A Fase 1, valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di INS018_055 in soggetti sani
Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, orale singolo e multiplo crescente, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di INS018_055 in soggetti sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase 1, randomizzato, in 2 parti (Parte A e B), in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola e multipla ascendente, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di INS018_055 quando somministrato come dosi orali a soggetti sani . Inoltre, questo studio esaminerà l'impatto del cibo sulla farmacocinetica di INS018_055.
Parte A (dose singola ascendente [SAD]):
Otto soggetti sani saranno assegnati a ciascuna di un massimo di 5 coorti di dose sequenziale e saranno assegnati in modo casuale all'interno di ciascuna coorte di dose per ricevere INS018_055 o un placebo abbinato in un rapporto di 3:1 (6 attivi, 2 placebo) il giorno 1 per un totale fino a circa 40 soggetti. I soggetti nella Parte A saranno ammessi al centro dello studio il Giorno -1 e dosati il Giorno 1 dopo il digiuno (niente da mangiare o da bere, tranne l'acqua) per almeno 10 ore. L'acqua non è consentita 1 ora prima e 1 ora dopo la somministrazione. L'acqua può essere consumata ad libitum in altri momenti. I soggetti rimarranno a digiuno il giorno 1 per 4 ore dopo la somministrazione. I soggetti verranno dimessi dal centro dello studio il giorno 4, dopo le procedure programmate e la revisione dei dati sulla sicurezza del giorno 4 da parte dello sperimentatore (o designato). I soggetti torneranno per una visita di fine studio (EOS) il giorno 8 (± 1 giorno).
Verrà utilizzata una coorte sentinella di 2 soggetti per mitigare il rischio di eventi avversi inattesi (AE) non previsti da studi preclinici di farmacologia e tossicologia per ciascuna coorte di dosaggio, a partire dalla Coorte 1 (la coorte della dose iniziale). I soggetti sentinella verranno dosati in cieco (1 attivo, 1 placebo) e monitorati per almeno 1 giorno prima che i restanti 6 soggetti in quella coorte vengano dosati. L'inizio della somministrazione dei restanti 6 soggetti dipenderà da una revisione iniziale della sicurezza da parte dello sperimentatore che indichi che la somministrazione del trattamento in studio è stata sicura e ben tollerata nei soggetti sentinella.
L'escalation della dose avverrà solo dopo i dati farmacocinetici, di sicurezza e di tollerabilità in tempo reale (inclusi eventi avversi segnalati, esami fisici, segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG) e risultati clinici di laboratorio fino a 48 ore dopo la somministrazione) della precedente coorte di dose per vengono valutati almeno 6 soggetti e il trattamento in studio è ritenuto sicuro e ben tollerato dal comitato di revisione della sicurezza (SRC). Non appena saranno disponibili nuovi dati sulla sicurezza e/o sulla farmacocinetica, lo schema di incremento della dose previsto potrebbe cambiare a seguito di una revisione dei dati da parte dell'SRC. I dati preliminari sulla farmacocinetica dei soggetti in questo studio aiuteranno a guidare l'aumento della dose a dosi più elevate. L'escalation della dose nelle coorti 4 e 5 si verificherà solo dopo che i dati farmacocinetici di almeno le prime 2 coorti saranno stati valutati e ritenuti sufficienti per modellare le esposizioni per le coorti 4 e 5.
Valutazione degli effetti alimentari (solo coorte 4 nella parte A): i soggetti della coorte 4 della parte A parteciperanno a un braccio sugli effetti alimentari. Il livello di dose effettivo per la coorte degli effetti del cibo è soggetto a modifiche e sarà confermato dall'SRC dopo l'esame dei dati di almeno le prime 2 coorti del SAD. Dopo la somministrazione standard di SAD il Giorno 1 e almeno 3 giorni di follow-up/washout (o 5 volte l'emivita stimata di INS018_055 sulla base dei dati osservati, a seconda di quale sia il più lungo) (Periodo 1), i soggetti arruolati entreranno nel Periodo 2 e ricevere nuovamente la stessa dose di INS018_055 o placebo corrispondente (lo stesso trattamento che hanno ricevuto il giorno 1 del periodo 1) dopo aver completato un pasto standard ad alto contenuto di grassi. I soggetti digiuneranno (niente da mangiare e da bere, tranne l'acqua) per almeno 10 ore durante la notte e riceveranno una colazione standard ad alto contenuto di grassi 30 minuti prima della somministrazione. La colazione ricca di grassi verrà consumata entro circa 30 minuti. I soggetti rimarranno presso il sito dello studio il Giorno 4 del Periodo 2 fino al completamento delle procedure programmate e della revisione dei dati sulla sicurezza del Giorno 4 da parte dello sperimentatore (o designato). Il periodo di washout di almeno 3 giorni (o 5 volte l'emivita stimata di INS018_055 sulla base dei dati osservati, qualunque sia il più lungo) può essere esteso sulla base dei dati farmacocinetici disponibili da coorti precedenti. Le procedure del Giorno -1 non saranno ripetute per il Periodo 2.
Verranno eseguiti esami fisici, misurazioni dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni di laboratorio clinico in momenti selezionati durante lo studio. I soggetti saranno inoltre attentamente monitorati per gli eventi avversi durante lo studio. I campioni di sangue per PK saranno raccolti fino a 72 ore dopo la somministrazione del trattamento in studio il giorno 1 per tutte le coorti. Per i biomarcatori (cellule T CD4+ e CD8+), i campioni di sangue verranno raccolti al momento del check-in (Giorno -1), Giorno 2 e Giorno 4 dopo la somministrazione di INS018_055. Gli esami del sangue occulto nelle feci verranno eseguiti con tutte le feci passate allo screening, al check-in (giorno -1) e durante il periodo di osservazione di 72 ore. I soggetti saranno dimessi il giorno 4.
Parte B (dose crescente multipla [MAD]):
Otto soggetti sani saranno assegnati a ciascuna delle 5 coorti di dose sequenziale una volta al giorno (QD) o due volte al giorno (BID) e saranno assegnate in modo casuale all'interno di ciascuna coorte di dose per ricevere INS018_055 o un placebo abbinato per 10 giorni in un rapporto di 3 :1 (6 attivi, 2 placebo), per un totale di circa 40 soggetti.
I soggetti nella Parte B inizieranno la somministrazione, dopo i dati di sicurezza e tollerabilità (inclusi eventi avversi segnalati, esame fisico, risultati di laboratorio clinico, ECG a 12 derivazioni e segni vitali) da almeno le prime 3 coorti (Coorti da 1 a 3) nella Parte A vengono valutati e il trattamento in studio è ritenuto sicuro e ben tollerato dall'SRC. Inoltre, è necessario ottenere dati farmacocinetici sufficienti da almeno le prime 3 coorti della Parte A per modellare le esposizioni nella Parte B. Il programma di dosaggio, QD o BID, sarà deciso dall'SRC dopo la revisione della farmacocinetica, della sicurezza e della tollerabilità dati delle prime 3 coorti della Parte A.
Le coorti MAD iniziali inizieranno a dosare con le restanti coorti SAD. La dose massima esplorata nella Parte B non supererà la dose massima esplorata nella Parte A. I successivi aumenti della dose nella Parte B non si verificheranno fino a quando la sicurezza (inclusi eventi avversi, esame fisico, risultati di laboratorio clinico, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni) e i dati di tollerabilità fino al giorno 14 incluso della precedente coorte di dose di MAD per almeno 6 soggetti vengono valutati e il trattamento in studio è ritenuto sicuro dall'SRC.
Non appena saranno disponibili nuovi dati sulla sicurezza o sulla farmacocinetica, lo schema di incremento della dose potrebbe cambiare. I soggetti possono non ricevere una successiva dose più alta e possono invece ricevere una dose più bassa o possono ripetere la stessa dose giornaliera con uno schema di somministrazione diverso, ad es. se si ritiene che i risultati sulla sicurezza siano collegati ai valori di Cmax.
La dose più alta nella MAD (QD o BID) verrà somministrata in modo scaglionato se i dati PK accumulati da coorti precedenti prevedono esposizioni potenziali al di sopra del livello senza effetti avversi osservati, con 2 soggetti che iniziano la somministrazione almeno 7 giorni prima dei restanti 6 soggetti; l'inizio della somministrazione dei restanti 6 soggetti dipenderà da una revisione iniziale della sicurezza da parte dello sperimentatore che indichi che la somministrazione del trattamento in studio è stata sicura e ben tollerata nei soggetti sentinella.
Ciascun soggetto della Parte B sarà ammesso al sito dello studio il Giorno -1 e inizierà la somministrazione giornaliera il Giorno 1. Il trattamento in studio deve essere somministrato quotidianamente all'incirca alla stessa ora del mattino. Per la somministrazione BID, la seconda dose del trattamento in studio verrà somministrata circa 12 ore dopo la dose mattutina del trattamento in studio.
Prima della somministrazione mattutina nei giorni 1 e 10 per le coorti da 6 a 10, i soggetti digiuneranno (niente da mangiare e da bere, tranne l'acqua) per almeno 10 ore durante la notte e rimarranno a digiuno per 4 ore dopo la somministrazione del trattamento in studio. L'acqua non è consentita 1 ora prima e 1 ora dopo la somministrazione. L'acqua può essere consumata ad libitum in altri momenti. L'acqua non è limitata per le dosi serali quando il trattamento in studio viene somministrato BID. Nei giorni 1 e 10, il pranzo verrà fornito circa 4 ore dopo la dose mattutina, la cena verrà fornita circa 10 ore dopo la dose mattutina e uno spuntino verrà fornito circa 13 ore dopo la dose mattutina.
Nei giorni da 2 a 9 per le coorti da 6 a 10, la colazione verrà fornita circa 60 minuti dopo la somministrazione del trattamento in studio. I pasti standardizzati saranno forniti ai soggetti durante lo studio. Il pranzo verrà fornito circa 4 ore dopo la dose mattutina, la cena verrà fornita circa 10 ore dopo la dose mattutina e uno spuntino verrà fornito circa 13 ore dopo la dose mattutina.
Esami fisici, misurazioni dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio (inclusi i risultati dei test di funzionalità epatica) verranno eseguiti in momenti selezionati durante l'intervallo di somministrazione. I soggetti saranno attentamente monitorati per eventi avversi durante lo studio. I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche verranno raccolti fino a 72 ore dopo la somministrazione del trattamento in studio il giorno 10. I campioni di urina per l'analisi farmacocinetica saranno raccolti prima della somministrazione (giorno 1 come singola minzione raccolta entro 0-24 ore) e nei seguenti intervalli dopo la somministrazione: da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore su Giorno 1 e da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12, da 12 a 24 e da 24 a 48 ore il giorno 10 per entrambe le coorti QD e BID. Per i biomarcatori (cellule T CD4+ e CD8+), i campioni di sangue saranno raccolti in punti temporali selezionati per le coorti di dosaggio QD e BID. Gli esami del sangue occulto nelle feci verranno eseguiti con tutti i campioni di feci durante lo screening, il check-in (giorno 1) e durante i periodi di osservazione in loco della Parte B, ovvero fino al giorno 14.
I soggetti saranno dimessi dal sito dello studio il giorno 14, dopo le procedure programmate e la revisione dei dati sulla sicurezza da parte dello sperimentatore (o designato). I soggetti torneranno al sito dello studio il giorno 28 (± 3 giorni) per una visita EOS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- NZCR Ltd
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto è un maschio o una femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi.
- Il soggetto ha un indice di massa corporea da 18 a 32 kg/m2, inclusi, e un peso corporeo totale ≥50 kg, inclusi, allo screening.
- Il soggetto è considerato dallo sperimentatore in buona salute generale come determinato dall'anamnesi, dai risultati dei test di laboratorio clinici, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame fisico allo screening.
I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere non gravidi e non in allattamento e devono utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati di seguito per la durata del trattamento fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o essere chirurgicamente sterili ( vale a dire, isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o postmenopausale (definita come amenorrea per 12 mesi consecutivi e livelli plasmatici di ormone follicolo-stimolante documentati >40 UI/mL). I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che, se usati in modo coerente, determinano un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Esempi sono forniti di seguito:
- Contraccettivo implantare (p. es., Jadelle®)
- Dispositivo intrauterino contenente rame o levonorgestrel (p. es., Mirena®)
Sterilizzazione maschile con assenza di sperma nell'eiaculato post-vasectomia
O un metodo efficace che si traduce in un tasso di fallimento inferiore al 5% al 10% all'anno. Esempi sono forniti di seguito:
- Contraccettivo iniettabile (p. es., Depo Provera)
- Pillola contraccettiva orale (pillola contraccettiva ormonale combinata o "mini-pillola" a base di solo progestinico)
- Anello contraccettivo vaginale (p. es., NuvaRing®)
I soggetti di sesso femminile devono inoltre accettare di non donare ovuli, dalla somministrazione fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
Un soggetto maschio e la sua compagna in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi sopra elencati per la durata del trattamento fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un soggetto maschio deve inoltre accettare di non donare lo sperma, per la durata del trattamento fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Il soggetto si impegna a rispettare tutti i requisiti del protocollo.
- Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- - Il soggetto ha prove o anamnesi attuali di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
- Il soggetto presenta qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
- Il soggetto ha una storia di cancro ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle.
- Il soggetto ha una pressione arteriosa supina (PA) >140 mm Hg (sistolica) o >90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è >140 mm Hg (sistolica) o >90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto allo screening.
- Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) >450 msec, o un intervallo QRS >120 msec allo screening. Se il QTcF supera i 450 msec o l'intervallo QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF (o intervallo QRS) deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
Il soggetto presenta QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test di laboratorio clinici allo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da una singola ripetizione, se ritenuto necessario:
- Livello di creatinina sierica superiore al limite superiore della norma (ULN) o un valore stimato della velocità di filtrazione glomerulare <80 mL/min/1,73 m2 calcolati con la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration e l'assenza di proteine nelle urine, allo screening.
- Valori di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi superiori a >1,5 × ULN.
- Glicemia a digiuno >110 mg/dL (6,1 mmol/L).
- Bilirubina totale >1,5 × ULN.
- Valori ematologici al di fuori del normale intervallo di riferimento per i risultati del laboratorio locale.
- Test del sangue occulto fecale positivo allo screening o al check-in (Giorno -1).
Il soggetto ha una storia medica di malattia che potrebbe potenzialmente causare un aumento della bilirubina totale sopra l'ULN. Soggetti con valori di laboratorio clinici borderline al di fuori dell'intervallo di riferimento possono essere inclusi nello studio se lo sperimentatore ritiene che i valori non siano clinicamente significativi.
Nota: i soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere una misurazione della bilirubina diretta e sarebbero idonei per questo studio a condizione che la bilirubina diretta sia <ULN.
- - Il soggetto ha una storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo (come il disturbo linfoproliferativo correlato al virus di Epstein Barr, come riportato in alcuni soggetti in trattamento con farmaci immunosoppressori), storia di linfoma, leucemia, disturbi mieloproliferativi, mieloma multiplo o segni e sintomi suggestivi di malattia linfatica in corso .
- - Il soggetto ha una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti (ovvero, allergia a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio, o qualsiasi allergia alimentare significativa che potrebbe precludere una dieta standard nell'unità clinica).
- - Il soggetto ha un'infezione clinicamente significativa attualmente o entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio (ad es. quelli che richiedono il ricovero in ospedale o terapia antimicrobica parenterale o infezioni opportunistiche negli ultimi 6 mesi) o una storia di malattia infettiva cronica o ricorrente.
- - Il soggetto ha altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dello studio risultati e, a giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
- Il soggetto ha o ha avuto herpes zoster o herpes simplex sintomatico entro 12 settimane, più di un episodio di herpes zoster locale o una storia (singolo episodio) di zoster disseminato.
- Il soggetto ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 allo screening.
- Il soggetto è una donna incinta o in allattamento.
- Il soggetto è un maschio fertile che non vuole o non è in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
- Il soggetto non vuole o non è in grado di rispettare le restrizioni sullo stile di vita descritte in questo protocollo.
- Il soggetto è un fumatore o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, sigarette finte o inalatori) nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- - Il soggetto ha un risultato positivo al test per droghe d'abuso o cotinina (che indica il fumo corrente attivo) allo screening o prima della prima dose del farmaco in studio.
- - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi prescrizione o farmaci da banco (tranne il paracetamolo [fino a 2 g al giorno]), inclusi integratori a base di erbe, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Gli integratori alimentari sono consentiti se è improbabile che interferiscano con i risultati dello studio e concordati dal monitor medico e dallo sperimentatore.
- Il soggetto ha consumato pompelmo o succo di pompelmo, arancia di Siviglia o prodotti contenenti arancia di Siviglia (ad es. marmellata) o prodotti contenenti alcol, caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Il soggetto verrà vaccinato con virus vivo, virus vivo attenuato o qualsiasi componente virale vivo entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o riceverà questi vaccini in qualsiasi momento durante il trattamento o entro 8 settimane dal completamento del trattamento in studio.
- Il soggetto ha un risultato positivo al test per il coronavirus 2 correlato alla sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2). - Il soggetto ha ricevuto il vaccino contro la malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di ricevere un vaccino COVID-19 entro 12 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio o ha un test positivo per SARS CoV 2 durante screening o presenza di sintomi COVID 19 entro 4 settimane prima del Giorno -1.
- - Il soggetto ha subito un trauma significativo o un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
- Il soggetto ha un rischio emorragico: predisposizione genetica al sanguinamento, un evento emorragico nei 12 mesi prima dell'inizio dello screening, o parametri coagulativi di laboratorio anomali.
- Il soggetto ha un parente di primo grado affetto da immunodeficienza ereditaria.
- Il soggetto ha membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e i loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore, o soggetti che sono dipendenti dello sponsor inclusi i loro familiari sono direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
- Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o tossicodipendenza nell'ultimo anno o consumo eccessivo di alcol (assunzione regolare di alcol >21 unità a settimana per i soggetti di sesso maschile e >14 unità di alcol a settimana per le donne) (1 unità è pari a circa ½ pinta [200 ml] di birra, 1 bicchiere piccolo [100 ml] di vino o 1 misurino [25 ml] di alcolici) o uso di alcol 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Il soggetto è coinvolto in attività faticose o sport di contatto nelle 24 ore precedenti la somministrazione e durante lo studio.
- - Il soggetto ha donato sangue o emoderivati >450 ml entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Il soggetto ha ricevuto il farmaco in studio in un altro studio sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione.
- Il soggetto ha ricevuto classi di farmaci del citocromo P450 (CYP)/multifarmaco e estrusione di tossine (MATE) entro 4 settimane dalla prima dose di INS018_055 o era probabile che ricevesse classi di farmaci CYP/MATE durante lo studio.
- Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo per l'ingresso nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: INS018_055
dosi orali di INS018_055_dose singola; dosi orali di INS018_055_dose multipla crescente nell'arco di 10 giorni.
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INS018_055 è un composto di piccole molecole.
INS018_055 ha una buona solubilità in acqua ed è chimicamente e fisicamente stabile a diverse temperature.
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Comparatore placebo: Placebo
Nessun principio attivo.
Frequenza simile ai 2 bracci sopra.
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento sulla base di un esame soggettivo e obiettivo
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'esame soggettivo si riferisce alla risposta del partecipante alla domanda standard per suscitare eventuali cambiamenti correlati dal punto di vista medico nel loro benessere. L'esame descrittivo si riferisce ai valori di laboratorio esaminati dallo sperimentatore, ai risultati dell'esame fisico e alle modifiche dell'ECG o ad altri documenti rilevanti per la sicurezza dei partecipanti. Gli eventi avversi saranno classificati come: Lieve: questi eventi richiedono un trattamento minimo o nullo e non interferiscono con le attività quotidiane del soggetto. Moderato: questi eventi provocano un basso livello di disagio o richiedono misure terapeutiche minori. Eventi moderati possono causare qualche interferenza con il normale funzionamento. Grave: questi eventi interrompono la normale attività quotidiana di un soggetto e possono richiedere una terapia farmacologica sistemica o altro trattamento. Gli eventi gravi di solito sono invalidanti. |
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima [Cmax]
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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AUC dal tempo 0 estrapolato all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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AUC dal tempo 0 al tempo dell'intervallo tra le somministrazioni (To; AUC0-To)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Rapporto di accumulo (AR), calcolato come AUC0-To (Giorno 10)/AUC0-To (Giorno 1)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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AR calcolato come Cmax (Giorno 10)/Cmax (Giorno 1)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Tempo per raggiungere Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Concentrazioni pre-dose nei giorni da 1 a 10 (minimo C)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Concentrazione media Giorno 1 e Giorno 10 (Cav)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Costante di velocità di eliminazione terminale (Kel)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Gioco corporeo totale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Rapporto picco/valle calcolato come Cmax/Ctrough
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Volume apparente di distribuzione (Vd/F)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Rapporto metabolita-progenitore basato sull'AUC calcolato come AUCmetabolita/AUCparent
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Rapporto metabolita-progenitore basato sulla Cmax calcolata come Cmax, metabolita/Cmax, progenitore
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Clearance renale (CLr)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Quantità totale di farmaco escreto immodificato nelle urine da 0 a 24 ore dopo la somministrazione (XU0-24)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Caratterizzazione della sottopopolazione CD4+ e CD8+ di cellule T dopo dose singola e della stessa dopo dosi multiple orali crescenti di INS018_055
Lasso di tempo: 12 mesi
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Determinare l'effetto di dosi singole di INS018_055 sulla sottopopolazione circolante di cellule T CD4+ e CD8+ e l'effetto di dosi multiple crescenti orali di INS018_055 sulla sottopopolazione circolante di cellule T CD4+ e CD8+ poiché queste potrebbero essere utilizzate come biomarcatori per la selezione del gamma di dosi terapeutiche.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher J Wynne, MBChB, New Zealand Clinical Research
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INS018-055-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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