En studie av GNC-035, en tetraspecifik antikropp, hos deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och måste delta frivilligt
2. Ingen könsgräns
3. Ålder: ≥18 år
4. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, och sjukdomsprogression bekräftad genom bildbehandling eller andra objektiva bevis efter att ha fått standardbehandling; eller patienter med refraktär bröstcancer som inte tål standardbehandling eller har kontraindikationer mot standardbehandling
5. Mätbar sjukdom vid baslinjen enligt bedömning av utredaren per RECIST v1.1
6. ECOG-prestandastatus ≤ 1
7. Förväntad livslängd beräknas till minst 3 månader
8. Acceptabel benmärgsfunktion: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≥ 80 × 109/L och hemoglobin ≥ 90 g/L.

9. Acceptabel njurfunktion:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beräknat av studieplatsen), urinprotein ≤ 2 + eller ≤ 1000 mg/24h (urin).

10. Acceptabel leverfunktion:

    1. ASAT och ALAT ≤ 3,0xULN (≤ 5,0ULN för patienter med tumörinfiltrativa förändringar i levern)
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN för Gilberts syndrom)
11. Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,5 g/L, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
12. Kvinnliga deltagare med fertilitet eller manliga deltagare vars partner(ar) är fertila måste vidta effektiva preventivmedel från 7 dagar före den första administreringen till 12 veckor efter administreringen. Kvinnliga deltagare med fertilitet måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest 7 dagar före den första dosen
13. Försökspersonen kan och vill följa de besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer som anges i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika och inte behandlad inom 1 vecka före inskrivningen, förutom profylaktiska antibiotika för nålstick eller biopsi
2. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-detektion ≥ 10e4), eller hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA ≥ ULN)
3. Toxiciteten från tidigare anticancerterapi har inte reducerats till grad I enligt definitionen i CTCAE v5.0 (med undantag för symtom relaterade till myelosuppression, såsom neutropeni, anemi, trombocytopeni); med undantag för perifer neurotoxicitet med milda symtom, såsom domningar händer och fötter) eller till de nivåer som anges i inklusionskriterierna. Alopeci och irreversibel toxicitet från tidigare anticancerterapi (definierad som stabil i ≥ 2 månader) tillåts enligt utredarens/sponsorns åsikt; irAE hos patienter som har fått immunterapi tidigare och som inte längre kan få immunterapi enligt riktlinjerna
4. Patienter med risk för aktiva autoimmuna sjukdomar, eller med en historia av autoimmuna sjukdomar, kan ha involverat centrala nervsystemet, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, Wegeners syndrom, polyangitisk granulomatos, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, autoimmun hepatit, systemisk skleros, Hashimotos tyreoidit, autoimmun vaskulit, autoimmun neuropati (Guillain - Barrés syndrom), etc. Förutom i följande fall: diabetes typ 1, hormonbehandling för stabil hypotyreos (inklusive hypotyreos orsakad av autoimmun sköldkörtelsjukdom), psoriasis eller vitiligo utan systemisk behandling, autoimmuna sjukdomar orsakade av B-celler eller antikroppar mot autoantigener
5. Lungsjukdom definierad som ≥ Grad 3 enligt NCI-CTCAEv5.0; patienter med aktuell eller historia av interstitiell lungsjukdom (ILD)
6. Patienter med tidigare organtransplantation
7. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Har allvarlig hjärtrytm eller överledningsstörning, såsom ventrikulär arytmi, III-gradig atrioventrikulär blockering, etc., som behöver klinisk intervention; I vila förlängdes QT-intervallet (manligt QTc > 450 msek eller kvinnligt QTc > 470 msek); Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen; New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥II hjärtsvikt
8. Historik eller närvaro av trombotiska händelser såsom djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli inom 6 månader
9. Cerebral parenkymmetastas eller meningeal metastas (förutom asymtomatisk och stabil i mer än 2 månader efter behandling), som av utredaren bedömdes inte vara lämplig för inkludering
10. Okontrollerad pleurautgjutning med kliniska symtom bedömdes som olämplig för inkludering av utredaren
11. Fick kemoterapi, molekylär riktad terapi etc. vid 14 eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av den första dosen. Patienter som har fått strålbehandling, antikroppsbehandling (som PD-L1) eller studieläkemedel inom 28 dagar
12. Patienter som hade genomgått en större operation inom 28 dagar före dosering i denna studie, eller som var planerad att genomgå en större operation under denna studie ("stor operation" definierades av utredaren)
13. Hypertoni dåligt kontrollerad med medicinering (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
14. Har fått någon annan klinisk prövning inom 4 veckor före GNC-035-behandling
15. Andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna kliniska prövning