En fase 1, evaluering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til INS018_055 hos friske personer
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, oral enkelt- og multiple stigende doser, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til INS018_055 hos friske personer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, randomisert, 2-delt (del A og B), dobbeltblind, placebokontrollert enkelt- og multiple stigende doser-studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og PK av INS018_055 når det administreres som orale doser til friske personer. . I tillegg vil denne studien undersøke effekten av mat på PK av INS018_055.
Del A (enkelt stigende dose [SAD]):
Åtte friske forsøkspersoner vil bli tildelt hver av opptil 5 sekvensielle dosekohorter og vil bli tilfeldig tildelt innenfor hver dosekohort for å motta INS018_055 eller en matchet placebo i forholdet 3:1 (6 aktive, 2 placebo) på dag 1 for en totalt opptil ca. 40 fag. Forsøkspersoner i del A vil bli tatt opp på studiestedet på dag -1 og doseret på dag 1 etter faste (ingenting å spise eller drikke, bortsett fra vann) i minst 10 timer. Vann er ikke tillatt 1 time før og 1 time etter dosering. Vann kan konsumeres ad libitum til andre tider. Pasienter vil forbli fastende på dag 1 i 4 timer etter dosering. Forsøkspersonene vil bli utskrevet fra studiestedet på dag 4, etter de planlagte prosedyrene og gjennomgang av sikkerhetsdataene for dag 4 av etterforskeren (eller den som er utpekt). Forsøkspersonene vil komme tilbake for et studiesluttbesøk (EOS) på dag 8 (± 1 dag).
En sentinel-kohort på 2 forsøkspersoner vil bli brukt for å redusere risikoen for uventede bivirkninger (AE) som ikke er forutsagt av prekliniske farmakologiske og toksikologiske studier for hver doseringskohort, og starter med Cohort 1 (initialdose-kohorten). Sentinel-individene vil bli dosert på en blind måte (1 aktiv, 1 placebo) og overvåket i minst 1 dag før de resterende 6 individene i den kohorten doseres. Start av dosering av de resterende 6 pasientene vil avhenge av en innledende sikkerhetsgjennomgang fra utrederen som indikerer at administrering av studiebehandlingen var trygg og godt tolerert hos sentinel-individene.
Doseeskalering vil bare skje etter sanntids PK, sikkerhets- og tolerabilitetsdata (inkludert rapporterte AE, fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske laboratorieresultater opp til 48 timer etter dosering) av den foregående dosekohorten for kl. minst 6 forsøkspersoner blir vurdert og studiebehandlingen anses som trygg og godt tolerert av sikkerhetsvurderingskomiteen (SRC). Etter hvert som nye sikkerhets- og/eller farmakokinetiske data blir tilgjengelige, kan det forventede doseeskaleringsskjemaet endres etter en gjennomgang av dataene fra SRC. Foreløpige farmakokinetiske data fra forsøkspersoner i denne studien vil hjelpe med å lede doseøkning til høyere doser. Doseeskalering i kohorter 4 og 5 vil bare skje etter at PK-dataene fra minst de to første kohortene er vurdert og ansett som tilstrekkelige til å modellere eksponeringer for kohorter 4 og 5.
Mateffektvurdering (kun kohort 4 i del A): Emner i kohort 4 i del A vil delta i en mateffektarm. Det faktiske dosenivået for mateffektkohorten kan endres og vil bli bekreftet av SRC etter gjennomgang av data fra minst de to første kohortene av SAD. Etter standard SAD-dosering på dag 1 og minst 3 dager med oppfølging/utvasking (eller 5 ganger estimert halveringstid for INS018_055 basert på de observerte dataene, avhengig av hva som er lengst) (periode 1), vil registrerte personer gå inn i periode 2 og gis på nytt den samme dosen av INS018_055 eller tilsvarende placebo (samme behandling som de fikk på dag 1 i periode 1) etter å ha fullført et standard måltid med høyt fettinnhold. Forsøkspersonene vil faste (ingenting å spise og drikke, bortsett fra vann) i minst 10 timer over natten og motta en standard frokost med høyt fettinnhold 30 minutter før dosering. Den fettrike frokosten vil bli inntatt innen ca. 30 minutter. Forsøkspersonene vil forbli på studiestedet på dag 4 av periode 2 inntil de planlagte prosedyrene og gjennomgang av sikkerhetsdataene fra dag 4 av etterforskeren (eller den utpekte) er fullført. Utvaskingsperioden på minst 3 dager (eller 5 ganger den estimerte halveringstiden til INS018_055 basert på de observerte dataene, avhengig av hva som er lengst) kan forlenges basert på tilgjengelige farmakokinetiske data fra tidligere kohorter. Dag -1-prosedyrene vil ikke bli gjentatt for periode 2.
Fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer vil bli utført på utvalgte tidspunkter gjennom hele studien. Forsøkspersonene vil også bli nøye overvåket for AE gjennom hele studien. Blodprøver for PK vil bli samlet inn opptil 72 timer etter administrering av studiebehandling på dag 1 for alle kohorter. For biomarkører (CD4+ og CD8+ T-celler) vil blodprøver bli tatt ved innsjekking (dag -1), dag 2 og dag 4 etter administrering av INS018_055. Fekale okkulte blodprøver vil bli tatt med all avføring bestått ved screening, innsjekking (dag -1) og i løpet av den 72 timers observasjonsperioden. Forsøkspersonene vil bli utskrevet på dag 4.
Del B (Multiple Ascending Dose [MAD]):
Åtte friske forsøkspersoner vil bli tildelt hver av opptil 5 sekvensielle dosekohorter én gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID) og vil bli tilfeldig tildelt innenfor hver dosekohort for å motta INS018_055 eller en matchet placebo i 10 dager i et forhold på 3 :1 (6 aktive, 2 placebo), for totalt opptil ca. 40 personer.
Forsøkspersoner i del B vil begynne å dosere, etter sikkerhets- og tolerabilitetsdata (inkludert rapporterte bivirkninger, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieresultater, 12-avlednings-EKG og vitale tegn) fra minst de tre første kohortene (kohorter 1 til 3) i del A vurderes og studiebehandlingen anses som trygg og godt tolerert av SRC. I tillegg må tilstrekkelig farmakokinetiske data fra minst de tre første kohortene av del A innhentes for å modellere eksponeringer i del B. Doseringsskjemaet, enten QD eller BID, vil avgjøres av SRC etter gjennomgang av farmakokinet, sikkerheten og toleransen. data fra de tre første kohortene i del A.
De første MAD-kohortene vil begynne å dosere med de gjenværende SAD-kohortene. Den høyeste dosen som er utforsket i del B vil ikke overstige den maksimale dosen som er utforsket i del A. Påfølgende doseøkninger i del B vil ikke skje før sikkerheten (inkludert AE, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieresultater, vitale tegn og 12-avlednings-EKG) og tolerabilitetsdata til og med dag 14 i den foregående MAD-dosekohorten for minst 6 personer vurderes og studiebehandlingen anses som trygg av SRC.
Etter hvert som nye sikkerhets- eller farmakokinetiske data blir tilgjengelige, kan doseeskaleringsskjemaet endres. Pasienter får kanskje ikke en påfølgende høyere dose og kan i stedet gis en lavere dose eller kan gjenta den samme daglige dosen med et annet administreringsskjema, f.eks. BID i stedet for QD-dosering, for å oppnå lavere maksimale observerte plasmakonsentrasjonsverdier (Cmax), spesielt dersom sikkerhetsfunnene antas å være knyttet til Cmax-verdiene.
Den høyeste dosen i MAD (enten QD eller BID) vil bli dosert på en forskjøvet måte hvis påløpte PK-data fra tidligere kohorter forutsier potensielle eksponeringer over nivået av ingen observerte bivirkninger, med 2 forsøkspersoner som starter doseringen minst 7 dager før de resterende 6 fag; initiering av dosering av de resterende 6 forsøkspersonene vil avhenge av en innledende sikkerhetsgjennomgang av utrederen som indikerer at administrering av studiebehandlingen var trygg og godt tolerert hos sentinel-personene.
Hvert forsøksperson i del B vil bli tatt opp på studiestedet på dag -1 og vil begynne daglig dosering på dag 1. Studiebehandlingen skal administreres daglig til omtrent samme tid om morgenen. For BID-dosering vil den andre dosen av studiebehandlingen administreres omtrent 12 timer etter morgendosen av studiebehandlingen.
Før morgendosering på dag 1 og 10 for kohorter 6 til 10, vil forsøkspersonene faste (ingenting å spise og drikke, bortsett fra vann) i minst 10 timer over natten og forbli fastende i 4 timer etter administrering av studiebehandling. Vann er ikke tillatt 1 time før og 1 time etter dosering. Vann kan konsumeres ad libitum til andre tider. Vann er ikke begrenset til kveldsdoser når studiebehandlingen doseres to ganger daglig. På dag 1 og 10 vil det bli servert lunsj ca. 4 timer etter morgendosen, middag vil bli gitt ca. 10 timer etter morgendosen, og en snack ca. 13 timer etter morgendosen.
På dag 2 til 9 for kohorter 6 til 10 vil det bli servert frokost ca. 60 minutter etter administrering av studiebehandling. Standardiserte måltider vil bli gitt til forsøkspersonene gjennom hele studien. Lunsj vil bli gitt ca. 4 timer etter morgendosen, middag vil bli gitt ca. 10 timer etter morgendosen, og en matbit vil bli gitt ca. 13 timer etter morgendosen.
Fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer (inkludert leverfunksjonstestresultater) vil bli utført på utvalgte tidspunkter gjennom hele doseringsintervallet. Forsøkspersonene vil bli nøye overvåket for AE gjennom hele studien. Blodprøver for PK-analyser vil bli samlet inn opptil 72 timer etter administrering av studiebehandling på dag 10. Urinprøver for PK-analyse vil bli tatt før dosering (dag 1 som et enkelt tomrom samlet innen 0 til 24 timer) og over følgende intervaller etter dosering: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer på Dag 1 og 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer på dag 10 for både QD- og BID-kohorter. For biomarkører (CD4+ og CD8+ T-celler) vil blodprøver bli samlet inn på utvalgte tidspunkter for QD og BID doseringskohorter. Fekale okkulte blodprøver vil bli tatt med alle avføringsprøver ved screening, innsjekking (dag 1) og gjennom del B observasjonsperioder på stedet, dvs. frem til dag 14.
Forsøkspersonene vil bli utskrevet fra studiestedet på dag 14, etter de planlagte prosedyrene og gjennomgang av sikkerhetsdataene av etterforskeren (eller den utpekte). Forsøkspersonene vil returnere til studiestedet på dag 28 (± 3 dager) for et EOS-besøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- NZCR Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet er en mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år, inklusive.
- Personen har en kroppsmasseindeks på 18 til 32 kg/m2, inklusive, og en total kroppsvekt ≥50 kg, inkludert, ved screening.
- Forsøkspersonen anses av etterforskeren å ha god generell helse, bestemt av sykehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-avlednings EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening.
Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være ikke-gravide og ikke-ammende og må bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor under behandlingens varighet inntil minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller være kirurgisk sterile ( dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller postmenopausal (definert som amenoré 12 måneder på rad og dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormonnivå >40 IE/ml). Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ graviditetstest ved screening og før første dose av studiemedikamentet.
Svært effektive prevensjonsmetoder er de som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent. Eksempler er gitt nedenfor:
- Implantat prevensjon (f.eks. Jadelle®)
- Intrauterin enhet som inneholder enten kobber eller levonorgestrel (f.eks. Mirena®)
Hannsterilisering med fravær av sæd i ejakulatet etter vasektomi
ELLER en effektiv metode som resulterer i en feilprosent på mindre enn 5 % til 10 % per år. Eksempler er gitt nedenfor:
- Injiserbart prevensjonsmiddel (f.eks. Depo Provera)
- Oral p-pille (kombinert hormonell p-pille eller "minipille" som kun inneholder gestagen)
- Vaginal prevensjonsring (f.eks. NuvaRing®)
Kvinnelige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere egg, fra dosering til minst 28 dager etter siste dose med studiemedisin.
En mannlig forsøksperson og hans kvinnelige partner som er i fertil alder, må bli enige om å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor under behandlingens varighet inntil minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En mannlig forsøksperson må også samtykke i å ikke donere sæd, under behandlingens varighet før minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Emnet godtar å overholde alle protokollkrav.
- Observanden kan gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har nåværende bevis eller historie med klinisk signifikante hematologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
- Personen har en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
- Pasienten har en historie med kreft med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
- Personen har liggende blodtrykk (BP) >140 mm Hg (systolisk) eller >90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er >140 mm Hg (systolisk) eller >90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens egnethet ved screening.
- Personen har 12-avlednings-EKG som viser korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) >450 msek, eller et QRS-intervall >120 msek ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS-intervallet overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF (eller QRS-intervallet) verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
Forsøkspersonen har ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet ved en enkelt repetisjon, hvis det anses nødvendig:
- Serumkreatininnivå over øvre normalgrense (ULN) eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet <80 ml/min/1,73 m2 beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen og fravær av protein i urin, ved screening.
- Aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseverdier over >1,5 × ULN.
- Fastende glukose >110 mg/dL (6,1 mmol/L).
- Totalt bilirubin >1,5 × ULN.
- Hematologiske verdier utenfor det normale referanseområdet for lokale laboratorieresultater.
- Positiv fekal okkult blodprøve ved screening eller ved innsjekking (dag -1).
Personen har en hvilken som helst medisinsk historie med sykdom som har potensial til å forårsake en økning i total bilirubin over ULN. Forsøkspersoner med grenseverdier for kliniske laboratorieverdier utenfor referanseområdet kan inkluderes i studien dersom etterforskeren vurderer at verdiene ikke er klinisk signifikante.
Merk: Personer med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at direkte bilirubin er <ULN.
- Personen har en historie med en hvilken som helst lymfoproliferativ lidelse (som Epstein Barr-virusrelatert lymfoproliferativ lidelse, som rapportert hos enkelte personer på immunsuppressive legemidler), historie med lymfom, leukemi, myeloproliferative lidelser, multippelt myelom eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfatisk sykdom .
- Personen har en historie med relevante legemidler og/eller matallergier (dvs. allergi mot et hvilket som helst studielegemiddel eller hjelpestoffer, eller enhver betydelig matallergi som kan utelukke en standard diett i den kliniske enheten).
- Personen har en klinisk signifikant infeksjon for øyeblikket eller innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet (f.eks. de som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antimikrobiell behandling eller opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 6 månedene), eller en historie med kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom.
- Personen har annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studien resultater og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.
- Pasienten har eller har hatt symptomatisk herpes zoster eller herpes simplex innen 12 uker, mer enn én episode med lokal herpes zoster, eller en historie (enkeltepisode) med spredt zoster.
- Forsøkspersonen har et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
- Personen er en kvinne som er gravid eller ammer.
- Forsøkspersonen er en fertil mann som er uvillig eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
- Personen er uvillig eller ute av stand til å overholde livsstilsbegrensningene beskrevet i denne protokollen.
- Personen er en røyker eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter eller inhalatorer) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
- Forsøkspersonen har et positivt testresultat for misbruk av rusmidler, eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før første dose av studiemedisin.
- Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (unntatt paracetamol [opptil 2 g per dag]), inkludert urtetilskudd, innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Kosttilskudd er tillatt hvis det er usannsynlig at det vil forstyrre studieresultatene og er godkjent av medisinsk overvåker og etterforsker.
- Personen har inntatt grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. syltetøy), eller alkohol-, koffein- eller xantinholdige produkter innen 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
- Pasienten vil ha vaksinasjon med levende virus, svekket levende virus eller noen levende virale komponenter innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller skal motta disse vaksinene når som helst under behandlingen eller innen 8 uker etter avsluttet studiebehandling.
- Forsøkspersonen har et positivt testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom-relatert koronavirus 2 (SARS-CoV-2). Forsøkspersonen har mottatt koronavirussykdom 2019 (COVID-19)-vaksine innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet eller planlegger å motta en covid-19-vaksine innen 12 uker etter studiemedikamentdosering eller har positiv test for SARS CoV 2 under screening eller tilstedeværelse av COVID 19-symptomer innen 4 uker før dag -1.
- Personen har gjennomgått betydelige traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter screening.
- Personen har blødningsrisiko: genetisk disposisjon for blødning, en blødningshendelse i løpet av 12 måneder før start av screening, eller unormale laboratoriekoagulasjonsparametere.
- Forsøkspersonen har en førstegrads slektning med arvelig immunsvikt.
- Forsøkspersonen har ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller forsøkspersoner som er sponsoransatte inkludert deres familiemedlemmer er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
- Personen har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet i løpet av det siste året eller overdreven alkoholforbruk (vanlig alkoholinntak >21 enheter per uke for mannlige forsøkspersoner og >14 enheter alkohol per uke for kvinnelige forsøkspersoner) (1 enhet er lik ca. ½ halvliter [200 ml] øl, 1 lite glass [100 ml] vin eller 1 mål [25 ml] brennevin) eller bruk av alkohol 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
- Forsøkspersonen er involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før dosering og under studien.
- Personen har donert blod eller blodprodukter >450 ml innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Pasienten har mottatt studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager etter dosering.
- Forsøkspersonen mottok cytokrom P450 (CYP)/ multidrug and toxin extrusion (MATE) klasser med medisiner innen 4 uker etter første dose av INS018_055 eller var sannsynlig å motta CYP/MATE-klasser med medisiner under studien.
- Etter utrederens oppfatning er emnet ikke egnet for inntreden i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: INS018_055
orale doser av INS018_055_enkeltdose; orale doser av INS018_055_multiple stigende dose over 10 dager.
|
INS018_055 er en liten molekylforbindelse.
INS018_055 har god løselighet i vann og var kjemisk og fysisk stabil ved forskjellige temperaturer.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Ingen aktiv ingrediens.
Frekvens lik de 2 armene ovenfor.
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser basert på subjektiv og objektiv undersøkelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Subjektiv undersøkelse refererer til deltakerens svar på standardspørsmål for å fremkalle eventuelle medisinsk relaterte endringer i deres velvære. Beskrivende undersøkelse refererer til laboratorieverdier som er gjennomgått av etterforskeren, fysiske undersøkelsesfunn og EKG-endringer, eller andre dokumenter som er relevante for deltakernes sikkerhet. AE vil bli klassifisert som: Milde: Disse hendelsene krever minimal eller ingen behandling og forstyrrer ikke pasientens daglige aktiviteter. Moderat: Disse hendelsene resulterer i et lavt nivå av ulemper eller krever mindre terapeutiske tiltak. Moderate hendelser kan forårsake noen forstyrrelser med normal funksjon. Alvorlige: Disse hendelsene avbryter en persons vanlige daglige aktivitet og kan kreve systemisk medikamentell behandling eller annen behandling. Alvorlige hendelser er vanligvis invalidiserende. |
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
AUC fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for doseringsintervallet (To; AUC0-To)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Akkumuleringsforhold (AR), beregnet som AUC0-Til (Dag 10)/AUC0-Til (Dag 1)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
AR beregnet som Cmax (dag 10)/Cmax (dag 1)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Tid for å nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Konsentrasjoner før dose på dag 1 til og med 10 (C-bunn)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon på dag 1 og dag 10 (Cav)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (Kel)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Topp til bunnforhold beregnet som Cmax/Ctrough
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Metabolitt-til foreldreforhold basert på AUC beregnet som AUCmetabolitt/AUCparent
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Forholdet mellom metabolitt og foreldre er basert på Cmax beregnet som Cmax, metabolitt/Cmax, foreldre
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Renal clearance (CLr)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Total mengde medikament skilles ut uendret i urinen fra 0 til 24 timer etter dosering (XU0-24)
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av CD4+ og CD8+ subpopulasjon av T-celler etter enkeltdose og av det samme etter flere orale eskalerende doser av INS018_055
Tidsramme: 12 måneder
|
For å bestemme effekten av enkeltdoser av INS018_055 på den sirkulerende CD4+- og CD8+-subpopulasjonen av T-celler og effekten av flere orale eskalerende doser av INS018_055 på den sirkulerende CD4+- og CD8+-subpopulasjonen av T-celler, da disse kan brukes som biomarkører for valg av terapeutisk doseområde.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher J Wynne, MBChB, New Zealand Clinical Research
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INS018-055-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .