Une étude sur le GNC-035, un anticorps tétraspécifique, chez des participantes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Les participants peuvent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé et doivent participer volontairement
2. Pas de limite de sexe
3. Âge : ≥18 ans
4. Cancer du sein localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement, et progression de la maladie confirmée par imagerie ou autre preuve objective après avoir reçu un traitement standard ; ou les patientes atteintes d'un cancer du sein réfractaire qui ne tolèrent pas le traitement standard ou qui présentent des contre-indications au traitement standard
5. Maladie mesurable au départ telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1
6. Statut de performance ECOG ≤ 1
7. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
8. Fonction acceptable de la moelle osseuse： Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 80 × 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/L.

9. Fonction rénale acceptable :

   Créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée par le site d'étude), protéines urinaires ≤ 2 + ou ≤ 1000 mg/24h (urine).

10. Fonction hépatique acceptable :

    1. ASAT et ALAT ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 LSN pour les patients présentant des modifications d'infiltration tumorale dans le foie)
    2. Bilirubine totale ≤ 1,5xLSN (≤ 3LSN pour le syndrome de Gilbert)
11. Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,5 g/L, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN
12. Les participantes fertiles ou les participants masculins dont le ou les partenaires sont fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces de 7 jours avant la première administration à 12 semaines après l'administration. Les participantes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose
13. Le sujet est capable et disposé à suivre les visites, les plans de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures liées à l'étude spécifiées dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux et non traitée dans la semaine précédant l'inscription, à l'exception des antibiotiques prophylactiques pour piqûre d'aiguille ou biopsie
2. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (HBsAg positif ou HBcAb positif avec détection d'ADN du VHB ≥ 10e4) ou infection par le virus de l'hépatite C (anticorps du VHC positif avec ARN du VHC ≥ LSN)
3. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur n'a pas été réduite au grade I tel que défini dans le CTCAE v5.0 (à l'exception des symptômes liés à la myélosuppression, tels que la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie ; à l'exception de la neurotoxicité périphérique avec des symptômes légers, tels que l'engourdissement des mains et des pieds) ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion. Alopécie et toxicité irréversible d'un traitement anticancéreux antérieur (défini comme stable pendant ≥ 2 mois) autorisées selon l'avis de l'investigateur/promoteur ; irAE chez les patients qui ont déjà reçu une immunothérapie et qui ne sont plus en mesure de recevoir une immunothérapie comme recommandé par les lignes directrices
4. Les patients à risque de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes peuvent présenter une atteinte du système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener, la granulomatose polyangitique, la maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, hépatite auto-immune, sclérodermie systémique, thyroïdite de Hashimoto, vascularite auto-immune, neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain - Barré), etc. Sauf dans les cas suivants : diabète de type 1, traitement hormonal substitutif de l'hypothyroïdie stable (y compris l'hypothyroïdie causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), psoriasis ou vitiligo sans traitement systémique, maladies auto-immunes causées par les lymphocytes B ou des anticorps dirigés contre les auto-antigènes
5. Maladie pulmonaire définie comme ≥ Grade 3 selon NCI-CTCAEv5.0 ; les patients atteints ou ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)
6. Patients ayant déjà subi une greffe d'organe
7. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : Avoir une anomalie grave du rythme cardiaque ou de la conduction, telle qu'une arythmie ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire de degré III, etc., nécessitant une intervention clinique ; Au repos, l'intervalle QT était allongé (QTc masculin > 450 msec ou QTc féminin > 470 msec) ; Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II insuffisance cardiaque
8. Antécédents ou présence d'événements thrombotiques tels qu'une thrombose veineuse profonde, une thrombose artérielle et une embolie pulmonaire dans les 6 mois
9. Métastase parenchymateuse cérébrale ou métastase méningée (sauf asymptomatique et stable depuis plus de 2 mois après le traitement), jugée par l'investigateur comme non recevable à l'inclusion
10. Un épanchement pleural non contrôlé avec des symptômes cliniques a été jugé inapproprié pour l'inclusion par l'investigateur
11. A reçu une chimiothérapie, une thérapie moléculaire ciblée, etc., à 14 ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de la première dose. Patients ayant reçu une radiothérapie, une thérapie par anticorps (comme PD-L1) ou un médicament à l'étude dans les 28 jours
12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration dans cette étude, ou qui devaient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de cette étude (« chirurgie majeure » ​​a été définie par l'investigateur)
13. Hypertension mal contrôlée par des médicaments (systolique > 150 mmHg ou diastolique > 100 mmHg)
14. A reçu tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le traitement GNC-035
15. Autres conditions que l'investigateur considère inappropriées pour participer à cet essai clinique