A Fase 1, evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de INS018_055 en sujetos sanos
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, oral de dosis únicas y múltiples ascendentes, de grupos paralelos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de INS018_055 en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, aleatorizado, de 2 partes (Parte A y B), doble ciego, controlado con placebo de dosis únicas y múltiples ascendentes diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y PK de INS018_055 cuando se administra como dosis oral a sujetos sanos . Además, este estudio investigará el impacto de los alimentos en el PK de INS018_055.
Parte A (dosis única ascendente [SAD]):
Se asignarán ocho sujetos sanos a cada una de hasta 5 cohortes de dosis secuenciales y se asignarán aleatoriamente dentro de cada cohorte de dosis para recibir INS018_055 o un placebo equivalente en una proporción de 3:1 (6 activos, 2 placebo) el Día 1 durante un total de hasta aproximadamente 40 sujetos. Los sujetos de la Parte A serán admitidos en el sitio de estudio el Día -1 y recibirán la dosis el Día 1 después de ayunar (nada para comer o beber, excepto agua) durante al menos 10 horas. No se permite agua 1 hora antes y 1 hora después de la dosificación. El agua se puede consumir ad libitum en otros momentos. Los sujetos permanecerán en ayunas el día 1 durante 4 horas después de la dosificación. Los sujetos serán dados de alta del sitio de estudio el Día 4, después de los procedimientos programados y la revisión de los datos de seguridad del Día 4 por parte del investigador (o su designado). Los sujetos regresarán para una visita de fin de estudio (EOS) el día 8 (± 1 día).
Se utilizará una cohorte centinela de 2 sujetos para mitigar el riesgo de eventos adversos inesperados (AA) no previstos por los estudios preclínicos de farmacología y toxicología para cada cohorte de dosificación, comenzando con la Cohorte 1 (la cohorte de dosis inicial). Se dosificará a los sujetos centinela de manera ciega (1 activo, 1 placebo) y se controlará durante al menos 1 día antes de que se administre la dosis a los 6 sujetos restantes de esa cohorte. El inicio de la dosificación de los 6 sujetos restantes dependerá de una revisión de seguridad inicial por parte del investigador que indique que la administración del tratamiento del estudio fue segura y bien tolerada en los sujetos centinela.
El aumento de la dosis ocurrirá solo después de los datos de farmacocinética, seguridad y tolerabilidad en tiempo real (incluidos los eventos adversos notificados, exámenes físicos, signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y resultados de laboratorio clínico hasta 48 horas después de la dosificación) de la cohorte de dosis anterior durante al menos se evalúan al menos 6 sujetos y el comité de revisión de seguridad (SRC) considera que el tratamiento del estudio es seguro y bien tolerado. A medida que se disponga de nuevos datos de seguridad y farmacocinética, el esquema de aumento de dosis anticipado puede cambiar después de una revisión de los datos por parte del SRC. Los datos farmacocinéticos preliminares de los sujetos de este estudio ayudarán a guiar el aumento de la dosis a dosis más altas. El aumento de la dosis en las cohortes 4 y 5 solo ocurrirá después de que los datos farmacocinéticos de al menos las 2 primeras cohortes hayan sido evaluados y se consideren suficientes para modelar las exposiciones de las cohortes 4 y 5.
Evaluación del efecto de los alimentos (Cohorte 4 en la Parte A únicamente): Los sujetos de la Cohorte 4 de la Parte A participarán en un brazo de efecto de los alimentos. El nivel de dosis real para la cohorte del efecto de los alimentos está sujeto a cambios y será confirmado por el SRC después de revisar los datos de al menos las 2 primeras cohortes del SAD. Después de la dosificación estándar de SAD en el día 1 y al menos 3 días de seguimiento/lavado (o 5 veces la vida media estimada de INS018_055 según los datos observados, lo que sea más largo) (Período 1), los sujetos inscritos entrarán en el Período 2 y volver a administrar la misma dosis de INS018_055 o un placebo equivalente (el mismo tratamiento que recibieron el Día 1 del Período 1) después de completar una comida estándar alta en grasas. Los sujetos ayunarán (nada para comer ni beber, excepto agua) durante al menos 10 horas durante la noche y recibirán un desayuno alto en grasas estándar 30 minutos antes de la dosificación. El desayuno rico en grasas se consumirá en aproximadamente 30 minutos. Los sujetos permanecerán en el sitio de estudio el día 4 del período 2 hasta que se completen los procedimientos programados y la revisión de los datos de seguridad del día 4 por parte del investigador (o su designado). El período de lavado de al menos 3 días (o 5 veces la vida media estimada de INS018_055 según los datos observados, lo que sea más largo) puede extenderse según los datos farmacocinéticos disponibles de cohortes anteriores. Los procedimientos del Día -1 no se repetirán para el Período 2.
Se realizarán exámenes físicos, mediciones de signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico en puntos de tiempo seleccionados durante todo el estudio. Los sujetos también serán monitoreados de cerca para AE durante todo el estudio. Las muestras de sangre para PK se recolectarán hasta 72 horas después de la administración del tratamiento del estudio en el día 1 para todas las cohortes. Para biomarcadores (células T CD4+ y CD8+), se recolectarán muestras de sangre en el registro (Día -1), Día 2 y Día 4 después de la administración de INS018_055. Se realizarán análisis de sangre oculta en heces con todas las heces evacuadas en la selección, el registro (Día -1) y durante el período de observación de 72 horas. Los sujetos serán dados de alta el día 4.
Parte B (Dosis Múltiple Ascendente [MAD]):
Se asignarán ocho sujetos sanos a cada una de las 5 cohortes de dosis secuenciales de una vez al día (QD) o dos veces al día (BID) y se asignarán al azar dentro de cada cohorte de dosis para recibir INS018_055 o un placebo equivalente durante 10 días en una proporción de 3 :1 (6 activos, 2 placebo), para un total de hasta aproximadamente 40 sujetos.
Los sujetos en la Parte B comenzarán a recibir la dosis, después de los datos de seguridad y tolerabilidad (incluidos los eventos adversos informados, el examen físico, los resultados de laboratorio clínico, los ECG de 12 derivaciones y los signos vitales) de al menos las primeras 3 cohortes (Cohortes 1 a 3) en la Parte A son evaluados y el SRC considera que el tratamiento del estudio es seguro y bien tolerado. Además, se deben obtener suficientes datos farmacocinéticos de al menos las 3 primeras cohortes de la Parte A para modelar las exposiciones en la Parte B. El SRC decidirá el programa de dosificación, ya sea QD o BID, después de revisar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad. datos de las 3 primeras cohortes de la Parte A.
Las cohortes iniciales de MAD comenzarán a dosificarse con las cohortes restantes de SAD. La dosis máxima explorada en la Parte B no excederá la dosis máxima explorada en la Parte A. Los aumentos de dosis subsiguientes en la Parte B no ocurrirán hasta que se alcance la seguridad (incluidos EA, examen físico, resultados de laboratorio clínico, signos vitales y ECG de 12 derivaciones). y se evalúan los datos de tolerabilidad hasta el día 14 inclusive de la cohorte de dosis de MAD anterior para al menos 6 sujetos y el SRC considera que el tratamiento del estudio es seguro.
A medida que se disponga de nuevos datos de seguridad o farmacocinéticos, el esquema de escalada de dosis puede cambiar. Es posible que los sujetos no reciban una dosis más alta posterior y, en su lugar, se les administre una dosis más baja o se repita la misma dosis diaria con un esquema de administración diferente, p. si se cree que los hallazgos de seguridad están relacionados con los valores de Cmax.
La dosis más alta en el MAD (ya sea QD o BID) se dosificará de manera escalonada si los datos PK acumulados de cohortes anteriores predicen exposiciones potenciales por encima del nivel sin efectos adversos observados, con 2 sujetos comenzando a recibir la dosis al menos 7 días antes de que los 6 restantes asignaturas; el inicio de la dosificación de los 6 sujetos restantes dependerá de una revisión de seguridad inicial realizada por el investigador que indique que la administración del tratamiento del estudio fue segura y bien tolerada en los sujetos centinela.
Cada sujeto de la Parte B será admitido en el sitio de estudio el Día -1 y comenzará la dosificación diaria el Día 1. El tratamiento del estudio se administrará diariamente aproximadamente a la misma hora de la mañana. Para la dosificación BID, la segunda dosis del tratamiento del estudio se administrará aproximadamente 12 horas después de la dosis de la mañana del tratamiento del estudio.
Antes de la dosificación de la mañana en los Días 1 y 10 para las Cohortes 6 a 10, los sujetos ayunarán (nada de comer ni beber, excepto agua) durante al menos 10 horas durante la noche y permanecerán en ayunas durante 4 horas después de la administración del tratamiento del estudio. No se permite agua 1 hora antes y 1 hora después de la dosificación. El agua se puede consumir ad libitum en otros momentos. El agua no está restringida para las dosis vespertinas cuando el tratamiento del estudio se administra dos veces al día. Los días 1 y 10, el almuerzo se proporcionará aproximadamente 4 horas después de la dosis de la mañana, la cena se proporcionará aproximadamente 10 horas después de la dosis de la mañana y se proporcionará un refrigerio aproximadamente 13 horas después de la dosis de la mañana.
En los días 2 a 9 para las cohortes 6 a 10, se proporcionará el desayuno aproximadamente 60 minutos después de la administración del tratamiento del estudio. Se proporcionarán comidas estandarizadas a los sujetos durante todo el estudio. El almuerzo se proporcionará aproximadamente 4 horas después de la dosis de la mañana, la cena se proporcionará aproximadamente 10 horas después de la dosis de la mañana y se proporcionará un refrigerio aproximadamente 13 horas después de la dosis de la mañana.
Se realizarán exámenes físicos, mediciones de signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico (incluidos los resultados de las pruebas de función hepática) en puntos de tiempo seleccionados a lo largo del intervalo de dosificación. Los sujetos serán monitoreados de cerca en busca de EA durante todo el estudio. Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán hasta 72 horas después de la administración del tratamiento del estudio el día 10. Las muestras de orina para el análisis farmacocinético se recolectarán antes de la dosificación (Día 1 como una sola orina recolectada dentro de las 0 a 24 horas) y durante los siguientes intervalos después de la dosificación: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas en Día 1 y 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12, 12 a 24 y 24 a 48 horas en el Día 10 para las cohortes QD y BID. Para biomarcadores (células T CD4+ y CD8+), las muestras de sangre se recolectarán en puntos de tiempo seleccionados para cohortes de dosificación QD y BID. Se realizarán análisis de sangre oculta en heces con todas las muestras de heces en la selección, el registro (Día 1) y durante los períodos de observación en el sitio de la Parte B, es decir, hasta el Día 14.
Los sujetos serán dados de alta del sitio de estudio el día 14, después de los procedimientos programados y la revisión de los datos de seguridad por parte del investigador (o su designado). Los sujetos regresarán al sitio de estudio el día 28 (± 3 días) para una visita de EOS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- NZCR Ltd
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto es un hombre o una mujer de 18 a 55 años de edad, inclusive.
- El sujeto tiene un índice de masa corporal de 18 a 32 kg/m2, inclusive, y un peso corporal total ≥50 kg, inclusive, en la selección.
- El investigador considera que el sujeto goza de buena salud general según lo determinado por el historial médico, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del ECG de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico en la selección.
Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben usar uno de los métodos anticonceptivos que se enumeran a continuación durante el tratamiento hasta al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o ser estériles quirúrgicamente ( es decir, histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral), o posmenopáusica (definida como amenorrea durante 12 meses consecutivos y nivel documentado de hormona estimulante del folículo en plasma >40 UI/mL). Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que dan como resultado una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante. A continuación se proporcionan ejemplos:
- Implante anticonceptivo (p. ej., Jadelle®)
- Dispositivo intrauterino que contiene cobre o levonorgestrel (p. ej., Mirena®)
Esterilización masculina con ausencia de espermatozoides en el eyaculado posvasectomía
O un método efectivo que resulte en una tasa de falla de menos del 5% al 10% por año. A continuación se proporcionan ejemplos:
- Anticonceptivo inyectable (p. ej., Depo Provera)
- Píldora anticonceptiva oral (píldora anticonceptiva hormonal combinada o "minipíldora" de progestágeno solo)
- Anillo anticonceptivo vaginal (p. ej., NuvaRing®)
Las mujeres también deben aceptar no donar óvulos, desde la administración de la dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Un sujeto masculino y su pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente durante la duración del tratamiento hasta al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un sujeto masculino también debe aceptar no donar esperma, durante la duración del tratamiento hasta al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo.
- El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene evidencia actual o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- El sujeto tiene cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
- El sujeto tiene antecedentes de cáncer con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
- El sujeto tiene presión arterial (PA) en decúbito supino > 140 mm Hg (sistólica) o > 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA es >140 mm Hg (sistólica) o >90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto en la selección.
- El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) >450 ms, o un intervalo QRS >120 ms en la selección. Si el QTcF excede los 450 mseg, o el intervalo QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores QTcF (o intervalo QRS) para determinar la elegibilidad del sujeto.
El sujeto tiene CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola repetición, si se considera necesario:
- Nivel de creatinina sérica por encima del límite superior de la normalidad (ULN) o un valor de tasa de filtración glomerular estimada <80 ml/min/1,73 m2 calculados con la fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration y la ausencia de proteína en orina, en el cribado.
- Valores de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa superiores a >1,5 × LSN.
- Glucosa en ayunas >110 mg/dL (6,1 mmol/L).
- Bilirrubina total >1,5 × LSN.
- Valores hematológicos fuera del rango de referencia normal para resultados de laboratorio local.
- Prueba de sangre oculta en heces positiva en la selección o en el check-in (Día -1).
El sujeto tiene antecedentes médicos de enfermedad que tiene el potencial de provocar un aumento de la bilirrubina total por encima del LSN. Los sujetos con valores límite de laboratorio clínico fuera del rango de referencia pueden incluirse en el estudio si el investigador considera que los valores no son clínicamente significativos.
Nota: A los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que la bilirrubina directa sea <LSN.
- El sujeto tiene antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo (como el trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr, como se informó en algunos sujetos que toman medicamentos inmunosupresores), antecedentes de linfoma, leucemia, trastornos mieloproliferativos, mieloma múltiple o signos y síntomas que sugieren una enfermedad linfática actual. .
- El sujeto tiene antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes (es decir, alergia a cualquier fármaco o excipiente del estudio, o cualquier alergia alimentaria significativa que podría impedir una dieta estándar en la unidad clínica).
- El sujeto tiene una infección clínicamente significativa actualmente o dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (p. ej., aquellos que requieren hospitalización o terapia antimicrobiana parenteral o infecciones oportunistas en los últimos 6 meses), o antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes.
- El sujeto tiene otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluida la ideación o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueden interferir con la interpretación del estudio. resultados y, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio.
- El sujeto tiene o ha tenido herpes zoster sintomático o herpes simplex dentro de las 12 semanas, más de un episodio de herpes zoster local o antecedentes (episodio único) de zoster diseminado.
- El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 en la selección.
- El sujeto es una mujer que está embarazada o amamantando.
- El sujeto es un hombre fértil que no quiere o no puede usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
- El sujeto no quiere o no puede cumplir con las restricciones de estilo de vida descritas en este protocolo.
- El sujeto es fumador o ha usado nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., rapé, parche de nicotina, chicle de nicotina, cigarrillos falsos o inhaladores) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de drogas de abuso o cotinina (lo que indica un tabaquismo actual activo) en la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o de venta libre (excepto paracetamol [hasta 2 g por día]), incluidos los suplementos de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los suplementos nutricionales están permitidos si es poco probable que interfieran con los resultados del estudio y el monitor médico y el investigador están de acuerdo.
- El sujeto ha consumido toronja o jugo de toronja, naranja amarga o productos que contienen naranja amarga (p. ej., mermelada), o productos que contienen alcohol, cafeína o xantina dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto será vacunado con virus vivo, virus vivo atenuado o cualquier componente viral vivo dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o recibirá estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento o dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba del coronavirus 2 relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). El sujeto recibió la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planea recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 12 semanas posteriores a la dosificación del fármaco del estudio o tiene una prueba positiva para SARS CoV 2 durante detección o presencia de síntomas de COVID 19 dentro de las 4 semanas anteriores al Día -1.
- El sujeto ha sufrido un trauma significativo o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección.
- El sujeto tiene riesgo de sangrado: predisposición genética al sangrado, un evento hemorrágico en los 12 meses previos al inicio del cribado o parámetros de coagulación de laboratorio anormales.
- El sujeto tiene un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria.
- El sujeto tiene miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados por el investigador, o sujetos que son empleados patrocinadores, incluidos los miembros de su familia, que están directamente involucrados en la realización del estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas en el último año o consumo excesivo de alcohol (ingesta regular de alcohol >21 unidades por semana para sujetos masculinos y >14 unidades de alcohol por semana para sujetos femeninos) (1 unidad es igual a aproximadamente ½ pinta [200 ml] de cerveza, 1 vaso pequeño [100 ml] de vino o 1 medida [25 ml] de licor) o consumo de alcohol 48 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto participa en actividades extenuantes o deportes de contacto dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación y durante el estudio.
- El sujeto ha donado sangre o hemoderivados >450 ml en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto ha recibido el fármaco del estudio en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
- El sujeto recibió clases de medicamentos de citocromo P450 (CYP)/multidroga y extrusión de toxinas (MATE) dentro de las 4 semanas de la primera dosis de INS018_055 o era probable que recibiera clases de medicamentos CYP/MATE durante el estudio.
- En opinión del investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: INS018_055
dosis orales de INS018_055_dosis única; dosis orales de INS018_055_dosis múltiple ascendente durante 10 días.
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INS018_055 es un compuesto de molécula pequeña.
INS018_055 tiene buena solubilidad en agua y fue química y físicamente estable a diferentes temperaturas.
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Comparador de placebos: Placebo
Sin ingrediente activo.
Frecuencia similar a los 2 brazos anteriores.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según el examen subjetivo y objetivo
Periodo de tiempo: 12 meses
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El examen subjetivo se refiere a la respuesta del participante a una pregunta estándar para obtener cualquier cambio relacionado con la medicina en su bienestar. El examen descriptivo se refiere a los valores de laboratorio revisados por el investigador, los hallazgos del examen físico y los cambios en el ECG u otros documentos que sean relevantes para la seguridad del participante. Los EA se clasificarán como: Leve: estos eventos requieren un tratamiento mínimo o nulo y no interfieren con las actividades diarias del sujeto. Moderado: estos eventos resultan en un bajo nivel de molestias o requieren medidas terapéuticas menores. Los eventos moderados pueden causar alguna interferencia con el funcionamiento normal. Severo: estos eventos interrumpen la actividad diaria habitual de un sujeto y pueden requerir terapia farmacológica sistémica u otro tratamiento. Los eventos severos suelen ser incapacitantes. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima de plasma [Cmax]
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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AUC desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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AUC desde el tiempo 0 hasta el tiempo del intervalo de dosificación (To; AUC0-To)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Relación de acumulación (AR), calculada como AUC0-To (Día 10)/AUC0-To (Día 1)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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AR calculado como Cmax (Día 10)/Cmax (Día 1)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tiempo para alcanzar Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Concentraciones previas a la dosis en los días 1 a 10 (C valle)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Concentración media en el día 1 y el día 10 (Cav)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Constante de tasa de eliminación terminal (Kel)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Semivida de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Relación de pico a valle calculada como Cmax/Ctrough
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Volumen aparente de distribución (Vd/F)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de metabolito a padre basada en el AUC calculada como AUCmetabolito/AUCpadre
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de metabolito a padre basada en Cmax calculada como Cmax, metabolito/Cmax, padre
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Depuración renal (CLr)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cantidad total de fármaco excretado sin cambios en la orina de 0 a 24 horas después de la dosificación (XU0-24)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterización de subpoblaciones de células T CD4+ y CD8+ tras dosis única y de las mismas tras múltiples dosis orales escalonadas de INS018_055
Periodo de tiempo: 12 meses
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Determinar el efecto de dosis únicas de INS018_055 en la subpoblación circulante de células T CD4+ y CD8+ y el efecto de múltiples dosis orales crecientes de INS018_055 en la subpoblación circulante de células T CD4+ y CD8+, ya que podrían usarse como biomarcadores para la selección de la rango de dosis terapéuticas.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher J Wynne, MBChB, New Zealand Clinical Research
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INS018-055-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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