Segurança e eficácia do THR-1442 em comparação com a dapagliflozina como terapia adjuvante da metformina no DM2

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
2. Se os participantes forem do sexo feminino em idade fértil, os participantes devem ser negativos no teste de gravidez e abster-se de coito ou usar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo até 30 dias após a descontinuação do produto sob investigação
3. Indivíduos diagnosticados com DM2, com um nível de HbA1c de 7,5-11% (inclusive) na triagem e 7,0-10,5% (inclusive) na inscrição
4. Indivíduos tratados com uma dose estável de ≥ 1.500 mg/dia em monoterapia com metformina juntamente com dieta e aconselhamento sobre exercícios por pelo menos 8 semanas antes da triagem
5. Indivíduos com um IMC de 19-35kg/m2 (inclusive) na triagem
6. Se aplicável, tomar doses estáveis ​​de tratamento para dislipidemia e/ou hipertensão por 30 dias antes da triagem. Indivíduos que não precisam ser tratados com dislipidemia ou hipertensão pelo julgamento do investigador também são elegíveis para o estudo

Critério de exclusão:

1. Histórico de diabetes insipidus
2. Diagnóstico definitivo de diabetes mellitus tipo 1, diabetes do jovem com início na maturidade (MODY) ou diabetes mellitus secundário
3. Sintomas de controle inadequado do diabetes mellitus, resultando na incapacidade de participar deste estudo, incluindo, entre outros, poliúria e polidipsia significativas nos 3 meses anteriores à visita de triagem e perda de peso > 10%
4. História de infecção do trato urinário ou genital nos 6 meses anteriores à triagem, ou ≥ 3 vezes de infecções do trato urinário ou genital nos 6 meses anteriores à triagem que requerem tratamentos
5. Duas ou mais medidas consecutivas de SMBG ≥ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) antes da randomização (período inicial) acompanhadas por sinais ou sintomas clínicos de hiperglicemia antes da randomização, incluindo perda de peso, visão turva, aumento da sede, aumento da micção , ou fadiga
6. História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar não cetônico nos 6 meses anteriores à triagem
7. História de fratura grave secundária à osteoporose
8. Hipertensão mal controlada: pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg
9. História cirúrgica resultando em peso instável ou agendada para tal cirurgia durante o período do estudo
10. Qualquer doença endócrina, psiquiátrica ou reumatóide instável avaliada pelo investigador
11. Possível risco de desidratação ou exaustão de fluidos corporais com base no julgamento do investigador que pode afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança
12. Atualmente tem ou teve um histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses
13. Presença dos seguintes distúrbios cardiovasculares/vasculares nos 6 meses anteriores à triagem:
14. Distúrbio renal instável ou rapidamente progressivo
15. Glicosúria renal congênita
16. Doença hepática grave, incluindo, entre outros, hepatite crônica ativa e/ou função hepática anormal significativa, incluindo ALT e/ou AST ≥ 3 × limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina total ≥ 2 × LSN; ou histórico médico de doença hepatobiliar grave; ou história de qualquer hepatotoxicidade relacionada à droga;
17. Resultado atual do teste sorológico positivo para hepatite infecciosa, incluindo positividade conhecida para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo para hepatite C