Sicurezza ed efficacia di THR-1442 rispetto a Dapagliflozin come terapia aggiuntiva alla metformina nel T2DM

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
2. Se i soggetti sono donne in età fertile, i soggetti devono risultare negativi al test di gravidanza e astenersi dal coito o utilizzare misure contraccettive efficaci durante l'intero studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del prodotto sperimentale
3. Soggetti con diagnosi di T2DM, con un livello di HbA1c del 7,5-11% (incluso) allo screening e del 7,0-10,5% (incluso) all'arruolamento
4. Soggetti trattati con una dose stabile di ≥ 1500 mg/die di metformina in monoterapia insieme a consulenza su dieta ed esercizio fisico per almeno 8 settimane prima dello screening
5. Soggetti con un BMI di 19-35 kg/m2 (incluso) allo screening
6. Se applicabile, assunzione di dosi stabili di trattamento per dislipidemia e/o ipertensione per 30 giorni prima dello screening. Anche i soggetti che non necessitano di essere trattati con dislipidemia o ipertensione secondo il giudizio dello sperimentatore sono eleggibili per lo studio

Criteri di esclusione:

1. Storia di diabete insipido
2. Diagnosi definitiva di diabete mellito di tipo 1, diabete dell'età evolutiva dei giovani (MODY) o diabete mellito secondario
3. Controllo inadeguato dei sintomi del diabete mellito, con conseguente impossibilità di partecipare a questo studio, inclusi ma non limitati a poliuria e polidipsia significative entro 3 mesi prima della visita di screening e perdita di peso > 10%
4. Storia di infezione del tratto urinario o genitale entro 6 mesi prima dello screening, o ≥ 3 volte di infezioni del tratto urinario o genitale entro 6 mesi prima dello screening che richiedono trattamenti
5. Due o più misurazioni consecutive dell'SMBG ≥ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) prima della randomizzazione (periodo di run-in) accompagnate da segni o sintomi clinici di iperglicemia prima della randomizzazione, inclusi perdita di peso, visione offuscata, aumento della sete, aumento della minzione , o stanchezza
6. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetonico entro 6 mesi prima dello screening
7. Anamnesi di grave frattura secondaria ad osteoporosi
8. Ipertensione scarsamente controllata: pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg
9. Storia chirurgica con conseguente peso instabile o programmato per tale intervento chirurgico durante il periodo di studio
10. Qualsiasi malattia endocrina, psichiatrica o reumatoide instabile valutata dallo sperimentatore
11. Possibile rischio di disidratazione o esaurimento dei liquidi corporei basato sul giudizio dello sperimentatore che può influenzare l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza
12. Attualmente ha o ha avuto una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi
13. Presenza dei seguenti disturbi cardiovascolari/vascolari nei 6 mesi precedenti lo screening:
14. Malattia renale instabile o rapidamente progressiva
15. Glicosuria renale congenita
16. Malattia epatica maggiore, inclusa ma non limitata a epatite cronica attiva e/o significativa funzionalità epatica anormale, inclusi ALT e/o AST ≥ 3 × limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina totale ≥ 2 × ULN; o anamnesi di grave malattia epatobiliare; o storia di qualsiasi epatotossicità correlata al farmaco;
17. Attuale risultato positivo del test sierologico per l'epatite infettiva, compresa la positività nota all'antigene di superficie dell'epatite B e all'anticorpo dell'epatite C