Een studie van GNC-035, een tetra-specifiek antilichaam, bij deelnemers met lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

1. De deelnemers konden het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen, en moeten vrijwillig deelnemen
2. Geen geslachtslimiet
3. Leeftijd: ≥18 jaar
4. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, en ziekteprogressie bevestigd door beeldvorming of ander objectief bewijs na standaardbehandeling; of patiënten met refractaire borstkanker die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen of die contra-indicaties hebben voor de standaardbehandeling
5. Meetbare ziekte bij baseline zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
7. De levensverwachting wordt geschat op minimaal 3 maanden
8. Aanvaardbare beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 109/l en hemoglobine ≥ 90 g/l.

9. Aanvaardbare nierfunctie:

   Creatinine (Cr) ≤ 1,5ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (berekend door de onderzoekslocatie), urine-eiwit ≤ 2 + of ≤ 1000 mg/24u (urine).

10. Aanvaardbare leverfunctie:

    1. ASAT en ALAT ≤ 3,0xULN (≤ 5,0ULN voor patiënten met tumorinfiltratieve veranderingen in de lever)
    2. Totaal bilirubine ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN voor het syndroom van Gilbert)
11. Stollingsfunctie: fibrinogeen ≥ 1,5 g/l, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN
12. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid of mannelijke deelnemers van wie de partner(s) vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen vanaf 7 dagen vóór de eerste toediening tot 12 weken na de toediening. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serum-/urinezwangerschapstest hebben
13. De proefpersoon is in staat en bereid om de bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures te volgen die in het onderzoeksprotocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig is en die niet binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving is behandeld, met uitzondering van profylactische antibiotica voor naaldprik of biopsie
2. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBsAg-positief of HBcAb-positief met HBV-DNA-detectie ≥ 10e4) of hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaam positief met HCV-RNA ≥ ULN)
3. Toxiciteit van eerdere antikankertherapie is niet teruggebracht tot Graad I zoals gedefinieerd in CTCAE v5.0 (met uitzondering van symptomen die verband houden met myelosuppressie, zoals neutropenie, anemie, trombocytopenie; met uitzondering van perifere neurotoxiciteit met milde symptomen, zoals gevoelloosheid van handen en voeten) of tot de niveaus gespecificeerd in de opnamecriteria. Alopecia en onomkeerbare toxiciteit van eerdere antikankertherapie (gedefinieerd als stabiel gedurende ≥ 2 maanden) toegestaan ​​volgens de onderzoeker/sponsor; irAE bij patiënten die eerder immunotherapie hebben gekregen en die niet langer immunotherapie kunnen krijgen zoals aanbevolen in de richtlijnen
4. Patiënten met een risico op actieve auto-immuunziekten, of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, kunnen betrokken zijn bij het centrale zenuwstelsel, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, het syndroom van Wegener, polyangitische granulomatose, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, auto-immune hepatitis, systemische sclerose, Hashimoto's thyroïditis, auto-immune vasculitis, auto-immune neuropathie (Guillain-Barré-syndroom), enz. Behalve in de volgende gevallen: diabetes type 1, hormoonsubstitutietherapie voor stabiele hypothyreoïdie (waaronder hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo zonder systemische behandeling, auto-immuunziekten veroorzaakt door B-cellen of antilichamen tegen autoantigenen
5. Longziekte gedefinieerd als ≥ Graad 3 volgens NCI-CTCAEv5.0; patiënten met huidige of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)
6. Patiënten met eerdere orgaantransplantatie
7. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: Een ernstig hartritme- of geleidingsstoornis hebben, zoals ventriculaire aritmie, derdegraads atrioventriculair blok, enz., waarvoor klinische interventie nodig is; In rust was het QT-interval verlengd (QTc bij mannen > 450 msec of QTc bij vrouwen > 470 msec); Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatie ≥II hartfalen
8. Geschiedenis of aanwezigheid van trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie binnen 6 maanden
9. Cerebrale parenchymale metastase of meningeale metastase (behalve asymptomatisch en stabiel gedurende meer dan 2 maanden na behandeling), die door de onderzoeker als niet geschikt voor opname werd beoordeeld
10. Ongecontroleerde pleurale effusie met klinische symptomen werd door de onderzoeker ongepast geacht voor opname
11. Kreeg chemotherapie, moleculaire gerichte therapie, etc. bij 14 of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) van de eerste dosis. Patiënten die binnen 28 dagen radiotherapie, antilichaamtherapie (zoals PD-L1) of onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
12. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering in deze studie een grote operatie hadden ondergaan, of die tijdens deze studie een grote operatie zouden ondergaan ("grote operatie" werd gedefinieerd door de onderzoeker)
13. Hypertensie slecht onder controle met medicatie (systolisch > 150 mmHg of diastolisch > 100 mmHg)
14. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de GNC-035-behandeling een ander klinisch onderzoek ondergaan
15. Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze klinische studie