procedures en beoordeling van de veiligheidsgegevens van dag 4 door de onderzoeker (of aangewezen persoon) zijn voltooid. De uitwasperiode van ten minste 3 dagen (of 5 keer de geschatte halfwaardetijd van INS018_055 op basis van de waargenomen gegevens, afhankelijk van welke langer is) kan worden verlengd op basis van beschikbare PK-gegevens van eerdere cohorten. De procedures van dag -1 worden niet herhaald voor periode 2.
Lichamelijke onderzoeken, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG's en klinische laboratoriumevaluaties zullen tijdens het onderzoek op geselecteerde tijdstippen worden uitgevoerd. Proefpersonen zullen tijdens het onderzoek ook nauwlettend worden gevolgd op AE's. Bloedmonsters voor PK zullen voor alle cohorten tot 72 uur na toediening van de onderzoeksbehandeling op dag 1 worden afgenomen. Voor biomarkers (CD4+ en CD8+ T-cellen) worden bloedmonsters afgenomen bij het inchecken (dag -1), dag 2 en dag 4 na toediening van INS018_055. Fecaal occult bloedonderzoek zal worden uitgevoerd waarbij alle ontlasting is gepasseerd bij de screening, het inchecken (dag -1) en tijdens de observatieperiode van 72 uur. De proefpersonen worden op dag 4 ontslagen.
Deel B (meervoudige oplopende dosis [MAD]):
Acht gezonde proefpersonen zullen worden toegewezen aan elk van maximaal 5 sequentiële eenmaal daagse (QD) of tweemaal daagse (BID) dosiscohorten en zullen willekeurig worden toegewezen binnen elke dosiscohort om INS018_055 of een overeenkomende placebo te krijgen gedurende 10 dagen in een verhouding van 3 :1 (6 actief, 2 placebo), voor in totaal maximaal ongeveer 40 proefpersonen.
Proefpersonen in deel B beginnen met de dosering, na veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens (inclusief gerapporteerde bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumresultaten, 12-afleidingen ECG's en vitale functies) van ten minste de eerste 3 cohorten (cohorten 1 tot 3) in deel A worden beoordeeld en de onderzoeksbehandeling wordt als veilig beschouwd en goed verdragen door de SRC. Bovendien moeten er voldoende farmacokinetische gegevens van ten minste de eerste 3 cohorten van deel A worden verkregen om blootstellingen in deel B te modelleren. Het doseringsschema, QD of BID, zal door de SRC worden vastgesteld na beoordeling van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid. gegevens van de eerste 3 cohorten van Deel A.
De initiële MAD-cohorten beginnen te doseren met de resterende SAD-cohorten. De hoogste dosis onderzocht in Deel B zal niet hoger zijn dan de maximale dosis onderzocht in Deel A. Daaropvolgende dosisescalaties in Deel B zullen niet plaatsvinden totdat de veiligheid (inclusief AE's, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumresultaten, vitale functies en 12-afleidingen ECG's) en verdraagbaarheidsgegevens tot en met dag 14 van het voorgaande MAD-dosiscohort voor ten minste 6 proefpersonen worden beoordeeld en de onderzoeksbehandeling wordt door de SRC als veilig beschouwd.
Naarmate er nieuwe veiligheids- of farmacokinetische gegevens beschikbaar komen, kan het schema voor dosisescalatie veranderen. Het is mogelijk dat proefpersonen daarna geen hogere dosis krijgen en in plaats daarvan een lagere dosis krijgen of dezelfde dagelijkse dosis herhalen met een ander toedieningsschema, bijv. tweemaal daags in plaats van QD-dosering, om met name lagere waarden voor de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken. als wordt aangenomen dat de veiligheidsbevindingen verband houden met de Cmax-waarden.
De hoogste dosis in de MAD (hetzij QD of BID) zal op een gespreide manier worden gedoseerd als opgebouwde PK-gegevens van eerdere cohorten potentiële blootstellingen boven het niveau zonder waargenomen bijwerkingen voorspellen, waarbij 2 proefpersonen ten minste 7 dagen voor de resterende 6 beginnen met doseren. onderwerpen; het starten van de dosering van de resterende 6 proefpersonen zal afhangen van een initiële veiligheidsbeoordeling door de onderzoeker die aangeeft dat de toediening van de onderzoeksbehandeling veilig was en goed werd verdragen door de verklikkerproefpersonen.
Elke proefpersoon in deel B wordt op dag -1 toegelaten tot de onderzoekslocatie en begint met dagelijkse dosering op dag 1. De onderzoeksbehandeling moet dagelijks op ongeveer hetzelfde tijdstip in de ochtend worden toegediend. Voor BID-dosering zal de tweede dosis van de onderzoeksbehandeling ongeveer 12 uur na de ochtenddosis van de onderzoeksbehandeling worden toegediend.
Voorafgaand aan de ochtenddosering op dag 1 en 10 voor cohorten 6 tot 10, zullen de proefpersonen gedurende de nacht ten minste 10 uur vasten (niets te eten en te drinken, behalve water) en gedurende 4 uur vasten na toediening van de onderzoeksbehandeling. Water is 1 uur voor en 1 uur na toediening niet toegestaan. Water kan op andere momenten ad libitum worden geconsumeerd. Water is niet beperkt voor de avonddoses wanneer de studiebehandeling BID wordt gedoseerd. Op dag 1 en 10 wordt de lunch ongeveer 4 uur na de ochtenddosis gegeven, het avondeten ongeveer 10 uur na de ochtenddosis en een tussendoortje ongeveer 13 uur na de ochtenddosis.
Op dag 2 tot en met 9 voor cohorten 6 tot en met 10 wordt ongeveer 60 minuten na toediening van de studiebehandeling een ontbijt geserveerd. Gedurende het onderzoek zullen gestandaardiseerde maaltijden aan de proefpersonen worden verstrekt. De lunch wordt ongeveer 4 uur na de ochtenddosis gegeven, het avondeten ongeveer 10 uur na de ochtenddosis en een tussendoortje ongeveer 13 uur na de ochtenddosis.
Lichamelijke onderzoeken, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG's en klinische laboratoriumevaluaties (inclusief leverfunctietestresultaten) zullen worden uitgevoerd op geselecteerde tijdstippen gedurende het doseringsinterval. Proefpersonen zullen tijdens het onderzoek nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen. Bloedmonsters voor PK-analyses worden verzameld tot 72 uur na toediening van de onderzoeksbehandeling op dag 10. Urinemonsters voor PK-analyse zullen vóór de dosering worden verzameld (dag 1 als een enkele leegte verzameld binnen 0 tot 24 uur) en gedurende de volgende intervallen na de dosering: 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur op Dag 1 en 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12, 12 tot 24 en 24 tot 48 uur op dag 10 voor zowel QD- als BID-cohorten. Voor biomarkers (CD4+ en CD8+ T-cellen) zullen bloedmonsters worden afgenomen op geselecteerde tijdstippen voor QD- en BID-doseringscohorten. Fecale occulte bloedtesten zullen worden uitgevoerd met alle ontlastingsmonsters bij screening, check-in (dag 1) en gedurende deel B ter plaatse observatieperiodes, dwz tot dag 14.
De proefpersonen worden op dag 14 van de onderzoekslocatie ontslagen, na de geplande procedures en na beoordeling van de veiligheidsgegevens door de onderzoeker (of aangewezen persoon). De proefpersonen keren op dag 28 (± 3 dagen) terug naar de onderzoekslocatie voor een EOS-bezoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- NZCR Ltd
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon is een man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar.
- De proefpersoon heeft bij screening een body mass index van 18 tot en met 32 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht van ≥50 kg.
- De proefpersoon wordt door de onderzoeker beschouwd als in goede algemene gezondheid, zoals bepaald door medische geschiedenis, klinische laboratoriumtestresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek bij screening.
Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en moeten een van de hieronder vermelde anticonceptiemethoden gebruiken voor de duur van de behandeling tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of chirurgisch steriel zijn ( dwz hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie), of postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden en gedocumenteerd plasma follikelstimulerend hormoonniveau >40 IE/ml). Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die bij consequent gebruik resulteren in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Hieronder vindt u voorbeelden:
- Anticonceptie implantaat (bijv. Jadelle®)
- Spiraaltje dat koper of levonorgestrel bevat (bijv. Mirena®)
Mannelijke sterilisatie met afwezigheid van sperma in het ejaculaat na vasectomie
OF een effectieve methode die resulteert in een uitvalpercentage van minder dan 5% tot 10% per jaar. Hieronder vindt u voorbeelden:
- Injecteerbaar anticonceptiemiddel (bijv. Depo Provera)
- Orale anticonceptiepil (gecombineerde hormonale anticonceptiepil of 'minipil' met alleen progestageen)
- Vaginale anticonceptiering (bijv. NuvaRing®)
Vrouwelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen geen eicellen te doneren, vanaf de dosering tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een mannelijke proefpersoon en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een van de hierboven vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de behandeling tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een mannelijke proefpersoon moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren, voor de duur van de behandeling tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon stemt ermee in te voldoen aan alle protocolvereisten.
- De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- De proefpersoon heeft actueel bewijs of een voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
- De patiënt heeft een aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. gastrectomie).
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- De patiënt heeft een bloeddruk (BP) in rugligging >140 mm Hg (systolisch) of >90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk >140 mm Hg (systolisch) of >90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt voor screening.
- De proefpersoon heeft een ECG met 12 afleidingen dat een gecorrigeerd QT-interval aantoont volgens Fridericia (QTcF) >450 msec, of een QRS-interval >120 msec bij screening. Als de QTcF langer is dan 450 msec, of het QRS-interval langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF-waarden (of QRS-intervalwaarden) worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
De proefpersoon heeft EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhaling, indien nodig geacht:
- Serumcreatininegehalte boven de bovengrens van normaal (ULN) of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <80 ml/min/1,73 m2 berekend met de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration en de afwezigheid van eiwit in urine, bij screening.
- Aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferasewaarden hoger dan >1,5 × ULN.
- Nuchtere glucose >110 mg/dL (6,1 mmol/L).
- Totaal bilirubine >1,5 × ULN.
- Hematologische waarden buiten het normale referentiebereik voor lokale laboratoriumresultaten.
- Positieve fecale occulte bloedtest bij screening of bij inchecken (dag -1).
De patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van een ziekte die mogelijk een stijging van het totale bilirubine boven de ULN kan veroorzaken. Proefpersonen met borderline klinische laboratoriumwaarden buiten het referentiebereik kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de waarden niet klinisch significant zijn.
Opmerking: proefpersonen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen een direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor dit onderzoek op voorwaarde dat het directe bilirubine <ULN is.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening (zoals aan het Epstein Barr-virus gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, zoals gemeld bij sommige patiënten die immunosuppressiva gebruiken), een voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen, multipel myeloom of tekenen en symptomen die wijzen op een huidige lymfatische aandoening. .
- De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddel- en/of voedselallergieën (dwz allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen, of een significante voedselallergie die een standaarddieet in de klinische afdeling zou kunnen uitsluiten).
- De proefpersoon heeft op dit moment of binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een klinisch significante infectie (bijv. infecties die ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie vereisen of opportunistische infecties in de afgelopen 6 maanden), of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infectieziekte.
- De proefpersoon heeft een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van het onderzoek kunnen verstoren. resultaten en zou, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
- De proefpersoon heeft of heeft symptomatische herpes zoster of herpes simplex gehad binnen 12 weken, meer dan één episode van lokale herpes zoster, of een voorgeschiedenis (enkele episode) van gedissemineerde zoster.
- De proefpersoon heeft bij de screening een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2.
- Het onderwerp is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
- De proefpersoon is een vruchtbare man die niet bereid of in staat is om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
- De proefpersoon is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de levensstijlbeperkingen die in dit protocol worden beschreven.
- De proefpersoon rookt of heeft nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, nepsigaretten of inhalatoren) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor misbruik van drugs of cotinine (wat wijst op actief roken) bij screening of vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon heeft binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel elk recept of vrij verkrijgbare medicatie gebruikt (behalve paracetamol [tot 2 g per dag]), inclusief kruidensupplementen. Voedingssupplementen zijn toegestaan als het onwaarschijnlijk is dat ze de onderzoeksresultaten verstoren en dit is goedgekeurd door de medische monitor en de onderzoeker.
- De proefpersoon heeft grapefruit of grapefruitsap, Sevilla-sinaasappel of Sevilla-sinaasappelbevattende producten (bijv. Marmelade) of alcohol-, cafeïne- of xanthinebevattende producten geconsumeerd binnen 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon zal binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gevaccineerd worden met levend virus, verzwakt levend virus of andere levende virale componenten of zal deze vaccins op enig moment tijdens de behandeling of binnen 8 weken na voltooiing van de onderzoeksbehandeling krijgen.
- De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor het ernstige acute respiratoire syndroom-gerelateerde coronavirus 2 (SARS-CoV-2). De proefpersoon heeft het Coronavirus disease 2019 (COVID-19)-vaccin gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of is van plan om binnen 12 weken na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een COVID-19-vaccin te krijgen of heeft een positieve test voor SARS CoV 2 tijdens screening of aanwezigheid van COVID 19-symptomen binnen 4 weken voorafgaand aan Dag -1.
- De proefpersoon heeft binnen 4 weken na screening een aanzienlijk trauma of een grote operatie ondergaan.
- De proefpersoon heeft een risico op bloedingen: genetische aanleg voor bloedingen, een hemorragische gebeurtenis in de 12 maanden voor aanvang van de screening of abnormale stollingsparameters in het laboratorium.
- De proefpersoon heeft een familielid in de eerste graad met een erfelijke immunodeficiëntie.
- De proefpersoon heeft medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan van de onderzoeker, of proefpersonen die sponsormedewerkers zijn, waaronder hun familieleden, zijn direct betrokken bij de uitvoering van het onderzoek.
- De proefpersoon heeft het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving of overmatig alcoholgebruik (regelmatige alcoholinname >21 eenheden per week voor mannelijke proefpersonen en >14 eenheden alcohol per week voor vrouwelijke proefpersonen) (1 eenheid is gelijk aan ongeveer ½ pint [200 ml] bier, 1 klein glas [100 ml] wijn of 1 maat [25 ml] sterke drank) of gebruik van alcohol 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon is betrokken bij inspannende activiteiten of contactsporten binnen 24 uur vóór toediening en tijdens het onderzoek.
- De proefpersoon heeft bloed of bloedproducten >450 ml gedoneerd binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na toediening het onderzoeksgeneesmiddel gekregen in een andere experimentele studie.
- De proefpersoon ontving medicatieklassen cytochroom P450 (CYP)/multidrug en toxine-extrusie (MATE) binnen 4 weken na de eerste dosis van INS018_055 of zou tijdens het onderzoek waarschijnlijk medicatieklassen CYP/MATE krijgen.
- Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: INS018_055
orale doses van INS018_055_single dose; orale doses van INS018_055_meerdere oplopende doses gedurende 10 dagen.
|
INS018_055 is een verbinding met een klein molecuul.
INS018_055 heeft een goede oplosbaarheid in water en was chemisch en fysisch stabiel bij verschillende temperaturen.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Geen actief ingrediënt.
Frequentie vergelijkbaar met de 2 armen hierboven.
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen op basis van subjectief en objectief onderzoek
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Subjectief onderzoek verwijst naar het antwoord van de deelnemer op een standaardvraag om eventuele medisch gerelateerde veranderingen in hun welzijn teweeg te brengen. Beschrijvend onderzoek verwijst naar laboratoriumwaarden zoals beoordeeld door de onderzoeker, bevindingen van lichamelijk onderzoek en ECG-veranderingen, of andere documenten die relevant zijn voor de veiligheid van de deelnemer. AE's worden geclassificeerd als: Mild: deze gebeurtenissen vereisen minimale of geen behandeling en interfereren niet met de dagelijkse activiteiten van de proefpersoon. Matig: deze gebeurtenissen resulteren in weinig ongemak of vereisen kleine therapeutische maatregelen. Matige gebeurtenissen kunnen enige interferentie met de normale werking veroorzaken. Ernstig: deze gebeurtenissen onderbreken de gebruikelijke dagelijkse activiteit van een persoon en kunnen systemische medicamenteuze therapie of andere behandeling vereisen. Ernstige gebeurtenissen zijn meestal invaliderend. |
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC) vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
AUC van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
AUC van tijd 0 tot de tijd van het doseringsinterval (To; AUC0-To)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Accumulatieratio (AR), berekend als AUC0-tot (dag 10)/AUC0-tot (dag 1)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
AR berekend als Cmax (dag 10)/Cmax (dag 1)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Pre-dosisconcentraties op dag 1 tot en met 10 (Cdal)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Gemiddelde concentratie op Dag 1 en Dag 10 (Cav)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Kel)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Piek-dalratio berekend als Cmax/Cdal
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vd/F)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Verhouding metaboliet tot moederstof gebaseerd op AUC berekend als AUCmetaboliet/AUCouder
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Verhouding metaboliet tot moederstof gebaseerd op Cmax berekend als Cmax, metaboliet/Cmax, moederstof
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Nierklaring (CLr)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Totale hoeveelheid geneesmiddel onveranderd uitgescheiden in de urine van 0 tot 24 uur na dosering (XU0-24)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van CD4+ en CD8+ subpopulatie van T-cellen na een enkele dosis en van dezelfde na meerdere orale escalerende doses van INS018_055
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om het effect te bepalen van enkelvoudige doses van INS018_055 op de circulerende CD4+- en CD8+-subpopulatie van T-cellen en het effect van meerdere orale escalerende doses van INS018_055 op de circulerende CD4+- en CD8+-subpopulatie van T-cellen, aangezien deze zouden kunnen worden gebruikt als biomarkers voor de selectie van de therapeutisch dosisbereik.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher J Wynne, MBChB, New Zealand Clinical Research
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INS018-055-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .