Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 1, arvioi INS018_055:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä henkilöillä

keskiviikko 28. kesäkuuta 2023 päivittänyt: InSilico Medicine Hong Kong Limited

Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, oraaliset kerta- ja useat nousevat annokset, rinnakkaisryhmätutkimus INS018_055:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sponsori suunnittelee suorittavansa vaiheen 1, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, oraalisen kerta- ja usean nousevan annoksen rinnakkaisryhmätutkimuksen INS018_055:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arvioimiseksi terveillä koehenkilöillä. Tutkimus suoritetaan yhdessä kliinisessä paikassa Uudessa-Seelannissa, ja se koostuu kahdesta osasta: osa A (yksittäinen nouseva annos [SAD]) ja osa B (monikertainen nouseva annos [MAD]).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1, satunnaistettu, 2-osainen (osa A ja B), kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kerta- ja useita nousevia annoksia koskeva tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida INS018_055:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan suun kautta terveille koehenkilöille. . Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkitaan ruoan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon.

Osa A (yksittäinen nouseva annos [SAD]):

Kahdeksan tervettä henkilöä jaetaan kuhunkin enintään viidestä peräkkäisestä annoskohortista, ja heidät jaetaan satunnaisesti kussakin annoskohortissa saamaan INS018_055:tä tai vastaavaa lumelääkettä suhteessa 3:1 (6 aktiivista, 2 lumelääkettä) ensimmäisenä päivänä yhteensä jopa noin 40 aihetta. Osassa A olevat koehenkilöt päästetään tutkimuspaikalle päivänä -1 ja heille annetaan annokset päivänä 1 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen (ei mitään syötävää tai juotavaa, paitsi vettä). Vettä ei sallita 1 tunti ennen annostelua ja 1 tunti sen jälkeen. Muina aikoina vettä voi nauttia ad libitum. Koehenkilöt pysyvät paastona päivänä 1 4 tunnin ajan annostelun jälkeen. Koehenkilöt poistetaan tutkimuspaikalta päivänä 4, suunniteltujen toimenpiteiden ja tutkijan (tai valtuutetun) päivän 4 turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen. Koehenkilöt tulevat takaisin tutkimuksen lopetuskäynnille (EOS) päivänä 8 (± 1 päivä).

Kahden henkilön vartiokohorttia käytetään vähentämään odottamattomien haittatapahtumien (AE) riskiä, ​​joita ei ennakoida prekliinisissä farmakologisissa ja toksikologisissa tutkimuksissa jokaisessa annoskohortissa, alkaen kohortista 1 (alkuannoskohortti). Sentinellikohteita annostellaan sokeutetulla tavalla (1 aktiivinen, 1 lumelääke) ja niitä tarkkaillaan vähintään 1 päivän ajan, ennen kuin kohortin jäljellä oleville 6 koehenkilölle annetaan annos. Muiden kuuden koehenkilön annostelun aloittaminen riippuu tutkijan tekemästä alustavasta turvallisuusarviosta, joka osoittaa, että tutkimushoidon antaminen oli turvallista ja hyvin siedettyä vartiohenkilöillä.

Annosta nostetaan vasta edellisen annoskohortin reaaliaikaisten farmakokinetiikka-, turvallisuus- ja siedettävyystietojen (mukaan lukien raportoidut haittavaikutukset, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, EKG:t ja kliiniset laboratoriotulokset 48 tuntia annostelun jälkeen) jälkeen. vähintään 6 koehenkilöä arvioidaan ja turvallisuusarviointikomitea (SRC) pitää tutkimushoitoa turvallisena ja hyvin siedettynä. Kun uusia turvallisuus- ja/tai farmakokinetiikkatietoja tulee saataville, odotettu annoksen korotusjärjestelmä voi muuttua SRC:n tietojen tarkastelun jälkeen. Alustavat PK-tiedot koehenkilöiltä tässä tutkimuksessa auttavat ohjaamaan annoksen nostamista suurempiin annoksiin. Kohorttien 4 ja 5 annosten nostaminen tapahtuu vasta sen jälkeen, kun vähintään kahden ensimmäisen kohortin farmakokinetiikkatiedot on arvioitu ja katsottu riittäviksi kohorttien 4 ja 5 altistumisen mallintamiseen.

