Eine Studie zu GNC-035, einem Tetra-spezifischen Antikörper, bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer konnten die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben und müssen freiwillig teilnehmen
2. Keine Geschlechtsbeschränkung
3. Alter: ≥18 Jahre alt
4. Histologisch oder zytologisch dokumentierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs und durch Bildgebung oder andere objektive Beweise bestätigter Krankheitsverlauf nach Erhalt einer Standardbehandlung; oder Patienten mit refraktärem Brustkrebs, die die Standardbehandlung nicht vertragen oder Kontraindikationen für die Standardbehandlung haben
5. Messbare Erkrankung zu Studienbeginn, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilt
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
7. Die Lebenserwartung wird auf mindestens 3 Monate geschätzt
8. Akzeptable Knochenmarkfunktion： Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/l und Hämoglobin ≥ 90 g/l.

9. Akzeptable Nierenfunktion:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (vom Studienzentrum berechnet), Protein im Urin ≤ 2 + oder ≤ 1000 mg/24 h (Urin).

10. Akzeptable Leberfunktion:

    1. AST und ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN bei Patienten mit tumorinfiltrativen Veränderungen in der Leber)
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN für Gilbert-Syndrom)
11. Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,5 g/L, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN
12. Weibliche Teilnehmer mit Fruchtbarkeit oder männliche Teilnehmer, deren Partner(innen) fruchtbar sind, müssen 7 Tage vor der ersten Verabreichung bis 12 Wochen nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Weibliche Teilnehmer mit Fertilität müssen 7 Tage vor der ersten Dosis einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben
13. Der Proband ist in der Lage und willens, die im Studienprotokoll festgelegten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert und nicht innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung behandelt wird, mit Ausnahme von prophylaktischen Antibiotika für Nadelstich oder Biopsie
2. Positiver Antikörper gegen humanes Immunschwächevirus (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA-Nachweis ≥ 10e4) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA ≥ ULN)
3. Die Toxizität einer vorangegangenen Krebstherapie wurde nicht auf Grad I reduziert, wie in CTCAE v5.0 definiert (mit Ausnahme von Symptomen im Zusammenhang mit Myelosuppression, wie Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie); mit Ausnahme von peripherer Neurotoxizität mit leichten Symptomen, wie Taubheitsgefühl von Händen und Füßen) oder auf die in den Einschlusskriterien angegebenen Werte. Alopezie und irreversible Toxizität durch vorherige Krebstherapie (definiert als stabil für ≥ 2 Monate) nach Meinung des Prüfarztes/Sponsors zulässig; irAE bei Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben und die nicht mehr in der Lage sind, die von den Leitlinien empfohlene Immuntherapie zu erhalten
4. Patienten mit einem Risiko für aktive Autoimmunerkrankungen oder mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen können eine Beteiligung des zentralen Nervensystems haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischen Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom, polyangitische Granulomatose, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis, autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathie (Guillain-Barré-Syndrom) usw. Außer in folgenden Fällen: Typ-1-Diabetes, Hormonersatztherapie bei stabiler Hypothyreose (einschließlich Hypothyreose verursacht durch eine autoimmune Schilddrüsenerkrankung), Psoriasis oder Vitiligo ohne systemische Behandlung, Autoimmunerkrankungen verursacht durch B-Zellen oder Antikörper gegen Autoantigene
5. Lungenerkrankung definiert als ≥ Grad 3 gemäß NCI-CTCAEv5.0; Patienten mit aktueller oder anamnestischer interstitieller Lungenerkrankung (ILD)
6. Patienten mit vorheriger Organtransplantation
7. eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen wie ventrikuläre Arrhythmie, atrioventrikulärer Block III. Grades usw., die eine klinische Intervention erfordern; In Ruhe war das QT-Intervall verlängert (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms); Akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ab Grad 3 traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsklassifizierung ≥II Herzinsuffizienz
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein von thrombotischen Ereignissen wie tiefer Venenthrombose, arterieller Thrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten
9. Zerebrale parenchymale Metastasen oder meningeale Metastasen (außer asymptomatisch und stabil für mehr als 2 Monate nach der Behandlung), die vom Prüfarzt als nicht geeignet für die Aufnahme beurteilt wurden
10. Unkontrollierter Pleuraerguss mit klinischen Symptomen wurde vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt
11. Erhaltene Chemotherapie, zielgerichtete Molekulartherapie usw. nach 14 oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) der ersten Dosis. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen eine Strahlentherapie, eine Antikörpertherapie (z. B. PD-L1) oder ein Studienmedikament erhalten haben
12. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung in dieser Studie einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hatten oder bei denen während dieser Studie ein größerer chirurgischer Eingriff geplant war („größerer chirurgischer Eingriff“ wurde vom Prüfarzt definiert)
13. Durch Medikamente schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg)
14. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der GNC-035-Behandlung eine andere klinische Studie erhalten
15. Andere Bedingungen, die der Prüfarzt für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als unangemessen erachtet