Innocuité et efficacité du THR-1442 par rapport à la dapagliflozine en tant que thérapie complémentaire à la metformine dans le DT2

Critère d'intégration:

1. Sujets adultes masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
2. Si les sujets sont des femmes en âge de procréer, les sujets doivent être négatifs au test de grossesse et s'abstenir de coït ou utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant toute l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du produit expérimental
3. Sujets diagnostiqués avec un DT2, avec un taux d'HbA1c de 7,5 à 11 % (inclus) lors de la sélection et de 7,0 à 10,5 % (inclus) lors de l'inscription
4. - Sujets traités avec une dose stable de ≥ 1500 mg/jour de metformine en monothérapie avec des conseils sur le régime alimentaire et l'exercice pendant au moins 8 semaines avant le dépistage
5. Sujets avec un IMC de 19-35 kg/m2 (inclus) lors de la sélection
6. Le cas échéant, prise de doses stables de traitement de la dyslipidémie et/ou de l'hypertension pendant 30 jours avant le dépistage. Les sujets qui n'ont pas besoin d'être traités avec une dyslipidémie ou une hypertension selon le jugement de l'investigateur sont également éligibles pour l'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de diabète insipide
2. Diagnostic définitif du diabète sucré de type 1, du diabète de la maturité chez les jeunes (MODY) ou du diabète sucré secondaire
3. Symptômes de diabète sucré mal maîtrisés, entraînant l'incapacité de participer à cet essai, y compris, mais sans s'y limiter, une polyurie et une polydipsie importantes dans les 3 mois précédant la visite de dépistage et une perte de poids > 10 %
4. Antécédents d'infection des voies urinaires ou génitales dans les 6 mois précédant le dépistage, ou ≥ 3 infections des voies urinaires ou génitales dans les 6 mois précédant le dépistage nécessitant des traitements
5. Au moins deux mesures consécutives d'ASG ≥ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) avant la randomisation (période de rodage) accompagnées de signes cliniques ou de symptômes d'hyperglycémie avant la randomisation, notamment une perte de poids, une vision floue, une soif accrue, une augmentation de la miction , ou la fatigue
6. Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétonique dans les 6 mois précédant le dépistage
7. Antécédents de fracture grave secondaire à l'ostéoporose
8. HTA mal contrôlée : pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg
9. Antécédents chirurgicaux entraînant un poids instable ou prévu pour une telle chirurgie pendant la période d'étude
10. Toute maladie endocrinienne, psychiatrique ou rhumatoïde instable telle qu'évaluée par l'investigateur
11. Risque possible de déshydratation ou d'épuisement des fluides corporels selon le jugement de l'investigateur qui peut affecter l'interprétation des données d'efficacité ou de sécurité
12. Avoir actuellement ou avoir eu des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 derniers mois
13. Présence des troubles cardiovasculaires/vasculaires suivants dans les 6 mois précédant le dépistage :
14. Trouble rénal instable ou rapidement évolutif
15. Glycosurie rénale congénitale
16. Maladie hépatique majeure, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite chronique active et/ou une anomalie significative de la fonction hépatique, y compris ALT et/ou AST ≥ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine totale ≥ 2 × LSN ; ou antécédents médicaux de maladie hépatobiliaire grave ; ou antécédents d'hépatotoxicité liée au médicament ;
17. Résultat positif actuel du test sérologique pour l'hépatite infectieuse, y compris la positivité connue à l'antigène de surface de l'hépatite B et à l'anticorps de l'hépatite C