Un estudio de GNC-035, un anticuerpo tetraespecífico, en participantes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los participantes pudieron entender y firmar el formulario de consentimiento informado, y deben participar voluntariamente
2. Sin límite de género
3. Edad: ≥18 años
4. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente, y progresión de la enfermedad confirmada por imágenes u otra evidencia objetiva después de haber recibido el tratamiento estándar; o pacientes con cáncer de mama refractario que no pueden tolerar el tratamiento estándar o tienen contraindicaciones para el tratamiento estándar
5. Enfermedad medible al inicio evaluada por el investigador según RECIST v1.1
6. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
7. Esperanza de vida estimada en al menos 3 meses.
8. Función aceptable de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 80 × 109/L y hemoglobina ≥ 90 g/L.

9. Función renal aceptable:

   Creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculado por el centro de estudio), proteína en orina ≤ 2 + o ≤ 1000 mg/24h (orina).

10. Función hepática aceptable:

    1. AST y ALT ≤ 3,0xLSN (≤ 5,0LSN para pacientes con cambios infiltrativos tumorales en el hígado)
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN para el síndrome de Gilbert)
11. Función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1,5 g/l, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN
12. Las participantes femeninas con fertilidad o los participantes masculinos cuyas parejas son fértiles deben tomar medidas anticonceptivas efectivas desde 7 días antes de la primera administración hasta 12 semanas después de la administración. Las participantes femeninas con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa en los 7 días anteriores a la primera dosis
13. El sujeto puede y está dispuesto a seguir las visitas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio especificados en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa que requiere antibióticos intravenosos y no tratada en la semana anterior a la inscripción, excepto antibióticos profilácticos para pinchazo con aguja o biopsia
2. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo o HBcAb positivo con detección de ADN-VHB ≥ 10e4), o infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo con ARN-VHC ≥ LSN)
3. La toxicidad de la terapia anticancerígena anterior no se ha reducido al Grado I según se define en CTCAE v5.0 (a excepción de los síntomas relacionados con la mielosupresión, como neutropenia, anemia, trombocitopenia; a excepción de la neurotoxicidad periférica con síntomas leves, como entumecimiento de manos y pies) o a los niveles especificados en los criterios de inclusión. Alopecia y toxicidad irreversible por terapia anticancerígena previa (definida como estable durante ≥ 2 meses) permitida en opinión del investigador/patrocinador; irAE en pacientes que han recibido inmunoterapia previa y que ya no pueden recibir inmunoterapia según lo recomendado por las guías
4. Los pacientes con riesgo de enfermedades autoinmunes activas, o con antecedentes de enfermedades autoinmunes, pueden tener compromiso del sistema nervioso central, incluidos, entre otros, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener, granulomatosis poliangítica, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto, vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain - Barré), etc. Excepto en los siguientes casos: diabetes tipo 1, terapia de reemplazo hormonal para hipotiroidismo estable (Incluyendo hipotiroidismo causado por enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis o vitíligo sin tratamiento sistémico, enfermedades autoinmunes causadas por células B o anticuerpos contra autoantígenos
5. Enfermedad pulmonar definida como ≥ Grado 3 según NCI-CTCAEv5.0; pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual o con antecedentes
6. Pacientes con trasplante de órgano previo
7. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: Tener anomalías graves en la conducción o el ritmo cardíaco, como arritmia ventricular, bloqueo auriculoventricular de grado III, etc., que requieran intervención clínica; En reposo, el intervalo QT se prolongó (QTc masculino > 450 mseg o QTc femenino > 470 mseg); Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; Clasificación de función cardíaca ≥II de la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca
8. Antecedentes o presencia de eventos trombóticos como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar en los últimos 6 meses
9. Metástasis parenquimatosa cerebral o metástasis meníngea (excepto asintomática y estable durante más de 2 meses después del tratamiento), que el investigador consideró no adecuada para su inclusión
10. El derrame pleural no controlado con síntomas clínicos se consideró inapropiado para su inclusión por parte del investigador.
11. Recibió quimioterapia, terapia molecular dirigida, etc., a las 14 o 5 semividas (lo que sea más corto) de la primera dosis. Pacientes que hayan recibido radioterapia, terapia con anticuerpos (como PD-L1) o el fármaco del estudio en un plazo de 28 días
12. Pacientes que se habían sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la dosificación en este estudio, o que estaban programados para someterse a una cirugía mayor durante este estudio ("cirugía mayor" fue definida por el investigador)
13. Hipertensión mal controlada con medicación (sistólica > 150 mmHg o diastólica > 100 mmHg)
14. Ha recibido cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-035
15. Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para la participación en este ensayo clínico