Badanie GNC-035, przeciwciała tetraspecyficznego, u pacjentek z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy mogli zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody i muszą wziąć w nim udział dobrowolnie
2. Brak limitu płci
3. Wiek: ≥18 lat
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi oraz progresja choroby potwierdzona badaniami obrazowymi lub innymi obiektywnymi dowodami po zastosowaniu standardowego leczenia; lub pacjentki z opornym na leczenie rakiem piersi, które nie tolerują standardowego leczenia lub mają przeciwwskazania do standardowego leczenia
5. Mierzalna choroba na początku badania według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
6. Stan sprawności ECOG ≤ 1
7. Oczekiwana długość życia szacowana jest na co najmniej 3 miesiące
8. Dopuszczalna czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 80 × 109/l i hemoglobina ≥ 90 g/l.

9. Dopuszczalna czynność nerek:

   Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (obliczony przez ośrodek badawczy), białko w moczu ≤ 2 + lub ≤ 1000 mg/24h (w moczu).

10. Dopuszczalna czynność wątroby:

    1. AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN (≤ 5,0 GGN dla pacjentów ze zmianami naciekowymi guza w wątrobie)
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 GGN w przypadku zespołu Gilberta)
11. Czynność krzepnięcia: fibrynogen ≥ 1,5 g/l, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN
12. Kobiety z płodnością lub mężczyźni, których partnerzy są płodni, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od 7 dni przed pierwszym podaniem do 12 tygodni po podaniu. Uczestniczki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki
13. Uczestnik jest w stanie i chce uczestniczyć w wizytach, planach leczenia, badaniach laboratoryjnych i innych procedurach związanych z badaniem, określonych w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków i nieleczona w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania, z wyjątkiem profilaktycznego podania antybiotyków w przypadku ukłucia igłą lub biopsji
2. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub HBcAb z wykryciem HBV-DNA ≥ 10e4) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z HCV-RNA ≥ ULN)
3. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie została zmniejszona do stopnia I zgodnie z definicją w CTCAE v5.0 (z wyjątkiem objawów związanych z zahamowaniem czynności szpiku kostnego, takich jak neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość; z wyjątkiem neurotoksyczności obwodowej z łagodnymi objawami, takimi jak drętwienie rąk i stóp) lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia. Łysienie i nieodwracalna toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (zdefiniowane jako stabilne przez ≥ 2 miesiące) dopuszczalne w opinii badacza/sponsora; irAE u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię i którzy nie mogą już otrzymywać immunoterapii zgodnie z zaleceniami wytycznych
4. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia aktywnych chorób autoimmunologicznych lub z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie mogą mieć zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, w tym między innymi chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidozę, zespół Wegenera, ziarniniakowatość wielonaczyniową, chorobę Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatia autoimmunologiczna (zespół Guillain-Barré) itp. Z wyjątkiem następujących przypadków: cukrzyca typu 1, hormonalna terapia zastępcza stabilnej niedoczynności tarczycy (w tym niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczyca lub bielactwo bez leczenia ogólnoustrojowego, choroby autoimmunologiczne wywołane przez limfocyty B lub przeciwciała przeciwko autoantygenom
5. choroba płuc zdefiniowana jako stopień ≥ 3 według NCI-CTCAEv5.0; pacjenci z obecnie lub w przeszłości śródmiąższową chorobą płuc (ILD)
6. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu
7. mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi: mieć poważny rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak arytmia komorowa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia itp., które wymagają interwencji klinicznej; W spoczynku odstęp QT był wydłużony (QTc u mężczyzn > 450 ms lub QTc u kobiet > 470 ms); Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Klasyfikacja funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) ≥II niewydolność serca
8. Historia lub obecność incydentów zakrzepowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy
9. Przerzuty do miąższu mózgu lub do opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem przerzutów bezobjawowych i stabilnych przez ponad 2 miesiące po leczeniu), które zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia
10. Niekontrolowany wysięk opłucnowy z objawami klinicznymi został uznany przez badacza za nieodpowiedni do włączenia
11. Otrzymał chemioterapię, terapię ukierunkowaną molekularnie itp. po 14 lub 5 okresach półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszej dawki. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, terapię przeciwciałami (takimi jak PD-L1) lub badany lek w ciągu 28 dni
12. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem dawki w tym badaniu lub którzy mieli przejść poważną operację podczas tego badania („poważna operacja” została zdefiniowana przez badacza)
13. Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (skurczowe > 150 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg)
14. Otrzymał jakiekolwiek inne badanie kliniczne w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-035
15. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym