En studie av GNC-035, et tetraspesifikt antistoff, hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke, og må delta frivillig
2. Ingen kjønnsgrense
3. Alder: ≥18 år
4. Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, og sykdomsprogresjon bekreftet av bildediagnostikk eller andre objektive bevis etter å ha mottatt standardbehandling; eller pasienter med refraktær brystkreft som ikke tåler standardbehandling eller har kontraindikasjoner mot standardbehandling
5. Målbar sykdom ved baseline som vurdert av etterforskeren per RECIST v1.1
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
7. Forventet levealder estimert til å være minst 3 måneder
8. Akseptabel benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 80 × 109/L, og hemoglobin ≥ 90 g/L.

9. Akseptabel nyrefunksjon:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet av studiestedet), urinprotein ≤ 2 + eller ≤ 1000 mg/24 timer (urin).

10. Akseptabel leverfunksjon:

    1. ASAT og ALAT ≤ 3,0xULN (≤ 5,0ULN for pasienter med tumorinfiltrative endringer i leveren)
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN for Gilberts syndrom)
11. Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen ≥ 1,5 g/L, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
12. Kvinnelige deltakere med fertilitet eller mannlige deltakere hvis partner(e) er fertile må ta effektive prevensjonstiltak fra 7 dager før første administrasjon til 12 uker etter administrasjon. Kvinnelige deltakere med fertilitet må ha en negativ serum/urin graviditetstest i 7 dager før første dose
13. Forsøkspersonen er i stand til og villig til å følge besøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer spesifisert i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika og ikke behandlet innen 1 uke før innmelding, bortsett fra profylaktiske antibiotika for nålestikk eller biopsi
2. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-deteksjon ≥ 10e4), eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv med HCV-RNA ≥ ULN)
3. Toksisitet fra tidligere kreftbehandling er ikke redusert til grad I som definert i CTCAE v5.0 (med unntak av symptomer relatert til myelosuppresjon, som nøytropeni, anemi, trombocytopeni); med unntak av perifer nevrotoksisitet med milde symptomer, som nummenhet av hender og føtter) eller til nivåene spesifisert i inklusjonskriteriene. Alopesi og irreversibel toksisitet fra tidligere kreftbehandling (definert som stabil i ≥ 2 måneder) tillatt etter etterforskerens/sponsorens mening; irAE hos pasienter som har fått immunterapi tidligere og som ikke lenger er i stand til å motta immunterapi som anbefalt av retningslinjer
4. Pasienter med risiko for aktive autoimmune sykdommer, eller med en historie med autoimmune sykdommer, kan ha sentralnervesystempåvirkning, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners syndrom, polyangitisk granulomatose, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun vaskulitt, autoimmun nevropati (Guillain - Barré syndrom), etc. Unntatt i følgende tilfeller: diabetes type 1, hormonbehandling for stabil hypotyreose (inkludert hypotyreose forårsaket av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis eller vitiligo uten systemisk behandling, autoimmune sykdommer forårsaket av B-celler eller antistoffer mot autoantigener
5. Lungesykdom definert som ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAEv5.0; pasienter med nåværende eller historie med interstitiell lungesykdom (ILD)
6. Pasienter med tidligere organtransplantasjon
7. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: Har alvorlig hjerterytme eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi, III-grads atrioventrikulær blokkering, etc., som trenger klinisk intervensjon; Ved hvile ble QT-intervallet forlenget (mannlig QTc > 450 msek eller kvinnelig QTc > 470 msek); Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥II hjertesvikt
8. Anamnese eller tilstedeværelse av trombotiske hendelser som dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli innen 6 måneder
9. Cerebral parenkymal metastase eller meningeal metastase (bortsett fra asymptomatisk og stabil i mer enn 2 måneder etter behandling), som ble vurdert av etterforskeren å være uegnet for inkludering
10. Ukontrollert pleural effusjon med kliniske symptomer ble vurdert som upassende for inkludering av etterforskeren
11. Fikk kjemoterapi, molekylær målrettet terapi osv. ved 14 eller 5 halveringstider (den som er kortest) av den første dosen. Pasienter som har mottatt strålebehandling, antistoffbehandling (som PD-L1) eller studiemedisin innen 28 dager
12. Pasienter som hadde gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før dosering i denne studien, eller som var planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av denne studien ("stor operasjon" ble definert av etterforskeren)
13. Hypertensjon dårlig kontrollert med medisiner (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
14. Har mottatt andre kliniske studier innen 4 uker før GNC-035-behandling
15. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien