Säkerhet och effekt av THR-1442 jämfört med Dapagliflozin som tilläggsterapi till metformin vid T2DM

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga vuxna försökspersoner ≥ 18 år
2. Om försökspersonerna är kvinnor i fertil ålder, måste försökspersonerna vara negativa på graviditetstestet och avstå från samlag eller använda effektiva preventivmedel under hela studien fram till 30 dagar efter att prövningsprodukten har avbrutits
3. Försökspersoner som diagnostiserats med T2DM, med en HbA1c-nivå på 7,5–11 % (inklusive) vid screening och 7,0–10,5 % (inklusive) vid inskrivning
4. Försökspersoner som behandlas med en stabil dos på ≥ 1500 mg/dag metformin monoterapi tillsammans med kost- och träningsrådgivning i minst 8 veckor före screening
5. Försökspersoner med ett BMI på 19-35 kg/m2 (inklusive) vid screening
6. Om tillämpligt, ta stabila doser av behandling för dyslipidemi och/eller hypertoni i 30 dagar före screening. Försökspersoner som inte behöver behandlas med dyslipidemi eller hypertoni enligt utredarens bedömning är också berättigade till studien

Exklusions kriterier:

1. Historik av diabetes insipidus
2. Definitiv diagnos av typ 1 diabetes mellitus, mognadsdiabetes hos unga (MODY) eller sekundär diabetes mellitus
3. Symtom på diabetes mellitus otillräcklig kontroll, vilket resulterar i oförmåga att delta i denna studie, inklusive men inte begränsat till signifikant polyuri och polydipsi inom 3 månader före screeningbesöket och viktminskning > 10 %
4. Historik med urinvägs- eller genitalinfektion inom 6 månader före screening, eller ≥ 3 gånger med urinvägs- eller genitalinfektioner inom 6 månader före screening som kräver behandling
5. Två eller flera på varandra följande SMBG-mått ≥ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) före randomisering (inkörningsperiod) åtföljd av kliniska tecken eller symtom på hyperglykemi före randomisering, inklusive viktminskning, dimsyn, ökad törst, ökad urinering eller trötthet
6. Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketonisk koma inom 6 månader före screening
7. Historik med svår fraktur sekundär till osteoporos
8. Dåligt kontrollerad hypertoni: blodtryck systoliskt ≥ 160 mmHg och/eller blodtryck diastoliskt ≥ 100 mmHg
9. Kirurgisk historia som resulterar i instabil vikt eller planerad för sådan operation under studieperioden
10. Alla instabila endokrina, psykiatriska eller reumatoida sjukdomar som bedömts av utredaren
11. Möjlig risk för uttorkning eller utmattning av kroppsvätskor baserat på utredarens bedömning som kan påverka tolkningen av effekt- eller säkerhetsdata
12. Har för närvarande eller haft en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna
13. Förekomst av följande kardiovaskulära/kärlsjukdomar inom 6 månader före screening:
14. Instabil eller snabbt progressiv njursjukdom
15. Medfödd renal glykosuri
16. Allvarlig leversjukdom, inklusive men inte begränsat till hepatit kronisk aktiv och/eller signifikant onormal leverfunktion, inklusive ALAT och/eller ASAT ≥ 3 × övre normalgräns (ULN) och/eller total bilirubin ≥ 2 × ULN; eller medicinsk historia av allvarlig lever- och gallsjukdom; eller historia av någon läkemedelsrelaterad hepatotoxicitet;
17. Aktuellt positivt serologiskt testresultat för infektiös hepatit, inklusive känd positivitet mot hepatit B-ytantigen och hepatit C-antikropp