Seguridad y eficacia de THR-1442 en comparación con dapagliflozina como terapia adicional a metformina en DM2

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
2. Si los sujetos son mujeres en edad fértil, los sujetos deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo y abstenerse del coito o usar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio hasta 30 días después de que se suspenda el producto en investigación.
3. Sujetos diagnosticados con DM2, con un nivel de HbA1c de 7,5 a 11 % (inclusive) en la selección y de 7,0 a 10,5 % (inclusive) en el momento de la inscripción
4. Sujetos que son tratados con una dosis estable de ≥ 1500 mg/día de monoterapia con metformina junto con asesoramiento sobre dieta y ejercicio durante al menos 8 semanas antes de la selección
5. Sujetos con un IMC de 19-35 kg/m2 (inclusive) en la selección
6. Si corresponde, tomar dosis estables de tratamiento para dislipemia y/o hipertensión durante los 30 días previos a la selección. Los sujetos que no necesitan ser tratados con dislipidemia o hipertensión a juicio del investigador también son elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de diabetes insípida
2. Diagnóstico definitivo de diabetes mellitus tipo 1, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY) o diabetes mellitus secundaria
3. Síntomas de control inadecuado de la diabetes mellitus, lo que da lugar a la imposibilidad de participar en este ensayo, incluidos, entre otros, poliuria y polidipsia significativas en los 3 meses anteriores a la visita de selección y pérdida de peso > 10 %
4. Antecedentes de infección del tracto urinario o genital dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o ≥ 3 veces de infecciones del tracto urinario o genital dentro de los 6 meses anteriores a la selección que requieren tratamientos
5. Dos o más medidas de SMBG consecutivas ≥ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) antes de la aleatorización (período de preinclusión) acompañadas de signos o síntomas clínicos de hiperglucemia antes de la aleatorización, que incluyen pérdida de peso, visión borrosa, aumento de la sed, aumento de la orina , o fatiga
6. Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetónico en los 6 meses anteriores a la selección
7. Historia de fractura severa secundaria a osteoporosis
8. Hipertensión mal controlada: presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg
9. Historial quirúrgico que resulte en peso inestable o programado para dicha cirugía durante el período de estudio
10. Cualquier enfermedad endocrina, psiquiátrica o reumatoide inestable evaluada por el investigador
11. Posible riesgo de deshidratación o agotamiento de líquidos corporales según el criterio del investigador que puede afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad
12. Tener o haber tenido antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses
13. Presencia de los siguientes trastornos cardiovasculares/vasculares en los 6 meses anteriores a la selección:
14. Trastorno renal inestable o rápidamente progresivo
15. Glucosuria renal congénita
16. Enfermedad hepática importante, que incluye, entre otras, hepatitis crónica activa y/o función hepática significativamente anormal, que incluye ALT y/o AST ≥ 3 × límite superior de lo normal (ULN) y/o bilirrubina total ≥ 2 × ULN; o antecedentes médicos de enfermedad hepatobiliar grave; o antecedentes de cualquier hepatotoxicidad relacionada con el fármaco;
17. Resultado positivo actual de la prueba serológica para hepatitis infecciosa, incluida la positividad conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C