Ruoan vaikutusten arviointi (vain kohortti 4 osassa A): Osan A kohortin 4 koehenkilöt osallistuvat ruoan vaikutusta käsittelevään osioon. Ruoan vaikutuskohortin todellinen annostaso voi muuttua, ja SRC vahvistaa sen tarkistettuaan vähintään SAD:n kahdesta ensimmäisestä kohortista saadut tiedot. Normaalin SAD-annostuksen jälkeen päivänä 1 ja vähintään 3 päivän seurannan/huuhtelupäivän jälkeen (tai 5 kertaa INS018_055:n arvioitu puoliintumisaika havaittujen tietojen perusteella, sen mukaan, kumpi on pidempi) (jakso 1), ilmoittautuneet koehenkilöt siirtyvät jaksoon 2 ja heille annetaan uudelleen sama annos INS018_055:tä tai vastaavaa lumelääkettä (sama hoito, jota he saivat jakson 1 päivänä 1) tavallisen runsasrasvaisen aterian jälkeen. Koehenkilöt paastoavat (ei mitään syötävää ja juotavaa, paitsi vettä) vähintään 10 tuntia yön yli ja saavat tavallisen runsasrasvaisen aamiaisen 30 minuuttia ennen annostelua. Runsasrasvainen aamiainen syödään noin 30 minuutissa. Koehenkilöt pysyvät tutkimuspaikalla jakson 2 päivänä 4, kunnes suunnitellut toimenpiteet ja tutkijan (tai nimeämän henkilön) suorittama 4. päivän turvallisuustietojen tarkistus on suoritettu. Vähintään 3 päivän huuhtoutumisaikaa (tai 5 kertaa INS018_055:n arvioitu puoliintumisaika havaittujen tietojen perusteella sen mukaan, kumpi on pidempi) voidaan pidentää aiemmista kohortteista saatujen farmakokinetiikkatietojen perusteella. Päivän -1 toimenpiteitä ei toisteta kaudella 2.

Fyysiset tutkimukset, elintoimintojen mittaukset, 12-kytkentäiset EKG:t ja kliiniset laboratorioarvioinnit suoritetaan valittuina ajankohtina koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöitä seurataan myös tarkasti AE:n varalta koko tutkimuksen ajan. Verinäytteet PK:ta varten kerätään 72 tunnin kuluessa tutkimushoidon antamisesta päivänä 1 kaikista kohortteista. Biomarkkereista (CD4+ ja CD8+ T-solut) verinäytteitä kerätään sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1), päivänä 2 ja päivänä 4 INS018_055:n antamisen jälkeen. Ulosteen piilevät verikokeet tehdään kaikkien ulosteiden ollessa läpäisseet seulonnassa, lähtöselvityksessä (päivä -1) ja 72 tunnin tarkkailujakson aikana. Koehenkilöt kotiutetaan päivänä 4.

Osa B (Multiple Ascending Dose [MAD]):

Kahdeksan tervettä henkilöä jaetaan kuhunkin enintään viiteen peräkkäiseen kerran päivässä (QD) tai kahdesti päivässä (BID) peräkkäiseen annoskohorttiin, ja heidät jaetaan satunnaisesti kussakin annoskohortissa saamaan INS018_055 tai vastaavaa lumelääkettä 10 päivän ajan suhteessa 3 :1 (6 aktiivista, 2 lumelääkettä), yhteensä enintään noin 40 koehenkilölle.

Osassa B olevat koehenkilöt aloittavat annostelun saatuaan turvallisuus- ja siedettävyystiedot (mukaan lukien raportoidut haittavaikutukset, fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotulokset, 12-kytkentäiset EKG:t ja elintoiminnot) vähintään osan A kolmesta ensimmäisestä kohortista (kohortit 1-3) on arvioitu ja tutkimushoito on SRC:n mielestä turvallinen ja hyvin siedetty. Lisäksi vähintään osan A kolmesta ensimmäisestä kohortista on hankittava riittävästi farmakokineettisiä tietoja, jotta voidaan mallintaa osan B altistuksia. SRC päättää annostusaikataulusta, joko QD tai BID, tarkistettuaan PK:n, turvallisuuden ja siedettävyyden. tiedot osan A kolmesta ensimmäisestä kohortista.

Alkuperäiset MAD-kohortit aloittavat annostelun jäljellä olevilla SAD-kohorteilla. Osassa B tutkittu suurin annos ei ylitä osassa A tutkittua enimmäisannosta. Myöhemmät osan B annoksen korotukset eivät tapahdu ennen kuin turvallisuus (mukaan lukien haittavaikutukset, fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotulokset, elintoiminnot ja 12-kytkentäiset EKG:t) ja siedettävyystiedot edeltävän MAD-annoskohortin päivään 14 saakka vähintään 6 koehenkilön osalta arvioidaan, ja SRC pitää tutkimushoitoa turvallisena.

Kun uusia turvallisuus- tai farmakokinetiikkatietoja tulee saataville, annoksen nostosuunnitelma voi muuttua. Koehenkilöt eivät välttämättä saa seuraavaa suurempaa annosta, vaan heille voidaan antaa pienempi annos tai he voivat toistaa saman päivittäisen annoksen eri annostelukaaviolla, esim. kahdesti kahdesti vuorokaudessa annostelun sijaan QD-annoksen sijaan, jotta saavutettaisiin alhaisemmat havaitut plasmakonsentraatiot (Cmax) jos turvallisuushavaintojen uskotaan liittyvän Cmax-arvoihin.

Suurin annos MAD:ssa (joko QD tai BID) annostellaan porrastetusti, jos aikaisemmista kohortteista kertyneet PK-tiedot ennustavat mahdollisen altistuksen, joka ylittää tason, jossa ei havaittu haittavaikutuksia, ja 2 koehenkilöä aloittaa annoksen vähintään 7 päivää ennen loput 6:ta. aiheet; jäljellä olevien 6 koehenkilön annostelun aloittaminen riippuu tutkijan tekemästä alustavasta turvallisuusarviosta, joka osoittaa, että tutkimushoidon antaminen oli turvallista ja hyvin siedettyä vartiohenkilöillä.

Jokainen osassa B oleva koehenkilö päästetään tutkimuspaikalle päivänä -1 ja hän aloittaa päivittäisen annostelun päivänä 1. Tutkimushoito tulee antaa päivittäin suunnilleen samaan aikaan aamulla. Kahdesti vuorokaudesta annettaessa toinen tutkimushoitoannos annetaan noin 12 tuntia tutkimushoidon aamuannoksen jälkeen.

Ennen aamuannosta päivinä 1 ja 10 kohorteille 6-10 koehenkilöt paastoavat (ei mitään syötävää ja juotavaa, paitsi vettä) vähintään 10 tuntia yön yli ja pysyvät paastossa 4 tuntia tutkimushoidon antamisen jälkeen. Vettä ei sallita 1 tunti ennen annostelua ja 1 tunti sen jälkeen. Muina aikoina vettä voi nauttia ad libitum. Vettä ei ole rajoitettu ilta-annoksille, kun tutkimushoitoa annetaan kahdesti päivässä. Päivinä 1 ja 10 lounas tarjotaan noin 4 tuntia aamuannoksen jälkeen, illallinen noin 10 tuntia aamuannoksen jälkeen ja välipala noin 13 tuntia aamuannoksen jälkeen.

Päivinä 2–9 kohorteille 6–10 aamiainen tarjotaan noin 60 minuuttia tutkimushoidon annon jälkeen. Koehenkilöille tarjotaan vakioaterioita koko tutkimuksen ajan. Lounas tarjotaan noin 4 tuntia aamuannoksen jälkeen, illallinen noin 10 tuntia aamuannoksen jälkeen ja välipala noin 13 tuntia aamuannoksen jälkeen.

Fyysiset tutkimukset, elintoimintojen mittaukset, 12-kytkentäiset EKG:t ja kliiniset laboratorioarvioinnit (mukaan lukien maksan toimintakokeiden tulokset) suoritetaan valittuina ajankohtina koko annosteluvälin ajan. Koehenkilöitä seurataan tarkasti AE:n varalta koko tutkimuksen ajan. Verinäytteet PK-analyyseja varten kerätään 72 tunnin kuluessa tutkimushoidon antamisesta päivänä 10. Virtsanäytteet PK-analyysiä varten kerätään ennen annostelua (päivä 1 yksittäisenä aukkoon kerättynä 0–24 tunnin sisällä) ja seuraavin aikavälein annostelun jälkeen: 0–4, 4–8, 8–12 ja 12–24 tuntia Päivä 1 ja 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 ja 24–48 tuntia päivänä 10 sekä QD- että BID-kohorteissa. Biomarkkereista (CD4+- ja CD8+-T-solut) verinäytteet kerätään valittuina ajankohtina QD- ja BID-annostuskohorteille. Ulosteverikokeet tehdään kaikista ulostenäytteistä seulonnassa, sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä 1) ja koko osan B aikana paikan päällä suoritettavina tarkkailujaksoina, eli päivään 14 asti.

Koehenkilöt kotiutetaan tutkimuspaikalta päivänä 14 suunniteltujen toimenpiteiden ja tutkijan (tai valtuutetun) turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen. Koehenkilöt palaavat tutkimuspaikalle päivänä 28 (± 3 päivää) EOS-käynnille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kohde on 18-55-vuotias mies tai nainen.
  2. Potilaan painoindeksi on 18-32 kg/m2 ja kokonaispaino ≥ 50 kg, mukaan lukien seulonnassa.
  3. Tutkija katsoo, että potilaan yleinen terveydentila on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimustulosten perusteella.

  4. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä, ja heidän on käytettävä jotakin alla luetelluista ehkäisymenetelmistä hoidon ajan vähintään 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen tai oltava kirurgisesti steriilejä ( eli kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalinen (määritelty kuukautiskierroksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan ja dokumentoitu plasman follikkelia stimuloivan hormonin taso > 40 IU/ml). Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka johdonmukaisesti käytettynä epäonnistuvat alle 1 prosentissa vuodessa. Alla on esimerkkejä:

    1. Implanttiehkäisy (esim. Jadelle®)
    2. Kohdunsisäinen laite, joka sisältää joko kuparia tai levonorgestreeliä (esim. Mirena®)

    3. Miesten sterilointi ilman siittiöitä vasektomian jälkeisessä siemensyöksyssä

      TAI tehokas menetelmä, joka johtaa alle 5–10 prosentin vikaantumiseen vuodessa. Alla on esimerkkejä:

    4. Injektoitava ehkäisy (esim. Depo Provera)
    5. Suun kautta otettavat ehkäisytabletit (hormonaaliset yhdistelmäehkäisytabletit tai pelkkää progestiinia sisältävä "minipilleri")
    6. Emättimen ehkäisyrengas (esim. NuvaRing®)

    Naispuolisten koehenkilöiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja annostuksesta aina vähintään 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    Miespuolisen koehenkilön ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on suostuttava käyttämään jotakin yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä hoidon ajan vähintään 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miespuolisen koehenkilön on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä hoidon ajaksi vähintään 28 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

  5. Tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
  6. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on tällä hetkellä näyttöä tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuais-, endokriinisistä, keuhko-, maha-suoli-, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeaineallergiat, mutta pois lukien hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat annostushetkellä).
  2. Potilaalla on mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
  3. Kohdeella on ollut syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää.
  4. Koehenkilön verenpaine (BP) makuulla on >140 mmHg (systolinen) tai >90 mmHg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuulla levon jälkeen. Jos verenpaine on > 140 mm Hg (systolinen) tai > 90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää määritettäessä potilaan kelpoisuus seulontaan.
  5. Koehenkilöllä on 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa Friderician korjaaman QT-ajan (QTcF) > 450 ms, tai QRS-välin > 120 ms seulonnassa. Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS-väli yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTcF-arvon (tai QRS-välin) keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.

  6. Tutkittavalla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja vahvistaa yhdellä toistolla, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

    1. Seerumin kreatiniinitaso yli normaalin ylärajan (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus <80 ml/min/1,73 m2 laskettu kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyökaavalla ja proteiinin puuttumisella virtsassa seulonnassa.
    2. Aspartaattiaminotransferaasi- tai alaniiniaminotransferaasiarvot yli >1,5 × ULN.
    3. Paastoglukoosi >110 mg/dl (6,1 mmol/l).
    4. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN.
    5. Hematologiset arvot paikallisten laboratoriotulosten normaalin vertailualueen ulkopuolella.
    6. Positiivinen ulosteen piilevä veritesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).

  7. Potilaalla on jokin sairaushistoria, joka voi aiheuttaa kokonaisbilirubiinin nousun ULN:n yläpuolelle. Koehenkilöt, joiden kliiniset laboratorioarvot ovat viitealueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos tutkija katsoo, että arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä.

    Huomautus: Potilailla, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiini on <ULN.

  8. Potilaalla on ollut mitä tahansa lymfoproliferatiivista häiriötä (kuten Epstein Barr -virukseen liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, kuten on raportoitu joillakin immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttävillä potilailla), lymfooma, leukemia, myeloproliferatiiviset häiriöt, multippeli myelooma tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat nykyiseen lymfaattiseen sairauteen. .
  9. Potilaalla on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita (eli allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineille tai mikä tahansa merkittävä ruoka-aineallergia, joka voisi estää tavanomaisen ruokavalion noudattamisen kliinisessä yksikössä).
  10. Kohdeella on kliinisesti merkittävä infektio tällä hetkellä tai 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (esim. sairaalahoitoa tai parenteraalista antimikrobista hoitoa vaativat tai opportunistiset infektiot viimeisen 6 kuukauden aikana) tai hänellä on ollut krooninen tai toistuva infektiotauti.
  11. Tutkittavalla on muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien äskettäin (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimuksen tulkintaa. tulokset ja tekisi tutkijan arvion mukaan tutkittavan sopimattoman tähän tutkimukseen.
  12. Potilaalla on tai on ollut oireinen herpes zoster tai herpes simplex 12 viikon sisällä, useampi kuin yksi paikallinen herpes zoster -jakso tai aiemmin (yksittäinen episodi) levinnyt zoster.
  13. Potilaalla on seulonnassa positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille.
  14. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen.
  15. Kohde on hedelmällinen mies, joka ei halua tai ei pysty käyttämään tässä protokollassa esitettyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  16. Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan tässä protokollassa kuvattuja elämäntaparajoituksia.
  17. Kohde on tupakoitsija tai käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, valesavukkeita tai inhalaattoreita) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  18. Koehenkilöllä on positiivinen testitulos väärinkäytösten huumeiden tai kotiniinin suhteen (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  19. Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä (paitsi parasetamolia [enintään 2 g päivässä]), mukaan lukien yrttilisät, 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Ravintolisät ovat sallittuja, jos ne eivät todennäköisesti vaikuta tutkimustuloksiin ja lääkärin ja tutkijan suostumuksesta.
  20. Tutkittava on nauttinut greippiä tai greippimehua, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita (esim. marmeladia) tai alkoholia, kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  21. Kohde rokotetaan elävällä viruksella, heikennetyllä elävällä viruksella tai millä tahansa elävällä viruksen komponentilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai hän saa nämä rokotteet milloin tahansa hoidon aikana tai 8 viikon kuluessa tutkimushoidon päättymisestä.
  22. Koehenkilöllä on positiivinen testitulos vakavan akuuttiin hengitystieoireyhtymään liittyvän koronaviruksen 2 (SARS-CoV-2) suhteen. Koehenkilö on saanut koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai aikoo saada COVID-19-rokotteen 12 viikon sisällä tutkimuslääkkeen annosta tai hänellä on positiivinen SARS CoV 2 -testi tutkimuksen aikana. seulonta tai COVID 19 -oireiden esiintyminen 4 viikon sisällä ennen päivää -1.
  23. Kohde on läpikäynyt merkittävän trauman tai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä seulonnasta.
  24. Potilaalla on verenvuotoriski: geneettinen alttius verenvuodolle, verenvuototapahtuma 12 kuukauden aikana ennen seulonnan alkamista tai epänormaalit laboratoriohyytymisparametrit.
  25. Potilaalla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on perinnöllinen immuunipuutos.
  26. Tutkittavalla on tutkijapaikan henkilökuntaa, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat toimipaikan työntekijät tai tutkimushenkilöt, jotka ovat sponsorityöntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
  27. Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta viimeisen vuoden aikana tai liiallinen alkoholinkäyttö (säännöllinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla) (1 yksikkö on noin ½ tuoppi [200 ml] olutta, 1 pieni lasi [100 ml] viiniä tai 1 annos [25 ml] väkevää alkoholijuomia) tai alkoholin käyttö 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  28. Koehenkilö osallistuu rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 24 tunnin sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen aikana.
  29. Kohde on luovuttanut verta tai verituotteita >450 ml 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  30. Kohde on saanut tutkimuslääkettä toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän kuluessa annostelusta.
  31. Koehenkilö sai sytokromi P450 (CYP) / usean lääkkeen ja toksiinin ekstruusio (MATE) -luokkia lääkkeitä 4 viikon sisällä ensimmäisestä INS018_055-annoksesta tai hän todennäköisesti sai CYP/MATE-luokkia tutkimuksen aikana.
  32. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: INS018_055
oraaliset annokset INS018_055_kerta-annos; INS018_055:n suun kautta annetut annokset useita nousevia annoksia 10 päivän aikana.
Lääke: INS018_055
INS018_055 on pienimolekyylinen yhdiste. INS018_055 liukenee hyvin veteen ja se oli kemiallisesti ja fysikaalisesti stabiili eri lämpötiloissa.
Placebo Comparator: Plasebo
Ei aktiivista ainesosaa. Taajuus on samanlainen kuin kahdessa yllä olevassa käsivarressa.
Lääke: Plasebo
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia subjektiivisen ja objektiivisen tutkimuksen perusteella
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Subjektiivinen tarkastelu tarkoittaa osallistujan vastausta standardikysymykseen, jolla saadaan aikaan lääketieteellisiä muutoksia hänen hyvinvoinnissaan.

Kuvaavalla tutkimuksella tarkoitetaan tutkijan tarkastamia laboratorioarvoja, fyysisen tutkimuksen löydöksiä ja EKG-muutoksia tai muita osallistujan turvallisuuden kannalta merkittäviä asiakirjoja.

AE:t luokitellaan seuraavasti:

Lievä: Nämä tapahtumat vaativat vain vähän tai ei ollenkaan hoitoa, eivätkä ne häiritse potilaan päivittäistä toimintaa. Keskivaikea: Nämä tapahtumat aiheuttavat vähän haittaa tai vaativat vähäisiä hoitotoimenpiteitä. Kohtalaiset tapahtumat voivat häiritä normaalia toimintaa. Vakavat: Nämä tapahtumat keskeyttävät potilaan tavanomaisen päivittäisen toiminnan ja saattavat vaatia systeemistä lääkehoitoa tai muuta hoitoa. Vakavat tapahtumat ovat yleensä työkyvyttömiä.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman enimmäispitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
AUC ajankohdasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
AUC ajankohdasta 0 annosvälin aikaan (To; AUC0-To)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Akkumulaatiosuhde (AR), laskettu AUC0-To (päivä 10) / AUC0-To (päivä 1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
AR laskettu Cmax (päivä 10) / Cmax (päivä 1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Aika saavuttaa Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Annostusta edeltävät pitoisuudet päivinä 1–10 (C-minimi)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Keskimääräinen keskittyminen päivänä 1 ja päivänä 10 (Cav)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Päätteen eliminointinopeusvakio (Kel)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Näennäinen koko kehon puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Huipun ja pohjan välinen suhde laskettuna Cmax/Ctrough-arvona
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Metaboliittien ja vanhempien välinen suhde perustuu AUC-arvoon laskettuna AUC-metaboliitin/AUCparentin välillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Aineenvaihdunta-/emo-suhde perustuu Cmax:iin laskettuna Cmax, metaboliitti/Cmax, lähtö
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta
Virtsaan muuttumattomana erittyneen lääkkeen kokonaismäärä 0 - 24 tunnin kuluttua annostelusta (XU0-24)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  • INS018_055:n PK:n määrittäminen kerta-annosten ja useiden suun kautta kasvavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
  • Arvioida ruuan vaikutusta INS018_055:n PK-arvoon suun kautta annetun annoksen jälkeen.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solujen CD4+- ja CD8+-alapopulaatioiden karakterisointi yhden annoksen jälkeen ja saman INS018_055:n useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Selvittää INS018_055:n yksittäisannosten vaikutus kiertävään T-solujen CD4+- ja CD8+-alapopulaatioon ja INS018_055:n useiden suun kautta otettavien annosten vaikutus kiertävään T-solujen CD4+- ja CD8+-alapopulaatioon, koska näitä voitaisiin käyttää biomarkkereina T-solujen valinnassa. terapeuttinen annosalue.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

InSilico Medicine Hong Kong Limited

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher J Wynne, MBChB, New Zealand Clinical Research

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INS018-055-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Idiopaattinen keuhkofibroosi

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa