Исследование GNC-035, тетраспецифического антитела, у участников с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

1. Участники могли понять и подписать форму информированного согласия и должны участвовать добровольно.
2. Без ограничений по полу
3. Возраст: ≥18 лет
4. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы и прогрессирование заболевания, подтвержденное визуализацией или другими объективными данными после получения стандартного лечения; или пациенты с рефрактерным раком молочной железы, которые не переносят стандартное лечение или имеют противопоказания к стандартному лечению
5. Поддающееся измерению заболевание на исходном уровне по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
6. Статус производительности ECOG ≤ 1
7. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
8. Приемлемая функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 80 × 109/л и гемоглобин ≥ 90 г/л.

9. Приемлемая функция почек:

   Креатинин (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин (рассчитано по месту исследования), белок мочи ≤ 2 + или ≤ 1000 мг/24 ч (моча).

10. Приемлемая функция печени:

    1. АСТ и АЛТ ≤ 3,0xВГН (≤ 5,0 ВГН для больных с опухолевыми инфильтративными изменениями в печени)
    2. Общий билирубин ≤ 1,5xВГН (≤ 3ВГН при синдроме Жильбера)
11. Коагуляционная функция: фибриноген ≥ 1,5 г/л, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН
12. Участники женского пола с фертильностью или участники мужского пола, партнер(ы) которых имеют фертильность, должны принимать эффективные меры контрацепции в период от 7 дней до первого введения до 12 недель после введения. Участники женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче за 7 дней до первой дозы.
13. Субъект может и желает следовать посещениям, планам лечения, лабораторным тестам и другим связанным с исследованием процедурам, указанным в протоколе исследования.

Критерий исключения:

1. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков и не пролеченная в течение 1 недели до включения в исследование, за исключением профилактического введения антибиотиков при уколе иглой или биопсии.
2. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита B (положительный HBsAg или положительный результат HBcAb с обнаружением ДНК HBV ≥ 10e4) или инфекция вирусом гепатита C (положительный результат на антитела к HCV с РНК HCV ≥ ULN)
3. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не была снижена до степени I, как определено в CTCAE v5.0 (за исключением симптомов, связанных с миелосупрессией, таких как нейтропения, анемия, тромбоцитопения; за исключением периферической нейротоксичности с легкими симптомами, такими как онемение). рук и ног) или до уровней, указанных в критериях включения. Алопеция и необратимая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии (определяемая как стабильная в течение ≥ 2 месяцев) разрешены по мнению исследователя/спонсора; irAE у пациентов, которые ранее получали иммунотерапию и которые больше не могут получать иммунотерапию в соответствии с рекомендациями
4. Пациенты с риском активных аутоиммунных заболеваний или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе могут иметь поражение центральной нервной системы, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера, полиангиитический гранулематоз, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит, аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит, аутоиммунная невропатия (синдром Гийена - Барре) и др. За исключением следующих случаев: сахарный диабет 1 типа, заместительная гормональная терапия при стабильном гипотиреозе (включая гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориаз или витилиго без системного лечения, аутоиммунные заболевания, вызванные В-клетками или антителами против аутоантигенов
5. Легочное заболевание, определенное как ≥ 3 степени согласно NCI-CTCAEv5.0; пациенты с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) в настоящее время или в анамнезе
6. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов
7. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего: наличие серьезных нарушений сердечного ритма или проводимости, таких как желудочковая аритмия, атриовентрикулярная блокада III степени и т. д., требующих клинического вмешательства; В покое интервал QT удлинялся (QTc у мужчин > 450 мс или QTc у женщин > 470 мс); Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше развились в течение 6 месяцев до первого введения; Классификация функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) сердечная недостаточность ≥II степени
8. История или наличие тромботических событий, таких как тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз и легочная эмболия в течение 6 месяцев
9. Церебральные паренхиматозные метастазы или менингеальные метастазы (за исключением бессимптомных и стабильных в течение более 2 месяцев после лечения), которые, по мнению исследователя, не подходят для включения
10. Неконтролируемый плеврит с клиническими симптомами был сочтен исследователем неприемлемым для включения.
11. Получал химиотерапию, молекулярную таргетную терапию и т. д. через 14 или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) первой дозы. Пациенты, получившие лучевую терапию, терапию антителами (например, PD-L1) или исследуемое лекарственное средство в течение 28 дней.
12. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до введения дозы в этом исследовании или которым планировалось провести серьезную операцию во время этого исследования («большая операция» была определена исследователем).
13. Артериальная гипертензия плохо контролируется лекарствами (систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
14. Прошел какое-либо другое клиническое исследование в течение 4 недель до лечения GNC-035.
15. Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в данном клиническом исследовании.