Um estudo de GNC-035, um anticorpo específico de Tetra, em participantes com câncer de mama localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Os participantes puderam entender e assinar o termo de consentimento informado, e devem participar voluntariamente
2. Sem limite de sexo
3. Idade: ≥18 anos
4. Câncer de mama localmente avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente e progressão da doença confirmada por imagem ou outra evidência objetiva após ter recebido tratamento padrão; ou pacientes com câncer de mama refratário que não toleram o tratamento padrão ou têm contraindicações ao tratamento padrão
5. Doença mensurável na linha de base, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
6. Status de desempenho ECOG ≤ 1
7. Expectativa de vida estimada em pelo menos 3 meses
8. Função aceitável da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 80 × 109/L e hemoglobina ≥ 90 g/L.

9. Função renal aceitável:

   Creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado pelo local do estudo), proteína na urina ≤ 2 + ou ≤ 1000 mg/24h (urina).

10. Função hepática aceitável:

    1. AST e ALT ≤ 3,0xULN (≤ 5,0ULN para pacientes com alterações tumorais infiltrativas no fígado)
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 LSN para síndrome de Gilbert)
11. Função de coagulação: fibrinogênio ≥ 1,5 g/L, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN
12. Participantes do sexo feminino com fertilidade ou participantes do sexo masculino cujos parceiros são férteis devem tomar medidas contraceptivas eficazes de 7 dias antes da primeira administração até 12 semanas após a administração. Participantes do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste de gravidez soro/urina negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose
13. O sujeito é capaz e deseja seguir as visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo especificados no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos e não tratada dentro de 1 semana antes da inscrição, exceto antibióticos profiláticos para picada de agulha ou biópsia
2. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo ou HBcAb positivo com detecção de HBV-DNA ≥ 10e4) ou infecção pelo vírus da hepatite C (anticorpo do HCV positivo com HCV-RNA ≥ LSN)
3. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não foi reduzida ao Grau I, conforme definido no CTCAE v5.0 (com exceção dos sintomas relacionados à mielossupressão, como neutropenia, anemia, trombocitopenia; com exceção da neurotoxicidade periférica com sintomas leves, como dormência de mãos e pés) ou aos níveis especificados nos critérios de inclusão. Alopecia e toxicidade irreversível de terapia anticancerígena anterior (definida como estável por ≥ 2 meses) permitida na opinião do investigador/patrocinador; irAE em pacientes que receberam imunoterapia anteriormente e que não podem mais receber imunoterapia conforme recomendado pelas diretrizes
4. Pacientes com risco de doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes podem ter envolvimento do sistema nervoso central, incluindo, entre outros, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener, granulomatose poliangítica, doença de Graves, artrite reumatoide, hipofisite, uveíte, hepatite autoimune, esclerose sistêmica, tireoidite de Hashimoto, vasculite autoimune, neuropatia autoimune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Exceto nos seguintes casos: diabetes tipo 1, terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo estável (incluindo hipotireoidismo causado por doença autoimune da tireoide), psoríase ou vitiligo sem tratamento sistêmico, doenças autoimunes causadas por células B ou anticorpos contra autoantígenos
5. Doença pulmonar definida como ≥ Grau 3 de acordo com NCI-CTCAEv5.0; pacientes com história atual ou história de doença pulmonar intersticial (DPI)
6. Pacientes com transplante de órgão prévio
7. Ter histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: Ter ritmo cardíaco grave ou anormalidade de condução, como arritmia ventricular, bloqueio atrioventricular de grau III, etc., que necessitem de intervenção clínica; Em repouso, o intervalo QT foi prolongado (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 ms); Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira administração; Classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥II insuficiência cardíaca
8. História ou presença de eventos trombóticos, como trombose venosa profunda, trombose arterial e embolia pulmonar em 6 meses
9. Metástase parenquimatosa cerebral ou metástase meníngea (exceto assintomática e estável por mais de 2 meses após o tratamento), que foi julgada pelo investigador como não adequada para inclusão
10. O derrame pleural descontrolado com sintomas clínicos foi considerado inadequado para inclusão pelo investigador
11. Recebeu quimioterapia, terapia alvo molecular, etc., em 14 ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) da primeira dose. Pacientes que receberam radioterapia, terapia com anticorpos (como PD-L1) ou medicamento do estudo em 28 dias
12. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte 28 dias antes da dosagem neste estudo, ou que estavam programados para passar por cirurgia de grande porte durante este estudo ("cirurgia de grande porte" foi definida pelo investigador)
13. Hipertensão mal controlada com medicamentos (sistólica > 150 mmHg ou diastólica > 100 mmHg)
14. Recebeu qualquer outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes do tratamento GNC-035
15. Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação neste ensaio clínico